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幼年型粒-单核细胞白血病
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{{头部模板-肿瘤}} [[幼年型粒-单核细胞白血病]](juvenile myelomonocytic leukemia,JMML) 是一种罕见的[[克隆]]性[[造血干细胞]][[增生]]异常性[[疾病]],多发生在[[幼年期]]。 ==幼年型粒-单核细胞白血病的病因== (一)发病原因 JMML起源于多能[[造血干细胞]],故可造成红系[[增生]]障碍,[[血小板]]数与量异常,以及[[淋巴细胞]]功能异常。与成人型不同,其异常增生主要在粒单系统,体外[[干细胞]]培养主要形成CFU-GM。[[染色体检查]]多为正常,个别可见-7, 8(8三体)或 21(21三体)。6%~20%有单体7,个别有t(1;13),t(7;11),t(7;20), 13(13三体)。JMML与[[多发性神经纤维瘤]]Ⅰ型(NF1)关系密切,而后被人们关注,NF1是一种[[常染色体显性遗传病]],NF1儿童明显增加发展成为恶性髓系[[白血病]]的危险,包括粒单核白血病,急性髓系白血病。NF1[[基因]]位于17q21.2,1990年被[[克隆]],编码信号[[蛋白]][[神经纤维]]素(neurofibromin),约15%的JMML的患儿伴有NF1,有15%无NF1证据而有NF1[[基因突变]]。NF1基因的丢失使细胞内的Ras信号[[传导]]途径激活,从而导致NF1患儿发展成白血病。 JMML的病因不清,20%以上的患者有7号[[染色体异常]],如单体7。其他的染色体异常包括t(1;13)、t(7;12)、t(7;20)、 13、 21、 8等,但染色体异常与JMML发病机制的相关性尚不清楚。 (二)发病机制 在[[分子]][[生物学]]水平上,JMML中有15%~30%的患者发现有Ras基因的[[点突变]]。Ras基因是一种[[原癌基因]],Ras基因的[[突变]]使Ras信号传导途径激活,是[[肿瘤发生]]的机制之一。另外,JMML的患儿中约15%伴有多发性神经纤维瘤Ⅰ型(NF1),有15%无NF1证据而有NF1基因突变。NF1是一种常染色体显性遗传病,发生恶性髓系[[疾病]]的危险增加,包括粒[[单核细胞白血病]]和急性髓系白血病等。NF1基因位于17q11.2,编码Ras-GPT[[酶活性]]蛋白,在GM-CSF信号途径中起作用。NF1基因在不成熟髓细胞中作为[[肿瘤抑制基因]],通过影响Ras-GPT负性调节造血生长。NF1基因的丢失使细胞内的Ras信号传导途径激活,从而导致NF1患儿发展成白血病。异常克隆的形成和Ras途径的失调是白血病形成的两个不同阶段,Ras途径激活是JMML形成的前提条件。约50%的JMML有通过Ras或NF1突变激活Ras信号途径的证据。尽管如此,仍有50%的JMML患者未观察到NF1/Ras通路异常,这些患者的发病机制以及与Ras通路的关系尚不能确定。p53基因是[[抑癌基因]],有报道发现在JMML诊断时NF1基因第31[[外显子]]有种系突变,在疾病进展时有[[野生型]]p53[[等位基因]]第6外显子的丢失,而未发现NF1等位基因丢失,说明在JMML[[肿瘤]]形成和进展中,NF1和p53有关联。 JMML也为来自多能造血干细胞的疾病,但其分子生物学异常与成人MPD有明显区别。体外培养JMML[[细胞]]对GM-CSF高度敏感,但对其他[[生长因子]]如IL-3,未观察到此现象。不加人外源性造血因子,JMML患者的粒单系[[祖细胞]]可大量自发生长,这种自发生长不是由于GM-CSF浓度增加所致,而是由于祖细胞对GM-CSF的敏感性增加所致。