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巨噬细胞激活
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<div style="padding: 0 2%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff;"> <div style="margin-bottom: 20px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; padding-bottom: 15px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155;"> <strong>巨噬细胞激活</strong>(Macrophage Activation)是指[[巨噬细胞]]在响应微环境信号(如病原体组分、细胞因子或受损组织产物)时,发生的表型及功能转变过程。这一过程具有高度的异质性与可塑性,通常表现为向**M1型**(经典激活,促炎/抗肿瘤)或**M2型**(替代激活,抑炎/促肿瘤)的[[极化]]。在[[肿瘤生物学]]与[[细胞治疗]]中,巨噬细胞的激活状态不仅影响抗肿瘤效率,更是触发[[CRS]]的核心环节。 </p> </div> <div class="medical-infobox mw-collapsible" style="width: 100%; max-width: 340px; margin: 0 auto 30px auto; border: 1px solid #cbd5e1; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 10px 25px rgba(0,0,0,0.08); overflow: hidden;"> <div style="padding: 18px 15px; color: #ffffff; background: linear-gradient(135deg, #1e3a8a 0%, #3b82f6 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> <div style="font-size: 1.25em; font-weight: bold; letter-spacing: 1px; text-decoration: none !important;">巨噬细胞 · 激活图谱</div> <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.8; margin-top: 4px; white-space: nowrap; text-decoration: none !important;">Macrophage Activation (点击展开)</div> </div> <div class="mw-collapsible-content"> <div style="padding: 35px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 20px; padding: 25px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.02);"> [[文件:Macrophage_Polarization_Icon.png|110px|巨噬细胞极化示意图]] </div> <div style="font-size: 0.85em; color: #64748b; margin-top: 15px; font-weight: 600;">M1 与 M2 极化轴心模型</div> </div> <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.9em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 600; width: 40%; background-color: #fcfdfe;">关键诱导因子</th> <td style="padding: 10px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e293b;">[[IFN-γ]], LPS, IL-4</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 600; background-color: #fcfdfe;">核心通路</th> <td style="padding: 10px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e293b;">NF-κB, [[STAT]]家族</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 18px; color: #64748b; font-weight: 600; background-color: #fcfdfe;">病理关联</th> <td style="padding: 10px 18px; color: #1e293b; font-weight: bold;">[[CRS]], [[TAM]], 自身免疫</td> </tr> </table> </div> </div> <h2 style="background: linear-gradient(to right, #1e3a8a, #ffffff); color: #ffffff; padding: 8px 15px; border-radius: 4px; font-size: 1.2em; margin-top: 35px; text-decoration: none !important;">激活状态的极化与分类</h2> <p style="margin: 15px 0;"> 巨噬细胞的激活并非一种“开/关”状态,而是表现为高度动态的谱系变化: </p> <ul style="padding-left: 20px; color: #475569;"> <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>M1型(经典激活):</strong> 由 Th1 细胞因子(如 IFN-γ)或内毒素诱导。高表达 iNOS,产生大量促炎因子([[IL-12]], [[IL-6]], TNF-α),负责杀伤病原体及监测肿瘤。</li> <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>M2型(替代激活):</strong> 由 Th2 细胞因子(如 [[IL-4]], [[IL-13]])诱导。高表达 Arg-1 和 CD206,介导组织修复、血管生成并抑制过度的免疫反应。</li> <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>肿瘤相关巨噬细胞 (TAM):</strong> 在肿瘤微环境中常被重编程为 M2 样表型,成为促进肿瘤[[免疫逃逸]]的关键屏障。</li> </ul> <h2 style="background: linear-gradient(to right, #1e3a8a, #ffffff); color: #ffffff; padding: 8px 15px; border-radius: 4px; font-size: 1.2em; margin-top: 35px; text-decoration: none !important;">激活过程中的信号转导机制</h2> <p style="margin: 15px 0;"> 巨噬细胞通过表面的多种受体(如 TLRs, NLRs, 细胞因子受体)感知环境,启动胞内级联反应: </p> <ul style="padding-left: 20px; color: #475569;"> <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>[[NF-κB 通路]]:</strong> 介导促炎基因的大规模转录,是 M1 极化的核心驱动力。