查看“帕捷特”的源代码


<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.5px solid #0369a1; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[帕捷特]]</strong>（<strong>[[Perjeta]]</strong>，通用名：<strong>[[帕妥珠单抗]]</strong>，<strong>[[Pertuzumab]]</strong>）是由 <strong>[[罗氏]]</strong>（Roche）研发的一种重组 <strong>[[人源化]]</strong> <strong>[[单克隆抗体]]</strong>。它是全球首个获批用于临床的 <strong>[[HER2]]</strong> <strong>[[二聚化抑制剂]]</strong>。与经典的 <strong>[[曲妥珠单抗]]</strong> 不同，<strong>[[帕捷特]]</strong> 能够特异性地结合在 HER2 胞外结构域的 <strong>[[II 区]]</strong>（Domain II），从而物理性地阻断 HER2 与其他 HER 家族受体（特别是 <strong>[[HER3]]</strong>）形成 <strong>[[异源二聚体]]</strong>。通过这一独特机制，该药能显著抑制 <strong>[[PI3K/AKT]]</strong> 信号通路的激活，诱导肿瘤细胞 <strong>[[凋亡]]</strong>。临床上，<strong>[[帕捷特]]</strong> 与曲妥珠单抗联合应用的“<strong>[[妥妥双靶]]</strong>”方案已成为 <strong>[[HER2 阳性乳腺癌]]</strong> 从新辅助到晚期一线治疗的全程金标准。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        <div style="padding: 15px; color: #ffffff; background: linear-gradient(135deg, #0369a1 0%, #0ea5e9 100%); text-align: center;">
            <div style="font-size: 1.3em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">帕捷特 · Perjeta</div>
            <div style="font-size: 0.8em; opacity: 0.9; margin-top: 4px;">通用名: [[帕妥珠单抗]]</div>
        </div>
        
        <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
            <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">[[HER2]] [[Dimerization]] [[Blockade]]</div>
            </div>
            <div style="font-size: 0.85em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">靶点参考: [[ERBB2]]</div>
        </div>

        <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez ID]]</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">2064</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC ID]]</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">3430</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt ID]]</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">P04626</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物分子量</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">约 148 kDa</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS 登记号</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">380610-27-5</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">给药方式</th>
                <td style="padding: 10px 12px; color: #1e40af; font-weight: 600;">[[IV]] / [[SC]] (Phesgo)</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0369a1; font-weight: bold;">分子机制：深度阻断 HER2 信号轴</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        <strong>[[帕捷特]]</strong> 的药理活性主要通过对 <strong>[[HER 家族]]</strong> 受体相互作用的精准干预实现：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>阻断二聚化臂：</strong> <strong>[[帕捷特]]</strong> 结合在 HER2 胞外域的 <strong>[[II 区]]</strong>。该区域是发生 <strong>[[异源二聚化]]</strong> 的关键接触面。通过物理屏障作用，它防止了 HER2 与 <strong>[[EGFR]]</strong>、<strong>[[HER3]]</strong> 或 <strong>[[HER4]]</strong> 配对。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑制 HER2/HER3 异源二聚体：</strong> HER2/HER3 复合物被认为是 <strong>[[乳腺癌]]</strong> 中促进细胞增殖和存活最强有力的驱动源。<strong>[[帕捷特]]</strong> 能够特异性切断该轴线，显著降低 <strong>[[AKT]]</strong> 磷酸化水平。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>ADCC 效应：</strong> 作为 IgG1 抗体，<strong>[[帕捷特]]</strong> 能够通过其 <strong>[[Fc 段]]</strong> 招募 <strong>[[NK 细胞]]</strong>，介导 <strong>[[抗体依赖性细胞毒性]]</strong> 作用，直接清除过表达 HER2 的肿瘤细胞。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>双靶向协同：</strong> <strong>[[曲妥珠单抗]]</strong> 作用于 <strong>[[IV 区]]</strong>，主要抑制配体非依赖性激活；<strong>[[帕捷特]]</strong> 补充了对配体介导激活的抑制。两药联用产生了显著的 <strong>[[协同抗肿瘤]]</strong> 效应。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: #0369a1 6px solid; font-weight: bold;">临床矩阵：帕捷特核心适应症与关键数据</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto;">
        <table style="width: 95%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0369a1;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">临床应用场景</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">关键试验 (Study)</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">核心终点数据 (Efficacy)</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;">NCCN 推荐</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">晚期/转移性一线治疗</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[CLEOPATRA]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">中位 <strong>[[OS]]</strong> 达 56.5 个月。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">I 类推荐 (Preferred)</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">新辅助治疗 (术前)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[NeoSphere]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[pCR]]</strong> 率显著提升至 45.8%。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">标准诱导方案</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">辅助治疗 (术后)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[APHINITY]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">高危患者 <strong>[[IDFS]]</strong> 显著改善。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对淋巴结阳性患者</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0369a1; font-weight: bold;">治疗策略：全生命周期剂量管理</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>给药剂量：</strong> 初始负荷剂量 840 mg，随后每 3 周一次 420 mg。为提高患者顺应性，目前首选 <strong>[[Phesgo]]</strong>（帕妥+曲妥固定剂量皮下注射制剂）。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>心脏毒性管理：</strong> 虽然 <strong>[[帕捷特]]</strong> 心脏毒性较低，但与曲妥珠单抗联用时，仍需每 3 个月监测 <strong>[[左心室射血分数]]</strong>（LVEF）。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>腹泻风险监测：</strong> 腹泻是双靶联合治疗最常见的不良反应，常出现在治疗首个周期。需指导患者常规使用 <strong>[[洛哌丁胺]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>序贯策略：</strong> 若新辅助治疗未达到 <strong>[[pCR]]</strong>，术后通常建议切换为 <strong>[[T-DM1]]</strong>（[[恩美曲珠单抗]]）进行强化辅助。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #0284c7; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #0369a1;">[[HER2]]</strong> (ERBB2)：驱动乳腺癌恶性表型的核心原癌基因受体。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #0369a1;">[[曲妥珠单抗]]</strong>：帕捷特的“黄金伴侣”，结合在 HER2 的 IV 区。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #0369a1;">[[Phesgo]]</strong>：帕捷特与曲妥珠单抗的二合一 <strong>[[皮下注射]]</strong> 剂型。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #0369a1;">[[pCR]]</strong>：病理完全缓解，是衡量新辅助治疗成功与否的核心终点。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Baselga J, et al. (2012).</strong> <em>Pertuzumab plus Trastuzumab plus Docetaxel for Metastatic Breast Cancer.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong> (<strong>[[NEJM]]</strong>).<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该项具有里程碑意义的 CLEOPATRA 试验确立了帕捷特在一线晚期治疗中的基石地位。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>von Minckwitz G, et al. (2017).</strong> <em>Adjuvant Pertuzumab and Trastuzumab in Early HER2-Positive Breast Cancer.</em> <strong>[[NEJM]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：[Academic Review] 级文献，详细解析了 APHINITY 研究对早期高危患者辅助治疗策略的深远影响。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #0369a1; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            帕捷特 (Pertuzumab) · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">核心靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[HER2]] • [[Domain II]] • [[异源二聚化]] • [[PI3K/AKT 通路]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">联合用药</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[曲妥珠单抗]] • [[多西他赛]] • [[紫杉醇]] • [[Phesgo]] • [[T-DM1]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">临床管理</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[LVEF 监测]] • [[腹泻管理]] • [[新辅助治疗]] • [[pCR 评估]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>