这种自发克隆生长很少见于其他MPD和Ph CML及正常人,因此,[[细胞培养]]粒单核克隆自发生长对JMML诊断起重要作用。JMML细胞经长期培养保持单克隆性质,而Ph CML细胞在相同的培养体系中形成多克隆。 ==幼年型粒-单核细胞白血病的症状== 95%的患儿在诊断时年龄小于4岁,其中60%发生在2岁以前。男性多于女性,男∶女为1.4~2.5∶1。 起病可急或缓,常以[[呼吸道]][[症状]]为主诉。最常见的表现是[[发热]]、不适、[[咳嗽]]、[[腹胀]]。[[扁桃体炎]]、[[支气管炎]]、[[肺部感染]]常见。最主要的是[[骨髓]][[增殖]]性[[疾病]]的表现,肝、脾、[[淋巴结肿大]]。[[皮肤]]损害是常见且重要的特征,见于半数以上的患儿,表现为多见面部[[斑丘疹]]或[[湿疹]]样[[皮疹]],甚至为[[化脓]]性皮疹,[[黄色瘤]],[[牛奶咖啡斑]],由于[[血小板减少]]而继发[[出血]]亦非罕见。对[[激素]]治疗无反应。 1997年国际JMML协作组制定标准:此标准目前得到广泛认可。 1.临床特征 ①[[肝脾肿大]];②淋巴结肿大;③苍白;④发热;⑤皮肤损害。 2.最低实验室标准(满足全部3个条件) (1)Ph-或bcr/abl-。 (2)外周血[[单核细胞]]计数&gt;1×109/L。 (3)骨髓[[原始细胞]]&lt;20%。 3.为明确诊断要求的标准 (1)HbF随年龄增加。 (2)外周[[血涂片]]可见髓系幼稚[[细胞]]。 (3)[[白细胞]]&gt;10×109/L。 (4)[[克隆]]性异常(包括单体7)。 (5)体外培养髓系细胞对GM-CSF高度敏感。 ==幼年型粒-单核细胞白血病的诊断== ===幼年型粒-单核细胞白血病的检查化验=== 1.血象 [[Hb]]轻中度减低,Plt减少,半数在50×109/L以下,[[白细胞增多]],2/3患儿在50×109/L以下,少数患儿(&lt;10%)大于100×109/L。[[单核细胞增多]],外周血出现幼[[粒细胞]]和[[幼红细胞]],嗜酸细胞和[[嗜碱细胞]]可增多但不似Ph1CML明显。 2.[[骨髓]] 粒系[[增生]],可见病态造血,红系病态造血少见,[[巨核细胞]]减少,单核系占5%~10%。骨髓[[病理]]在部分患儿可见[[纤维]]增生,但较Ph1CML少见。 3.JMML 患儿表现HbF增多,2/3患儿HbF&gt;10%,HbA2减低。[[免疫球蛋白]]呈多克隆增加,[[血清]][[溶菌酶]]增加,[[中性粒细胞]][[碱性磷酸酶]]减低、正常或增加,并不能提供诊断依据。 4.[[细胞培养]] 多数实验研究显示,在缺乏外源性造血因子情况下,粒单系[[祖细胞]](CFU-GM)可大量自发生长,而正常[[造血祖细胞]]生长受抑,并且这种自发生长表现为对粒-[[巨噬细胞]][[集落刺激因子]](GM-CSF)具有选择性,抗GM-CSF[[抗体]]可选择性的抑制JMML[[克隆]]的生长,而其他[[生长因子]]抗体不能抑制其克隆生长。故细胞培养GM克隆自发性生长对JMML诊断起重要作用。 [[B超]]可见肝、[[脾肿大]];胸片可见[[支气管]]或肺部[[炎症]]阴影。 ===幼年型粒-单核细胞白血病的鉴别诊断=== 1.婴幼儿期[[类白血病反应]] 可有[[肝脾大]],[[血小板减少]],[[末梢血]]象中偶见中晚幼粒及有核[[红细胞]],但往往存在慢性[[感染]]灶,无[[单核细胞]]增高及HbF明显升高。 2.[[巨细胞病毒]]及[[EB病毒感染]] 可有[[发热]]、肝[[脾淋巴结]]肿大,[[白细胞增多]]血小板减少,但[[骨髓]]常呈[[增生]]低下,[[巨核细胞]]不减少,无明显单核细胞增高及HbF明显升高。