查看“帕博利珠单抗”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>帕博利珠单抗</strong>（Pembrolizumab，商品名：可瑞达 / Keytruda），俗称“K药”，是全球首个获批上市的针对 <strong>[[PD-1]]</strong> 受体的人源化单克隆抗体（IgG4 型）。作为 <strong>[[免疫检查点抑制剂]] (ICI)</strong> 的基石药物，它通过高亲和力结合活化 T 细胞表面的 PD-1，阻断其与肿瘤细胞配体（<strong>[[PD-L1]]</strong> 和 PD-L2）的结合，从而逆转 <strong>[[免疫抑制微环境]]</strong> 对免疫系统的封锁。帕博利珠单抗在 <strong>[[NSCLC]]</strong>、黑色素瘤及 MSI-H/dMMR 实体瘤中展现了卓越的长生存获益，彻底改变了现代肿瘤内科的治疗范式。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 360px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">帕博利珠单抗 · 档案</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Immunotherapy Profile (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    
                    [[文件:Pembrolizumab_Structure.png|100px|帕博利珠单抗分子]]
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">广谱抗癌免疫基石</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">药物类别</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">人源化单克隆抗体 (IgG4)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">作用靶点</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">[[PD-1]] (CD279)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">给药方式</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">静脉注射 (IV)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">关键临床项目</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">KEYNOTE 系列研究</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">伴随诊断指标</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">PD-L1 TPS/CPS, MSI-H, TMB</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">研发厂家</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; color: #0f172a;">默沙东 (MSD)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子药理：解除“免疫刹车”</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        帕博利珠单抗的核心机制在于阻断肿瘤细胞介导的 T 细胞失活，从而恢复机体内源性的抗肿瘤监视。
    </p>

    

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>受体占位：</strong> 帕博利珠单抗以极高的亲和力占据 T 细胞上的 PD-1 受体，使得肿瘤细胞表面的 <strong>[[PD-L1]]</strong> 无法结合。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>通路逆转：</strong> 阻断 PD-1 信号可防止下游 <strong>[[SHP-2]]</strong> 磷酸酶的募集，解除其对 TCR 信号传导的抑制。这导致 <strong>[[CD8+ T细胞]]</strong> 重新活化并释放细胞毒性颗粒。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>代谢修复：</strong> 免疫检查点阻断有助于纠正 T 细胞在肿瘤微环境中的代谢障碍，使其恢复糖酵解活性以维持杀伤力。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>IgG4 特性：</strong> 采用 IgG4 同型设计是为了减少抗体依赖的细胞毒性（ADCC）作用，防止抗体本身引起对效应 T 细胞的清除。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：重塑治疗格局的 KEYNOTE 系列</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        帕博利珠单抗的获批历史是现代精准肿瘤学的缩影，涵盖了从“二线补救”到“一线首选”的跃迁。
    </p>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 90%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">代表性试验</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">适应症范围</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">里程碑结果</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">KEYNOTE-024</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">晚期 <strong>[[NSCLC]]</strong> (PD-L1 ≥ 50%)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">首次证明帕博利珠单抗单药一线治疗优于传统化疗，开启了肺癌去化疗时代。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">KEYNOTE-189</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">晚期非鳞状 <strong>[[NSCLC]]</strong></td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">确立了“PD-1 + 化疗”联合方案作为晚期肺癌不限 PD-L1 表达的一线标准方案。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">KEYNOTE-158</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[MSI-H/dMMR]]</strong> 实体瘤</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">全球首个获批的“不限癌种”适应症，标志着基于分子特征而非组织起源治疗的跨越。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">KEYNOTE-A39</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">晚期[[尿路上皮癌]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">联合 <strong>[[维恩妥珠单抗]]</strong> (ADC)，显著提升生存率，成为该领域的新“金标准”。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">毒性管理：免疫相关不良反应 (irAEs)</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>器官特异性炎症：</strong> 免疫系统的重新激活可能导致“自攻”，最常见的包括免疫性肺炎、免疫性肝炎、免疫性肠炎。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>内分泌损伤：</strong> 患者常出现甲状腺功能减退、垂体炎或 I 型糖尿病，部分损伤可能是永久性的。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>处理原则：</strong> 核心在于早期识别和及时应用 <strong>[[糖皮质激素]]</strong>。对于激素耐药者，可能需要联用英夫利昔单抗等免疫抑制剂。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗前沿：克服获得性耐药</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>联合多靶点 TKI：</strong> 如联合 <strong>[[Sitravatinib]]</strong> 或[[仑伐替尼]]，旨在通过重塑 TME 来增强 ICI 敏感性。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>双检查点封锁：</strong> 帕博利珠单抗正在探索与 <strong>[[LAG-3]]</strong> 或 [[TIGIT]] 抗体联用，以应对代偿性检查点上调。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>新辅助治疗 (Neoadjuvant)：</strong> 越来越多的临床证据支持在手术前使用帕博利珠单抗，以通过原位肿瘤诱导更强的系统性免疫记忆。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键关联概念</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[PD-L1]]：</strong> 决定帕博利珠单抗疗效的最关键生物标志物。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[耗竭]] (Exhaustion)：</strong> 帕博利珠单抗旨在拯救的 T 细胞功能状态。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[MSI-H]]：</strong> 高微卫星不稳定性，预测帕博利珠单抗高度敏感的遗传特征。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[ADC]]：</strong> 目前与 PD-1 抗体产生最强协同效应的联合用药类别。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Garon EB, et al. (2015).</strong> <em>Pembrolizumab for the treatment of non-small-cell lung cancer.</em> <strong>[[NEJM]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：临床起点。KEYNOTE-001 研究确立了帕博利珠单抗在肺癌中的活性，并确定了 PD-1 表达作为筛选人群的价值。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Reck M, et al. (2016).</strong> <em>Pembrolizumab or Chemotherapy in PD-L1-Positive Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer.</em> <strong>[[NEJM]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：范式转移。KEYNOTE-024 奠定了其作为高 PD-L1 表达肺癌一线单药的标准地位。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0;">
            [3] <strong>Eggermont AM, et al. (2018).</strong> <em>Adjuvant Pembrolizumab after Resection of High-Risk Stage III Melanoma.</em> <strong>[[NEJM]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：辅助治疗。证明了 PD-1 抗体在术后清除微小残留病灶（MRD）中的巨大价值。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">帕博利珠单抗 (Pembrolizumab) · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
            [[PD-1抗体]] • [[PD-L1]] • [[NSCLC]] • [[黑色素瘤]] • [[KEYNOTE]] • [[免疫检查点]] • [[MSI-H]] • [[维恩妥珠单抗]] • [[irAEs]] • [[精准肿瘤学]]
        </div>
    </div>

</div>