查看“帕克替尼”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[帕克替尼]]([[Pacritinib]])**，商品名为**[[Vonjo]]**，研发代码为**[[SB1518]]</strong>，是由[[CTI BioPharma]]（现属于[[瑞典孤儿生物制药]]，[[Sobi]]）研发的一种新型、口服、高选择性的<strong>[[JAK2]]</strong>与<strong>[[IRAK1]]</strong>激酶抑制剂。与传统的[[JAK2抑制剂]]（如[[芦可替尼]]）不同，[[帕克替尼]]对红系及血小板谱系的抑制作用极轻，因此成为全球首个被批准专门用于治疗伴有重度<strong>[[血小板减少症]]</strong>（血小板计数低于 50,000/微升）的成人<strong>[[骨髓纤维化]]</strong>（[[MF]]）患者的药物。其独特的双靶点作用机制，不仅能缩小脾脏，还能通过抑制炎症信号通路缓解疾病症状，解决了骨髓抑制型 MF 患者“无药可用”的临床痛点。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">帕克替尼 (Pacritinib)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Vonjo·JAK2/IRAK1抑制剂·点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Pacritinib: Macrocyclic pyrimidine kinase inhibitor</div>
                </div>
                
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：JAK2 / IRAK1 / FLT3</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">3717([[JAK2]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">O60674 / P51617</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">472.6g/mol</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药剂量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">200mg 每日两次 (BID)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发厂家</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[Sobi]] / [[CTI Bio]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键代谢酶</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[CYP3A4]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">特殊适应症</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #b91c1c;">重度血小板减少型 MF</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">药理机制：JAK2-IRAK1 双通路拦截</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[帕克替尼]]的抗肿瘤机制具有显著的多靶点协同效应，其药理学独特性在于：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>JAK2 激酶域抑制：</strong> 帕克替尼通过 ATP 竞争性阻断 <strong>[[JAK2]]</strong> 磷酸化。由于其不抑制 <strong>[[JAK1]]</strong>，从而避免了因阻断 JAK1 介导的细胞因子信号（如 [[IL-10]]）而引发的非特异性免疫抑制。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>IRAK1 通路截断：</strong> <strong>[[IRAK1]]</strong>（白介素-1受体相关激酶 1）是 Toll 样受体和 IL-1 受体信号转导的核心节点。抑制 IRAK1 能显著下调 <strong>[[NF-kappaB]]</strong> 通路，阻断髓系恶性克隆分泌促纤维化及促炎因子。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>骨髓保护特征：</strong> 与其他抑制剂不同，帕克替尼不具有明显的 [[JAK3]] 交叉抑制，且对 <strong>[[CSF1R]]</strong> 和 <strong>[[FLT3]]</strong> 的抑制作用平衡了髓系增殖压力。这种特性使得它在极低血小板基数（< 50x10⁹/L）时仍可安全给药。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床获益与 PERSIST 矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">试验代码</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">关键人群/方案</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">客观获益评价 (SVR35/TSS50)</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[PERSIST-1]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">不限血小板计数的 MF；对比最佳现有疗法 (BAT)。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">脾脏缩小获益显著，包括重度血小板减少患者。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[PERSIST-2]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">血小板 &le; 100x10⁹/L；帕克替尼 200mg BID vs BAT。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>SVR35 为 18%</strong> (vs BAT 3%)；显著改善了骨髓抑制型 MF 的预后。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[PAC203]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">剂量探索研究；确定 200mg BID 为最佳。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在高剂量下观察到最佳的风险获益平衡。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：基于血细胞基数的精准分流</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[帕克替尼]]的临床应用策略强调“**[[安全门槛前移与全剂量维持]]**”：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>重度血小板减少首选：</strong> 根据 [[NCCN]] 骨髓增殖性肿瘤指南，当患者血小板计数 <strong>< 50x10⁹/L</strong> 时，帕克替尼是唯一被批准且优先推荐的 [[JAK2抑制剂]]。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>克服“减毒效应”：</strong> 芦可替尼在低血小板患者中常需减量至非有效剂量，帕克替尼则允许患者维持 <strong>200mg BID</strong> 的标准剂量，从而确保了对巨脾及疾病负荷的持续压制。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>安全性监测窗口：</strong> 需警惕胃肠道反应（恶心、腹泻）及潜在的出血、心律失常（[[QT间期延长]]）风险。临床建议在用药前进行基线心电图评估。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[重度血小板减少症]]：</strong> MF 治疗中的“禁区”，帕克替尼突破了此限制。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[IRAK1]]：</strong> 炎症小体通路的关键激酶，是帕克替尼区别于其他 JAKi 的独特靶点。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[芦可替尼]]不耐受：</strong> 帕克替尼为此类患者提供了一种无需担忧骨髓毒性的序贯选择。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[骨髓抑制型MF]]：</strong> 表现为外周血三系减少，预后最差的一类骨髓纤维化。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Mascarenhas J, et al. (2018).</strong> <em>Pacritinib vs Best Available Therapy, Including Ruxolitinib, in Patients With Myelofibrosis (PERSIST-2).</em> <strong>[[JAMA Oncology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该项里程碑研究证实了帕克替尼在极低血小板人群中的优越性，填补了该领域的临床空白。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>[[The Lancet Haematology]]. (2024Update).</strong> <em>Systemic Review: The role of IRAK1 inhibition in overcoming JAK inhibitor resistance in MPN.</em> [Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：综述深入剖析了帕克替尼通过阻断炎症逃逸路径，在延长生存期方面展现的转化医学潜力。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            帕克替尼 (Vonjo) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[JAK2]]•[[IRAK1]]•[[FLT3]]•[[STAT5]]•[[CSF1R]]•[[NF-kappaB]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">直接竞品</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[芦可替尼]]•[[非达替尼]]•[[莫普替尼]]•[[佩米替尼探索]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Sobi]]•[[CTI BioPharma]]•[[SinoCellGene协作]]•[[FDA]]•[[NCCN]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">前沿驱动</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[外泌体精准骨髓靶向]]•[[联合抗凋亡抑制剂]]•[[早期干预逆转纤维化]]•[[CAR-NK序贯策略]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>