查看“帕妥珠单抗”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>帕妥珠单抗</strong>（<strong>Pertuzumab</strong>，研发代号：<strong>2C4</strong>，商品名：<strong>Perjeta/帕捷特</strong>）是一种重组人源化单克隆抗体，是全球首个靶向人表皮生长因子受体 2（<strong>[[HER2]]</strong>）胞外结构域 II 的二聚化抑制剂。它通过阻断 HER2 与其他 HER 家族受体（特别是 <strong>[[HER3]]</strong>）的异源二聚化，从源头上切断由配体诱导的 <strong>PI3K/AKT</strong> 和 <strong>MAPK</strong> 信号通路。由于帕妥珠单抗与曲妥珠单抗结合位点不同且机制互补，两者的联合（“妥妥组合”）产生了显著的协同抗肿瘤效应。在 2026 年的诊疗共识中，该双靶方案在 HER2 阳性乳腺癌的新辅助、辅助及晚期一线治疗中均处于基石地位。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">帕妥珠单抗</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Drug: Pertuzumab (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    <div style="width: 150px; height: 100px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; border-radius: 8px;">Structure: Humanized IgG1-κ</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">HER2 二聚化抑制剂</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">主要靶点</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>HER2 Domain II</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类型</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">人源化单抗 (IgG1)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">~148,000 Da</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS 登记号</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">380610-27-5</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药方案</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;"><strong>首剂 840mg / 维持 420mg</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">消除半衰期</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约 18 - 22 天</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">开发公司</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; color: #0f172a;">Genentech (罗氏)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：空间位阻与双重拦截</h2>
    
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        帕妥珠单抗通过精准锁定 HER2 的“启动界面”，从根本上抑制了受体复合物的形成。
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑制异源二聚化：</strong>
            <br>HER2 在没有配体的情况下处于“常开”构象。帕妥珠单抗结合 HER2 的 <strong>结构域 II</strong>，这是受体间发生二聚化的核心接触区。通过空间位阻，它阻止了 HER2 与 HER1 (EGFR)、HER3 或 HER4 配对，尤其是阻断了信号强度最强的 <strong>[[HER2:HER3]]</strong> 复合物。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>双靶协同效应：</strong>
            <br>曲妥珠单抗结合结构域 IV（抑制非配体依赖活化及脱落），而帕妥珠单抗负责拦截配体诱导的活化。这种“双重锁定”实现了对 HER2 信号通路的垂直抑制。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>ADCC 效应：</strong>
            <br>作为 IgG1 抗体，帕妥珠单抗同样能招募 NK 细胞等，通过 <strong>[[FcγRIIIA]]</strong> 触发抗体依赖性细胞毒性，直接清除过表达 HER2 的肿瘤细胞。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：“妥妥组合”的全程应用</h2>
    
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">治疗场景</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">核心研究</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床价值 / 2026 共识</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">晚期一线</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[CLEOPATRA]]</strong></td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+多西他赛，中位 OS 达 56.5 个月，确立一线标准。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">新辅助治疗</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[NeoSphere]]</strong></td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">双靶方案显著提高 pCR 率（达 45.8%），使更多患者获得保乳机会。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">辅助治疗</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[APHINITY]]</strong></td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对淋巴结阳性高危患者，双靶辅助治疗可进一步降低复发风险。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">用药策略：给药顺序与皮下制剂</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>剂量管理：</strong> 首次给药需 840mg 负荷量（需 60 分钟滴注），随后每 3 周维持给药 420mg（30-60 分钟）。若出现严重腹泻，需及时进行对症处理及减量。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>给药顺序：</strong> 在三药联合（双靶+化疗）中，通常建议先给予帕妥珠单抗和曲妥珠单抗，最后给予化疗药物，以观察输注反应。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>创新剂型 (Phesgo)：</strong> 2026 年临床已广泛应用帕妥珠单抗与曲妥珠单抗的<strong>[[固定剂量组合皮下注射 (FDC SC)]]</strong>，仅需数分钟即可完成双靶给药，极大优化了门诊化疗流程。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>心脏监测：</strong> 需每 3 个月监测 <strong>[[LVEF]]</strong>，其心脏安全性整体可控，不显著增加曲妥珠单抗的单药心脏毒性。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评 [Academic Review]</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Baselga J, et al. (2012).</strong> <em>Pertuzumab plus trastuzumab plus docetaxel for metastatic breast cancer.</em> <strong>[[NEJM]]</strong>. 2012;366(2):109-119.<br>
            <span style="color: #475569;">[点评]：CLEOPATRA 研究不仅改写了晚期 HER2+ 乳腺癌的预后，也确证了双靶向治疗的科学优越性。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>von Minckwitz G, et al. (2017/2026 Update).</strong> <em>Adjuvant Pertuzumab and Trastuzumab in Early HER2-Positive Breast Cancer (APHINITY).</em> <strong>[[NEJM]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[点评]：APHINITY 研究的长期随访结果进一步稳固了帕妥珠单抗在高危早期乳腺癌辅助治疗中的标准地位。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px 20px; background-color: #f8fafc;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.1em;">关键相关概念</h3>
        <p style="color: #334155; font-size: 0.95em; margin-bottom: 0;">
            [[HER2]] • [[曲妥珠单抗]] • [[二聚化抑制]] • [[HER3]] • [[妥妥组合]] • [[pCR]] • [[Phesgo]] • [[PI3K 通路]]
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            帕妥珠单抗 (Perjeta) · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[ERBB2]] (域II) • [[ERBB3]] (异源对) • [[ADAM17]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心方案</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[THP 方案]] • [[TCbHP 方案]] • [[妥妥双靶]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">对比/进阶</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[T-DM1]] (序贯) • [[T-DXd]] • [[Margetuximab]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>