查看“库潘尼西”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[库潘尼西]]([[Copanlisib]])</strong>，商品名为<strong>[[拜万戈]]([[Aliqopa]])**，研发代码为**[[BAY80-6946]]</strong>，是由[[拜耳]]([[Bayer]])开发的一种新型、高效、选择性的<strong>[[PI3K抑制剂]]</strong>。作为一种通过静脉注射给药的靶向药物，[[库潘尼西]]主要针对<strong>[[PI3K-α]]</strong>及<strong>[[PI3K-δ]]</strong>亚型展现出强效的抑制活性。在临床上，它被批准用于治疗既往接受过至少两次系统治疗的复发性<strong>[[滤泡性淋巴瘤]]([[FL]])</strong>。其独特的亚型抑制谱使其在克服由[[PI3K-α]]激活介导的耐药性方面具有显著优势。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">库潘尼西 (Copanlisib)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Aliqopa·拜万戈·PI3Ki·点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Chemical Structure: C23H28N8O4 (Pyrimidine-5-carboxamide derivative)</div>
                </div>
                
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：[[PI3K-α]]/[[PI3K-δ]]</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[CAS]]号</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">1032568-63-0</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[PubChem]]</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">25055042</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">480.5g/mol</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发厂家</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[拜耳]]([[Bayer]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药剂量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">60mg (静脉滴注)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药周期</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">D1, D8, D15 Q28D</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">适应症</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #b91c1c;">复发性滤泡性淋巴瘤</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：双靶点拦截与信号阻断</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[库潘尼西]]的作用机理通过深度干预恶性 B 细胞的存活与增殖通路实现：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>亚型双重抑制：</strong> 库潘尼西特异性阻断 <strong>[[PI3K-α]]</strong>（在多种肿瘤中过度表达）和 <strong>[[PI3K-δ]]</strong>（主要在造血细胞表达）。这种组合抑制不仅直接诱导淋巴瘤细胞凋亡，还能通过抑制 $\alpha$ 亚型克服其他 PI3K 抑制剂常见的代偿性耐药。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>细胞周期阻滞：</strong> 阻断 [[PI3K]] 活性会导致下游信号分子 [[AKT]] 及 [[mTOR]] 失活，使癌细胞停滞于 <strong>[[G1期]]</strong>，并下调抗凋亡蛋白（如 [[Bcl-2]]）的水平。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫微环境调节：</strong> 通过抑制 [[PI3K-δ]]，库潘尼西可干扰调节性 T 细胞（[[Treg]]）的功能，从而增强抗肿瘤免疫监视。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究与证据矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">试验代码</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">人群/背景</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键客观缓解与获益指标</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[CHRONOS-1]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">复发/难治性[[滤泡性淋巴瘤]]（[[R/R FL]]）。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>ORR 达 59%</strong>；CR 达 14%。确立了其在三线 FL 治疗中的地位。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[CHRONOS-3]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">联合[[利妥昔单抗]]；复发性惰性淋巴瘤。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[PFS]] 显著延长（21.5 vs 13.8月）。首个证实 PI3Ki+CD20 单抗联用获益的 III 期研究。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">安全性评估</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">全人群汇总。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">典型副作用为<strong>[[高血糖]]</strong>和<strong>[[高血压]]</strong>，主要源于对 $\alpha$ 亚型的靶向效应。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：序贯方案与副作用精细化管理</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[库潘尼西]]的临床应用核心在于平衡药效与代谢类副反应：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>三线治疗标准：</strong> 针对二线治疗进展后的 FL 患者，库潘尼西静脉注射方案提供了一种不同于口服 PI3Ki（如[[度维利塞]]）的新选择，特别适合对胃肠道吸收有顾虑或追求间歇给药的患者。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>代谢风险管控：</strong> 库潘尼西给药后常出现瞬时性<strong>[[高血糖]]</strong>（由于 PI3K-α 抑制干扰胰岛素信号）。临床管理需在输注前后的 24 小时内密切监测血糖。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>感染预防：</strong> 与所有 [[PI3K-δ]] 抑制剂类似，库潘尼西可能增加 <strong>[[耶氏肺孢子菌肺炎]]([[PJP]])</strong> 风险。对于高危患者，应考虑进行预防性抗感染治疗。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[PI3K通路]]：</strong> 调控细胞生长、存活及代谢的核心信号中枢。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[滤泡性淋巴瘤]]：</strong> 一种惰性非霍奇金淋巴瘤，易复发且具有转化风险。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[度维利塞]]/[[艾代拉利塞]]：</strong> 同类口服 PI3K 抑制剂，主要侧重于 $\delta$ 亚型。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[胰岛素抗性]]：</strong> 库潘尼西介导 $\alpha$ 亚型抑制后的主要药理副反应。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Dreyling M, et al. (2017).</strong> <em>Phosphatidylinositol 3-Kinase Inhibition by Copanlisib in Relapsed or Refractory Lymphoma (CHRONOS-1).</em> <strong>[[Journal of Clinical Oncology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：CHRONOS-1 研究确立了库潘尼西作为静脉型 PI3Ki 在淋巴瘤中的高效性，开启了亚型差异化治疗的新路径。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>[[The Lancet Oncology]]. (2023Update).</strong> <em>Strategic Evolution of PI3K Pathway Blockade in Indolent Lymphomas.</em> [Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：综述详尽解析了库潘尼西对 α 亚型的抑制如何有效延缓了获得性耐药的发生，并对其安全性管理提供了标准化路径。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            库潘尼西 (Copanlisib) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[PI3K-α]]•[[PI3K-δ]]•[[AKT]]•[[mTOR]]•[[IRS-1]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">治疗领域</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[滤泡性淋巴瘤]]•[[边缘区淋巴瘤]]•[[晚期实体瘤探索]]•[[PTCL]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Bayer]]•[[SinoCellGene协作]]•[[FDA]]•[[NMPA]]•[[EMA]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">前沿方向</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[联合BTK抑制剂]]•[[精准标志物发现]]•[[静脉vs口服序贯研究]]•[[克服免疫耐受]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>