查看“帕纳替尼”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[普纳替尼]]</strong>（<strong>[[Ponatinib]]</strong>，商品名 <strong>[[帕纳替尼]]</strong> / <strong>[[Iclusig]]</strong>）是全球首个获批上市的第三代强效 <strong>[[BCR-ABL1]]</strong> <strong>[[酪氨酸激酶抑制剂]]</strong>（<strong>[[TKI]]</strong>）。其设计的核心目标是克服 <strong>[[慢性髓系白血病]]</strong>（<strong>[[CML]]</strong>）患者中对第一、二代 <strong>[[TKI]]</strong> 产生高度耐药的 <strong>[[T315I 突变]]</strong>。作为一种多靶点抑制剂，它不仅针对 <strong>[[BCR-ABL1]]</strong>，还对 <strong>[[VEGFR]]</strong>、<strong>[[PDGFR]]</strong>、<strong>[[FGFR]]</strong> 及 <strong>[[SRC]]</strong> 家族具有显著抑制活性。目前主要用于治疗对前线 <strong>[[TKI]]</strong> 耐药或不耐受的 <strong>[[CML]]</strong> 及 <strong>[[费城染色体]]</strong> 阳性 <strong>[[急性淋巴细胞白血病]]</strong>（<strong>[[Ph+ ALL]]</strong>）。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">普纳替尼 (Ponatinib)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">3rd-gen BCR-ABL1 Inhibitor · 点击展开详情</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">[[T315I]] [[Target]] Icon</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">第三代靶向药物</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">核心靶点</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[BCR-ABL1]] ([[T315I]])</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS 登记号</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">943319-70-8</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子式</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">$C_{29}H_{27}F_{3}N_{6}O$</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">532.56 Da</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt ID</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">P00519 (ABL1)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">黑框警告</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; color: #b91c1c;">[[血管闭塞事件]]</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：攻克 T315I 守门人突变</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        <strong>[[普纳替尼]]</strong> 的成功在于其精妙的 <strong>[[结构生物学]]</strong> 设计，使其能够绕过 <strong>[[BCR-ABL1]]</strong> 激酶口袋内的物理障碍：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>炔基连接桥 (Ethynyl Linker)：</strong> 普纳替尼分子中含有一个 <strong>[[碳-碳三键]]</strong>（炔基）。当 315 位发生 <strong>[[苏氨酸]]</strong> 到 <strong>[[异亮氨酸]]</strong> 的突变时，常规 <strong>[[TKI]]</strong> 因 <strong>[[空间位阻]]</strong> 无法结合。普纳替尼的炔基结构非常细长，能完美避开异亮氨酸庞大的侧链，深入 <strong>[[ATP 结合口袋]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>多激酶谱抑制：</strong> 除 ABL 之外，它对 <strong>[[FGFR]]</strong> 家族的强效抑制被认为与其临床副作用（如皮肤反应）及潜在的新适应症开发相关。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>诱导细胞凋亡：</strong> 通过彻底阻断 <strong>[[底物磷酸化]]</strong>，下调下游 <strong>[[STAT5]]</strong> 和 <strong>[[CRKL]]</strong> 的活性，强制 <strong>[[白血病克隆]]</strong> 发生 <strong>[[程序性死亡]]</strong>。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床矩阵：PACE 研究的关键疗效数据</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 22%;">患者人群 (TKI 耐药)</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">关键缓解指标 (Response)</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">T315I 突变亚组</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;">临床意义</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">慢性期 [[CML-CP]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">MCyR (主要细胞遗传学缓解) 约 55%。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>MCyR 达 70%</strong>。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">耐药患者的最后防线。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">加速期 [[CML-AP]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">MaHR (主要血液学缓解) 约 57%。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">缓解率稳健。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">阻止向急变期转化。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">急变期/[[Ph+ ALL]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">MaHR 约 31% - 41%。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">快速诱导缓解。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">为 <strong>[[异基因移植]]</strong> 争取窗口。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：剂量优化与血管风险管控</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>OPTIC 试验的启示：</strong> 为平衡疗效与 <strong>[[血管闭塞事件]]</strong>（AOEs）风险，现代策略推荐起始剂量 45mg QD，在达到 <strong>[[主要分子学缓解]]</strong>（MMR）后降低至 15mg QD 维持。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>心血管监测：</strong> 给药期间需严密监测 <strong>[[血压]]</strong>、血糖及 <strong>[[血脂]]</strong>。既往有严重 <strong>[[血栓]]</strong> 史的患者需慎用。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>伴随诊断：</strong> 在使用普纳替尼前，必须通过 <strong>[[NGS]]</strong> 或 <strong>[[PCR]]</strong> 确认患者是否携带 <strong>[[T315I]]</strong> 突变，以确保临床获益最大化。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[T315I 突变]]</strong>：CML 治疗中的“死穴”，对一、二代 TKI 全面耐药。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[奥雷巴替尼]]</strong> (Olverembatinib)：普纳替尼在国内的主要竞争对手，同属三代 TKI。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[BCR-ABL1]]</strong>：由 <strong>[[费城染色体]]</strong> 形成的致癌融合基因。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[AOEs]]</strong>：普纳替尼特有的严重副作用，包括 <strong>[[心肌梗死]]</strong> 和 <strong>[[中风]]</strong> 风险。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Cortes JE, et al. (2013).</strong> <em>A phase 2 trial of ponatinib in Philadelphia chromosome-positive leukemias.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong> (<strong>[[NEJM]]</strong>). 2013;369(19):1783-96.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：PACE 试验奠定了普纳替尼作为 <strong>[[T315I]]</strong> 标准疗法的基石地位。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Cortes JE, et al. (2018).</strong> <em>Ponatinib efficacy and safety in chronic-phase CML: 5-year results of the phase 2 PACE trial.</em> <strong>[[Blood]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：[Academic Review] 级文献。详细报告了普纳替尼的长期安全性和剂量调整后的获益比。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            普纳替尼 ([[Ponatinib]]) · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">核心靶标</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[BCR-ABL1]] • [[T315I]] • [[VEGFR]] • [[FGFR]] • [[SRC]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">临床竞争</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[奥雷巴替尼]] • [[阿思尼布]] (Asciminib) • [[达沙替尼]] • [[尼洛替尼]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">关键风险</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[动脉闭塞]] • [[心力衰竭]] • [[肝毒性]] • [[胰腺炎]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>