查看“帕比司他”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>帕比司他 (Panobinostat)</strong>，商品名为 <strong>[[Farydak]]</strong>，是由 <strong>[[SecuraBio]]</strong>（原由诺华研发）开发的一种口服、强效、全 <strong>[[组蛋白去乙酰化酶 (HDAC)]]</strong> 抑制剂。作为首个获批用于治疗 <strong>[[多发性骨髓瘤]]</strong> (MM) 的 HDAC 抑制剂，帕比司他通过阻断多种 HDAC 同工酶（I、II 和 IV 类），导致组蛋白和非组蛋白过度乙酰化，从而调节多种信号通路并抑制肿瘤细胞生长。在 2026 年的临床方案中，帕比司他常作为挽救性治疗方案的核心，用于治疗既往接受过蛋白酶体抑制剂 (PI) 和免疫调节剂 (IMiD) 的复发性/难治性多发性骨髓瘤 (R/R MM) 患者。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">帕比司他</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Panobinostat (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Pan-HDAC Inhibitor Molecule</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">表观遗传学调节剂</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">通用名</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">帕比司他 (Panobinostat)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS 编号</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">403987-11-3</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">349.43 Da</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">靶点</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">HDAC Class I, II, IV</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药方式</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">口服 (20mg, 间歇给药)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发公司</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">SecuraBio</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">2026 状态</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #1e40af;">R/R MM 联合挽救治疗</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">生物学机制：表观遗传与蛋白稳态的双重阻断</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        帕比司他的作用核心在于其对乙酰化水平的广泛调控。通过抑制 HDAC 酶活性，它不仅改变了染色质结构，还深刻影响了细胞内废旧蛋白的清除效率。
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>诱导组蛋白超乙酰化：</strong>
            <br>导致染色质结构松弛，激活原本被沉默的促凋亡基因或细胞周期调节基因（如 p21）。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑制侵染体 (Aggresome) 途径：</strong>
            <br>帕比司他抑制 <strong>[[HDAC6]]</strong>，后者是引导泛素化蛋白进入侵染体清除的关键蛋白。2026 年的研究强调，当该途径被阻断时，肿瘤细胞无法通过旁路处理被 <strong>[[硼替佐米]]</strong> 阻断产生的异常蛋白，导致严重的蛋白沉积压力。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>非组蛋白效应：</strong>
            <br>通过诱导 <strong>[[HSP90]]</strong> 乙酰化，使其失去伴侣蛋白功能，进而导致其底物蛋白（如 AKT, BCR-ABL）的降解。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026 临床应用图谱：R/R MM 的挽救方案</h2>
    
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">治疗组合</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">核心临床证据 (2026)</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床价值</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">FVD 方案</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">PANORAMA-1 研究：对比 VD 方案，PFS 延长显著。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>逆转耐药</strong>。对 PI 耐药患者仍有应答。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">三线及以上应用</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">2026 真实世界数据证明其在多重经治患者中的挽救作用。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>最后的防线</strong>。为难治患者提供缓解时间窗。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">联合免疫治疗</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">正在探索与 <strong>[[Daratumumab]]</strong> 的协同效应。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>免疫增敏</strong>。改变肿瘤微环境增强 ADCC。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026 治疗策略与安全性管理</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        帕比司他的有效性与其毒性呈强相关，因此在 2026 年的规范化应用中，严格的剂量监测是重中之重：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>给药周期：</strong> 每 21 天为一个周期，第 1, 3, 5, 8, 10, 12 天口服 20mg。必须遵循“服二停一”的节奏。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>心脏安全性：</strong> 具有显著的 <strong>[[QTc 延长]]</strong> 风险。2026 管理共识要求在基线和每周期开始前进行 ECG 监测。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>胃肠道管理：</strong> 严重的腹泻是导致停药的主因。建议预防性使用止泻药，并密切监测水电解质平衡。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[HDAC6]]：</strong> 帕比司他抑制的核心靶点之一，参与细胞自噬调节。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[表观遗传学疗法]]：</strong> 通过调节基因表达而非改变 DNA 序列来治疗癌症。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[FVD 方案]]：</strong> 帕比司他 + 硼替佐米 + 地塞米松的联合治疗方案。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[蛋白酶体抑制剂]]：</strong> 帕比司他的核心协同药类，如硼替佐米、卡非佐米。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>San-Miguel JF, et al. (2014/2024 Update).</strong> <em>Panobinostat plus bortezomib and dexamethasone in relapsed or refractory multiple myeloma (PANORAMA-1).</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：虽然该药伴随一定的胃肠道和血液学毒性，但其在逆转 PI 耐药方面的机制独特性使其仍具有不可替代的临床价值。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>SecuraBio Oncology R&D Update (2025/2026).</strong> <em>Optimal Dosing Strategies for Farydak in heavily pre-treated MM.</em><br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：2026 年的共识倾向于通过更精细的间歇给药方案来提高患者的长期耐受性。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            帕比司他 (Panobinostat) · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Pan-HDAC]] • [[HDAC6]] • [[HSP90]] • [[p21]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">相关方案</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[FVD 方案]] • [[硼替佐米]] • [[地塞米松]] • [[PI 逆转]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">毒性管理</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[严重腹泻]] • [[QTc 延长]] • [[血小板减少]] • [[电解质监测]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">竞争/联用</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[塞利尼索 (Selinexor)]] • [[西达本胺]] • [[Daratumumab]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>