查看“布鲁顿酪氨酸激酶”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>布鲁顿酪氨酸激酶</strong>（Bruton's Tyrosine Kinase, BTK）是由 <strong>BTK</strong> 基因编码的一种非受体型酪氨酸激酶，属于 TEC 激酶家族。作为 <strong>[[BCR 信号通路]]</strong> 的核心关键节点，BTK 是调节 B 细胞发育、分化及存活的“交通警察”。其功能缺失会导致 <strong>[[X-连锁无丙种球蛋白血症]]</strong> (XLA)；而其持续过度活化则是 <strong>[[CLL/SLL]]</strong>、<strong>[[套细胞淋巴瘤]]</strong> 及 <strong>[[华氏巨球蛋白血症]]</strong> 等 B 细胞恶性肿瘤的主要驱动力。2026 年的精准血液学研究聚焦于克服以 <strong>[[C481S 突变]]</strong> 为代表的耐药机制，推动了非共价抑制剂与 BTK-PROTAC 技术的跨代演进。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox" style="width: 320px; margin: 0 0 35px 35px; float: right; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">BTK</div>
            <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">布鲁顿酪氨酸激酶 | AGMX1 | PSCTK1</div>
        </div>
        
        <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
            <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                
                <div style="width: 210px; height: auto; color: #64748b; font-size: 0.8em; margin-top: 8px;">
                    BTK 蛋白质结构域组成示意
                </div>
            </div>
            <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">TEC 激酶家族 / B 细胞特异性 / Xq22.1</div>
        </div>

        <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Entrez Gene</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">695</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">HGNC ID</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">1106</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt ID</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">P35222</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约 77 kDa</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键相互作用</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">[[SYK]], [[PLCG2]], [[PIP3]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 10px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">分子机制：BCR 信号的放大器</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        BTK 在 B 细胞信号网络中扮演着“分子传感器”的角色，其活化过程涉及精密的空间定位与多级磷酸化：
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>膜招募与活化：</strong>
            当 BCR 识别抗原后激活 PI3K，产生第二信使 PIP3。BTK 的 PH 结构域特异性结合 PIP3，从而将 BTK 从胞浆招募至细胞膜。随后，上游激酶 LYN 或 SYK 磷酸化 BTK 激酶结构域的 Tyr-551 位点，诱导其发生自身磷酸化（Tyr-223），实现完全活化。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>下游信号分流：</strong>
            活化的 BTK 磷酸化 <strong>[[PLC-gamma-2]]</strong>，引发钙离子释放并激活 PKC 和 <strong>NF-κB</strong> 通路。这一级联反应决定了 B 细胞是走向增殖分化还是凋亡。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>MyD88 协同路径：</strong>
            在 <strong>[[华氏巨球蛋白血症]]</strong> 中，突变的 <strong>[[MyD88 L265P]]</strong> 直接与 BTK 物理结合，不依赖抗原刺激即可维持其活跃状态，形成了肿瘤细胞特有的“生存旁路”。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">临床相关疾病与分子特征表</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 20px auto; width: 100%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #1e40af;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">疾病名称</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569; width: 40%;">BTK 异常表现</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af; width: 35%;">临床意义/状态 (2026)</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[CLL/SLL]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">BTK 高表达且持续处于磷酸化激活态。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">治疗基石；需严密监测 C481S 耐药突变。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[华氏巨球蛋白血症]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">受 MyD88 L265P 驱动，是该病唯一的靶向主轴。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">首选泽布替尼或伊布替尼治疗。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[XLA]] (布鲁顿病)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">种系突变导致 BTK 蛋白缺失或功能丧失。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">B 细胞发育完全停滞；需定期补给免疫球蛋白。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[cGVHD]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">B 细胞产生自身抗体的信号中枢。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">伊布替尼获批作为二线系统性疗法。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">2026 治疗管理与靶向迭代</h2>
    <div style="background-color: #f0f9ff; border-left: 5px solid #1e40af; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;">
        <p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;">
            BTK 抑制剂的研发正处于“精准封锁”向“彻底清除”转变的战略期：
            <br>1. <strong>共价抑制剂 (一代/二代)：</strong> 如 <strong>[[伊布替尼]]</strong> 和 <strong>[[泽布替尼]]</strong>。通过结合 Cys-481 实现不可逆封锁。泽布替尼因其更高的选择性，在 2026 年已成为多种 B 细胞肿瘤的首选一线。
            <br>2. <strong>非共价抑制剂 (三代)：</strong> 以 <strong>[[吡托布鲁替尼]]</strong> (Pirtobrutinib) 为代表。不依赖 Cys-481 位点结合，是解决共价耐药患者（C481S 突变者）的“特效药”。
            <br>3. <strong>BTK-PROTAC (四代)：</strong> 2026 年的前沿技术。通过募集泛素连接酶彻底降解 BTK 蛋白，有望克服包括“守门人”突变在内的几乎所有已知耐药机制。
            <br>4. <strong>免疫联合疗法：</strong> BTK 抑制剂联合 <strong>[[维奈克拉]]</strong> 或双特异性抗体的“无化疗”联合方案已成为深度缓解（uMRD）的标准路径。
        </p>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="padding: 15px 5px; color: #334155;">
        <ul style="list-style-type: none; padding-left: 10px;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>1. [[BCR 信号通路]]：</strong> B 细胞生存的命脉，BTK 处于该通路的控制中枢。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>2. [[C481S 突变]]：</strong> 导致共价抑制剂（如伊布替尼）失效的最主要获得性突变。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>3. [[MyD88 L265P]]：</strong> 华氏巨球蛋白血症中驱动 BTK 持续激活的上游“伪信号”。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>4. [[PROTAC]]：</strong> 2026 年攻克 BTK 耐药性的终极蛋白质清除技术。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>5. [[PLC-gamma-2]]：</strong> BTK 最直接的下游底物，介导钙离子流释放。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #1e40af; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Pal Singh S, et al. (2017/2025 updated).</strong> <em>The role of BTK in B cell receptor signaling.</em> <strong>[[Nature Reviews Immunology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：详尽论述了 BTK 结构域的功能意义，是理解 B 细胞生物学和抑制剂开发的基础。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Mato AR, et al. (2023/2026 update).</strong> <em>Pirtobrutinib in B-cell Malignancies: Overcoming Covalent Resistance.</em> <strong>[[New England Journal of Medicine]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：确立了非共价抑制剂在耐药管理中的战略地位，彻底改写了 CLL/SLL 的挽救治疗指南。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            BTK (Bruton's Kinase) · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">上游调控</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[PI3K-delta]] • [[SYK]] • [[LYN]] • [[MyD88]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">直接底物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[PLCG2]] • [[IKK复合物]] • [[PKC-beta]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">药理靶标</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[泽布替尼]] • [[伊布替尼]] • [[吡托布鲁替尼]] • [[BTK-PROTAC]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>