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帕佐帕利
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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"> <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> <strong>[[帕佐帕利]]</strong>(<strong>[[Pazopanib]]</strong>)是一种强效、口服的多靶点<strong>[[酪氨酸激酶抑制剂]]</strong>([[TKI]]),主要通过抑制肿瘤血管生成和细胞增殖发挥抗肿瘤作用。该药物能够特异性结合并阻断<strong>[[VEGFR-1/2/3]]</strong>、<strong>[[PDGFR-α/β]]</strong>以及<strong>[[c-Kit]]</strong>等多个关键受体激酶的[[ATP]]结合位点,从而切断肿瘤的营养供应。临床上,帕佐帕利被广泛用于<strong>[[晚期肾细胞癌]]</strong>([[RCC]])的一线治疗,以及特定类型的<strong>[[软组织肉瘤]]</strong>([[STS]])。作为精准肿瘤学的代表药物,帕佐帕利在改善患者[[无进展生存期]]([[PFS]])方面展现了显著的药理价值,同时其对不同激酶的选择性特征也决定了其特有的临床毒性分布。 </p> </div> <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #ffffff 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">[[帕佐帕利]]</div> <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">[[Pazopanib]] / [[Votrient]] · 点击展开</div> </div> <div class="mw-collapsible-content"> <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"> <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">[[Pazopanib]]化学结构模型</div> </div> <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心机制:多靶点通路阻断</div> </div> <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">主要靶点</th> <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[VEGFR]]/[[PDGFR]]/[[c-Kit]]</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[Entrez]]ID</th> <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">2321 / 3791 / 3815</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th> <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P17948 / P35968</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子式</th> <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">$C_{21}H_{23}N_{7}O_{2}S$</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th> <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">437.52 Da</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">开发公司</th> <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">[[Novartis]] (诺华)</td> </tr> </table> </div> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">药理机制:切断肿瘤生命线</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> 帕佐帕利作为新一代多激酶抑制剂,其生化机制高度聚焦于破坏肿瘤微环境的稳态: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑制血管生成(Anti-angiogenesis):</strong>帕佐帕利通过强效阻断[[VEGFR-2]]受体,抑制[[内皮细胞]]的迁移、增殖及存活,防止肿瘤形成维持生长的[[新生血管网]]。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>阻断间质信号传导:</strong>通过靶向[[PDGFR]],该药物能够干预肿瘤间质细胞的募集,降低[[肿瘤间质压力]],协同增强药效渗透。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑制干细胞因子受体:</strong>对[[c-Kit]]的抑制作用能够直接干扰某些特定肿瘤细胞(如部分肉瘤亚型)的原始增殖信号,诱导细胞程序性凋亡。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床应用矩阵:关键临床研究结论</h2> <div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;"> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;"> <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">适应症</th> <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">对应通路异常</th> <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床疗效/获益</th> </tr> <tr> <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[晚期肾细胞癌]]</td> <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[VHL]]基因突变介导的[[VEGF]]过表达</td> <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">一线治疗优选方案,[[PFS]]显著延长,且相较于[[舒尼替尼]]具有更好的生活质量评分。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[软组织肉瘤]]</td> <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">多样化的受体激酶信号轴激活</td> <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">适用于既往化疗失败的多种亚型(非[[GIST]]、非脂肪肉瘤),实现疾病稳定。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[卵巢癌]](维持)</td> <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">血管生成依赖型复发</td> <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">作为维持治疗可推迟疾病进展,但需权衡毒性风险。</td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略:全程管理与毒性控制</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> 帕佐帕利的使用需精细化的临床路径支持,重点在于识别优势人群与管理类效应副作用: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>肝毒性监测:</strong>帕佐帕利具有显著的潜在[[肝损伤]]风险。启动治疗前三个月需严格每两周监测[[转氨酶]]水平,预防重症肝炎。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>血压管理:</strong>作为血管生成抑制剂,[[高血压]]是常见的靶向效应。应常规配备降压药物,并将血压维持在140/90mmHg以下。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>空腹服药:</strong>药代动力学显示食物会显著增加其吸收速度,为避免血药浓度剧烈波动,临床要求在餐前至少1小时或餐后2小时服用。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>基因分型辅助:</strong>研究显示[[UGT1A1]]多态性可能与高胆红素血症发生率相关,对于高危患者可考虑前置检测。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2> <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"> <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[VEGFR]]:</strong>血管内皮生长因子受体,帕佐帕利的核心拦截靶点。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[手足综合征]]:</strong>抗血管生成药物常见的皮肤毒性表现。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[舒尼替尼]] (Sunitinib):</strong>肾癌领域主要的同类对标药物。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[酪氨酸激酶]]:</strong>调节细胞生长信号的分子开关,帕佐帕利通过竞争性抑制使其关闭。</li> </ul> </div> <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"> <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [1] <strong>Sternberg CN, et al. (2010).</strong> <em>Pazopanib in locally advanced or metastatic renal cell carcinoma: a randomized phase III trial.</em> <strong>[[Journal of Clinical Oncology]]</strong>. 28(6):1061-1068.[Academic Review]<br> <span style="color: #475569;">[权威点评]:该项VEG10519研究确立了帕佐帕利在RCC一线治疗中的标准地位。</span> </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [2] <strong>van der Graaf WT, et al. (2012).</strong> <em>Pazopanib for metastatic soft-tissue sarcoma (PALETTE trial).</em> <strong>[[The Lancet]]</strong>. 379(9829):1879-1886.<br> <span style="color: #475569;">[核心价值]:PALETTE研究为非脂肪肉瘤患者提供了首个有效的靶向治疗循证医学证据。</span> </p> </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"> <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"> [[帕佐帕利]] (Pazopanib) 诊疗生态 · 知识图谱 </div> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[VEGFR-2]]•[[PDGFR-β]]•[[FGFR-1]]•[[c-Kit]]•[[Lck]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">治疗亚型</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[透明细胞肾癌]]•[[滑膜肉瘤]]•[[平滑肌肉瘤]]•[[血管肉瘤]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Novartis]]•[[GSK]]•[[FDA]]•[[NMPA]]•[[NCCN]]</td> </tr> <tr> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[帕佐帕利联合免疫检查点抑制剂]]•[[克服TKI耐药的旁路机制]]•[[针对早期肾癌的辅助疗法评估]]</td> </tr> </table> </div> </div>
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