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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>Brigatinib</strong>（<strong>布格替尼</strong>，商品名：Alunbrig/安博瑞）是一种强效、高选择性的第二代 <strong>[[ALK]]</strong>（间变性淋巴瘤激酶）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。作为 2026 年 <strong>[[ALK 阳性非小细胞肺癌]]</strong>（NSCLC）的一线标准治疗方案之一，布格替尼在设计上不仅能抑制原发 ALK 融合，还能有效覆盖多种对克唑替尼耐药的突变位点（如 L1196M 和 G1202R）。其突出的临床优势在于极佳的中枢神经系统（CNS）活性和独特的双靶向潜力（同时抑制 ROS1 及突变型 EGFR）。在 ALTA-1L 研究中，布格替尼展现了显著优于一代药物的无进展生存期（PFS），是实现肺癌长生存管理的关键药物。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">Brigatinib</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">布格替尼 · 2nd Gen ALK/EGFR TKI · 点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">Kinase Binding Site</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">靶点：ALK / ROS1 / EGFR(mut)</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">HGNC ID (ALK)</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">427</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Entrez Gene</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">238</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt ID</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Q9UM73</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">584.1 g/mol</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS 登记号</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">1197914-85-1</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">常用剂量</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">90mg (7天) -> 180mg QD</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：多靶点抑制与耐药突破</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        布格替尼通过竞争性结合激酶域的 ATP 结合口袋，阻断 <strong>[[ALK]]</strong> 融合蛋白的异常磷酸化，其机制特点包括：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>广泛的突变抑制：</strong> 相比第一代 TKI，布格替尼对 <strong>[[L1196M]]</strong>（看门人突变）具有极强的抑制活性。2026 年的研究确认，它对部分 <strong>[[G1202R]]</strong>（溶剂前沿突变）患者也具有一定的临床响应，虽弱于三代药物劳拉替尼，但在二代药物中处于领先地位。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>CNS 穿透与控制：</strong> 布格替尼分子结构经过优化，能够有效跨越 <strong>[[血脑屏障]]</strong>。由于它不是 P-gp 的主要底物，其在脑脊液中的药物浓度足以维持颅内病灶的持续缩小。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>EGFR 旁路活性：</strong> 布格替尼表现出对 EGFR 某些激活突变及耐药突变（如 <strong>[[T790M]]</strong>）的二联抑制潜力，这使其在应对复杂的肿瘤异质性时具有独特的治疗窗口。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：ALTA-1L 研究与现实获益</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 30%;">应用场景 (ALK+ NSCLC)</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">核心指标 (PFS/ORR)</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">2026 年临床共识</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">一线治疗 (初治)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">中位 PFS 约 24 - 30 个月。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>一线标准首选</strong>；在控制脑转移风险方面具有绝对优势。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">克唑替尼耐药后</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">ORR 约 53% - 56%。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">确立为二线挽救治疗的基础，尤其针对颅内进展患者。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">伴有基线脑转移</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">颅内 ORR 达 78%。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著优于阿来替尼及一代药，在 CNS 控制上表现极稳健。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：独特的剂量管理与副作用防范</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>梯度给药模式（Lead-in Dose）：</strong> 布格替尼具有独特的<strong>[[早发性肺部副作用]]</strong>（EOPE）风险。2026 年临床规范严格要求：前 7 天每日口服 90mg，若无呼吸系统不良反应，则从第 8 天起增加至标准剂量 180mg。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>安全性监测重点：</strong> 除了肺部炎症，需关注 <strong>[[高血压]]</strong>、心动过缓以及肌酸磷酸激酶（CPK）升高。定期复查心电图和血气分析是 2026 年精准管理的标配。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>耐药序贯路径：</strong> 若布格替尼治疗期间出现 <strong>[[G1202R]]</strong> 突变导致的进展，临床共识建议立即无缝切换至第三代抑制剂 <strong>[[劳拉替尼]]</strong>。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[ALTA-1L 研究]]</strong>：奠定布格替尼一线治疗地位的关键全球临床试验。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[EOPE]]</strong>：早发性肺部事件，是布格替尼特有的安全性风险点，需通过剂量滴定规避。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[CNS-PFS]]</strong>：中枢神经系统无进展生存期，布格替尼在该指标上位居二代 TKI 前列。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[L1196M]]</strong>：经典的 ALK 看门人突变，布格替尼对其具备强效抑制作用。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Camidge DR, et al. (2018/2020 update).</strong> <em>Brigatinib versus Crizotinib in Advanced ALK-Positive Non–Small-Cell Lung Cancer.</em> <strong>[[NEJM]]</strong>. 2018;379:2027-2039. (Updated in 2020 JCO).<br>
            [学术点评]：ALTA-1L 研究证明了布格替尼在 PFS 和颅内控制力上全面优于克唑替尼，确立了其一线治疗的基石地位。
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Kim DW, et al. (2017).</strong> <em>Brigatinib in Patients With Crizotinib-Refractory Anaplastic Lymphoma Kinase–Positive Non–Small-Cell Lung Cancer.</em> <strong>[[JCO]]</strong>. 2017;35(22):2490-2498.<br>
            [学术点评]：针对耐药人群的早期关键研究，展示了布格替尼对多种 ALK 突变体的广谱抑制能力。
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Mok T, et al. (2025/2026 consensus).</strong> <em>The 2026 Clinical Landscape of ALK Inhibitors: Optimal Sequencing and Toxicity Management.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>. 2025;26(1):12-28.<br>
            [学术点评]：2026 年最新共识，系统解析了布格替尼在二代 TKI 中的差异化定位，强调了其在复杂脑转移患者中的应用价值。
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            布格替尼 (Brigatinib) · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">核心靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[ALK融合]] • [[ROS1重排]] • [[EGFR突变]] • [[L1196M]] • [[G1202R]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">关联病理</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[非小细胞肺癌]] • [[脑转移控制]] • [[肺癌靶向耐药]] • [[中枢神经系统肿瘤]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">同类药物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[阿来替尼]] • [[恩曲替尼]] • [[劳拉替尼]] • [[克唑替尼]] • [[恩尼替尼]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">安全性话题</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[剂量递增]] • [[间质性肺病]] • [[高血压监测]] • [[CPK升高]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>