查看“布立尼布”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[布立尼布]]([[Brivanib]])</strong>，研发代码为<strong>[[BMS-582664]]</strong>，是由[[百时美施贵宝]]([[BMS]])开发的一种口服、强效且高选择性的<strong>[[VEGFR/FGFR双重抑制剂]]</strong>。该药通过同时阻断血管内皮生长因子受体（[[VEGFR]]）和成纤维细胞生长因子受体（[[FGFR]]）两条关键信号通路，旨在协同抑制肿瘤血管生成及逃逸机制。布立尼布曾被广泛研究用于 <strong>[[肝细胞癌]]</strong>（[[HCC]]）的一线及二线治疗，其设计理念侧重于通过抑制 FGFR 通路来克服单纯抗 VEGFR 治疗带来的获得性耐药，是多靶点激酶抑制剂研发史上的重要探索。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">布立尼布 (Brivanib)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">BMS-582664 · VEGFR/FGFR 抑制剂</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">结构：选择性多靶点酪氨酸激酶抑制剂</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：VEGFR-2 / FGFR-1</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">3791 (KDR) / 2260 (FGFR1)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">6307 / 3688</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P35968 / P11362</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">370.4 g/mol</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发状态</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">临床研究 (三期)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键副作用</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">高血压 / 疲劳 / 腹泻</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">研发厂家</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">[[Bristol Myers Squibb]]</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：多靶点通路阻断策略</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        布立尼布的药理设计旨在通过“**[[双管齐下]]**”的方式切断肿瘤生存所需的营养供应和增殖信号：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>VEGFR 抑制与抗血管生成：</strong> 布立尼布主要抑制 <strong>[[VEGFR-2]]</strong>，这是调控血管内皮细胞迁移和通透性的核心受体。通过抑制 VEGFR，药物能有效减少肿瘤异常新生血管的形成。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>FGFR 通路拦截：</strong> 临床研究发现，单纯抗血管生成治疗往往诱发 FGFR 通路的反馈性上调，导致耐药。布立尼布通过靶向 <strong>[[FGFR-1/2/3]]</strong>，阻断了这一潜在的逃逸路径，直接抑制肿瘤细胞及基质细胞的增殖。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>诱导协同凋亡：</strong> 这种双重抑制不仅从外部“封锁营养”，更从内部“切断动力”，显著提高肿瘤微环境的抗肿瘤应答强度。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">全球核心临床研究矩阵 (BRISK 项目)</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">试验名称</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">人群 / 方案</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键数据与结论</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[BRISK-FL]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">一线 HCC (布立尼布 vs 索拉非尼)。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>未达到总生存期 (OS) 非劣效终点</strong>。尽管显示了类似的抗肿瘤活性，但耐受性稍逊于索拉非尼。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[BRISK-PS]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">二线 HCC (布立尼布 vs 安慰剂)。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>显著改善 TTP 和 ORR</strong>。但在 OS 指标上由于统计学差异未达到预设主要终点。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[BRISK-APS]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">对索拉非尼不耐受或进展患者。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">进一步评估了布立尼布在特定耐药人群中的补救价值。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：耐药机制探索与安全性平衡</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        虽然布立尼布尚未作为 HCC 的标准一线疗法广泛普及，但其研究过程为“<strong>[[多靶点精准联用]]</strong>”提供了深刻见解：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>耐药逆转思路：</strong> 布立尼布的研究重点在于识别 <strong>[[FGFR 信号通路]]</strong> 的过度激活。对于索拉非尼进展后的患者，布立尼布展示了通过抑制旁路激活来控制疾病的逻辑。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>毒性特征管理：</strong> 布立尼布临床常见的 3/4 级不良反应包括 <strong>[[高血压]]</strong>、疲劳、低钠血症和食欲下降。相比其他 TKI，其肝脏相关生化指标波动需更为严密的监测。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>个体化选择：</strong> 现代临床探索正倾向于通过生物标志物筛选对 FGFR 敏感的亚群，以期在特定的分子分型患者中发挥布立尼布的最大效能。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[FGFR]] (成纤维细胞生长因子受体)：</strong> 参与细胞增殖、存活及耐药机制建立的核心受体家族。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[VEGFR]] (血管内皮生长因子受体)：</strong> 肿瘤血管生成的“总开关”。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[索拉非尼]] (Sorafenib)：</strong> HCC 治疗的里程碑药物，布立尼布 BRISK 项目的主要对照。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[TTP]] (至疾病进展时间)：</strong> 衡量抗血管生成药物短期临床获益的重要指标。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Johnson PJ, et al. (2013).</strong> <em>Brivanib versus sorafenib as first-line therapy in patients with unresectable, advanced hepatocellular carcinoma: results from the randomized phase III BRISK-FL study.</em> <strong>[[Journal of Clinical Oncology]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该研究虽然未显示非劣效性，但详尽对比了两类激酶抑制剂的安全性谱系，为后续多靶点药物设计提供了数据支撑。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Llovet JM, et al. (2013).</strong> <em>Brivanib in patients with advanced hepatocellular carcinoma who were intolerant to sorafenib or had disease progression during or after sorafenib treatment (BRISK-PS).</em> <strong>[[Journal of Clinical Oncology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[临床点评]：本研究证实了布立尼布在索拉非尼耐药后的一定临床活性，深化了医学界对 HCC 二线治疗复杂性的认知。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            布立尼布 (Brivanib) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[VEGFR2]]•[[FGFR1]]•[[FGFR2]]•[[FGFR3]]•[[RET]]•[[RON]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">竞争/联合</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[索拉非尼]]•[[仑伐替尼]]•[[瑞戈非尼]]•[[卡博替尼]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[BMS]]•[[再鼎医药]] (Zai Lab)•[[FDA]]•[[ASCO]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[FGFR 扩增亚群筛选]]•[[克服索拉非尼获得性耐药研究]]•[[联合免疫治疗探索]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>