</li> <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>[[STAT1]] 与 STAT6:</strong> 分别对应 M1(通过 IFN-γ)和 M2(通过 IL-4)的特异性转录程序。</li> <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>[[代谢重编程]]:</strong> 激活后巨噬细胞经历显著的糖酵解增强(Warburg效应),为其快速合成细胞因子提供能量保障。</li> </ul> <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 85%;"> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1px solid #e2e8f0; font-size: 0.9em; text-align: left;"> <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #1e3a8a;"> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; color: #1e3a8a;">比较维度</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; color: #1e3a8a;">M1 型 (促炎)</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; color: #1e3a8a;">M2 型 (抑炎)</th> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; background: #fcfdfe; font-weight: bold;">主导标记物</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;">CD80, CD86, iNOS</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;">CD163, CD206, Arg-1</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; background: #fcfdfe; font-weight: bold;">细胞因子谱</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;">[[IL-6]], [[IL-12]], TNF-α</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;">[[IL-10]], TGF-β</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; background: #fcfdfe; font-weight: bold;">临床意义</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;">介导 CRS、抗感染</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;">组织修复、支持肿瘤生长</td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: linear-gradient(to right, #1e3a8a, #ffffff); color: #ffffff; padding: 8px 15px; border-radius: 4px; font-size: 1.2em; margin-top: 35px; text-decoration: none !important;">在 CAR-T 与 CRS 中的病理核心</h2> <p style="margin: 15px 0;"> 在[[细胞治疗]]临床管理中,巨噬细胞激活是[[CRS]]发生的“放大器”: </p> <ul style="padding-left: 20px; color: #475569;"> <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>旁路激活:</strong> CAR-T 释放的 IFN-γ 强烈激活宿主巨噬细胞,导致其呈暴发式产生 [[IL-6]]。</li> <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>靶向干预:</strong> [[托珠单抗]]与[[阿那白滞素]]的联合应用,本质上是抑制被激活巨噬细胞输出的炎症效应。</li> </ul> <div style="font-size: 0.85em; line-height: 1.8; color: #94a3b8; margin-top: 40px; border-top: 2px solid #f1f5f9; padding-top: 15px;"> <p style="margin-bottom: 8px;"> [1] Mantovani A, et al. "Macrophage plasticity and polarization in tissue repair and remodelling." <em>Journal of Pathology</em>. 2013. <span style="color: #64748b;">(点评:系统论述了巨噬细胞极化的连续谱系模型,打破了单一的二分法观念。)</span> </p> <p style="margin-bottom: 8px;"> [2] Mosser DM, Edwards JP. "Exploring the full spectrum of macrophage activation." <em>Nature Reviews Immunology</em>. 2008. <span style="color: #64748b;">(点评:定义了巨噬细胞在宿主防御、伤口愈合及免疫调节中的三种基础激活模式,是该领域的必读文献。)</span> </p> <p style="margin-bottom: 8px;"> [3] Ginhoux F, et al. "Fate mapping analysis reveals that adult microglia derive from primitive macrophages." <em>Science</em>. 2010. <span style="color: #64748b;">(点评:从发育学角度揭示了组织特异性巨噬细胞的起源,对理解其在不同微环境下的激活潜能至关重要。)</span> </p> </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #1e3a8a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.9em;"> <div style="background-color: #1e3a8a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 12px; text-decoration: none !important;">巨噬细胞 关联导航</div> <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2; text-align: center;"> [[极化 (Polarization)]] • [[肿瘤相关巨噬细胞]] • [[IL-6]] • [[NF-κB 通路]] • [[CAR-T 毒性管理]] </div> </div> </div>
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