[[病毒学]]检查为阳性。 3.郎格罕[[组织细胞增生症]] 可表现为白细胞增多,[[单核细胞增多]],[[肝脾肿大]],[[皮肤]]损害。与JMML特征性的鉴别是绝大多数患儿有[[骨骼]]的损伤并在骨髓、脾、皮肤等组织中发现S-100 的郎格罕细胞。 4.成人型CML。 ==幼年型粒-单核细胞白血病的并发症== 并发[[支气管炎]]、[[肺部感染]];肝、脾、[[淋巴结肿大]];[[湿疹]]样[[皮疹]]、[[化脓]]性皮疹;由于[[血小板减少]]而发生[[出血]]。 ==幼年型粒-单核细胞白血病的预防和治疗方法== 1.避免接触有害因素 孕妇和小儿均应避免接触有害化学物质、[[电离辐射]]等引起[[白血病]]的因素,接触毒物或[[放射性物质]]时,应加强各种防护措施;避免[[环境污染]],尤其是室内环境污染;注意[[合理用药]],慎用[[细胞毒]]药物等。 2.大力开展防治各种[[感染性疾病]],尤其是[[病毒感染]]性[[疾病]]。做好[[预防接种]]。 3.做好优生工作,防止某些[[先天性疾病]],如21-三体、范可尼[[贫血]]等。加强体育锻炼,注意饮食卫生,保持心情舒畅,劳逸结合,增强机体[[抵抗力]]。 ===幼年型粒-单核细胞白血病的西医治疗=== (一)治疗 强化疗(似AML)方案,[[巯嘌呤]](6-MP) [[泼尼松]],巯嘌呤(6-MP) [[皮下注射]][[阿糖胞苷]]等方案治疗JMML均未获得缓解(CR)生存期平均8个月,强化疗组与非[[化疗]]组生存相似。[[维A酸]]疗效不肯定,[[干扰素]](IFN-α)难于确定疗效。 目前[[骨髓移植]](BMT)是惟一明确能改善JMML预后的治疗方法。接受HLA匹配的家族供者[[骨髓]],患儿预计生存期明显好于接受无关供者或不匹配供者骨髓移植患儿。 Niemeyer等报道110例JMML,38例行[[异基因骨髓移植]],中位生存期8.5个月(0.3~112个月),10年生存期可能是39%;非[[移植]]组72例,10年生存可能是6%,BMT组明显优于非BMT组。 (二)预后 JMML预后差,多数生存期短于2年,但其病程存在[[异质]]性,约1/3患儿不管是否治疗,均表现为进展迅速、脏器肿大、[[恶病质]]、骨髓[[衰竭]]而在数月内死亡;1/3患儿不经治疗可获得临床部分改善,甚至[[细胞计数]]完全正常,生存期达2年或以上,文献中报道最长达9年。提示预后好的因素有:①年龄&lt;2岁者生存期长,特别是小于1岁者生存期明显长;②HbF&gt;10%;③Plt&gt;40×109/L;④缺乏[[克隆]]性[[遗传学]]异常者。而外周血[[原始细胞]]和[[幼红细胞]]多者预后差。 ==参看== *[[血液内科疾病]] <seo title="幼年型粒-单核细胞白血病,幼年型粒-单核细胞白血病症状_什么是幼年型粒-单核细胞白血病_幼年型粒-单核细胞白血病的治疗方法_幼年型粒-单核细胞白血病怎么办_医学百科" metak="幼年型粒-单核细胞白血病,幼年型粒-单核细胞白血病治疗方法,幼年型粒-单核细胞白血病的原因,幼年型粒-单核细胞白血病吃什么好,幼年型粒-单核细胞白血病症状,幼年型粒-单核细胞白血病诊断" metad="医学百科幼年型粒-单核细胞白血病条目介绍什么是幼年型粒-单核细胞白血病,幼年型粒-单核细胞白血病有什么症状,幼年型粒-单核细胞白血病吃什么好,如何治疗幼年型粒-单核细胞白血病等。幼年型粒-单..." /> [[分类:血液内科疾病]] {{底部模板-肿瘤}}
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