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尿路上皮癌
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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"> <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> <strong>尿路上皮癌</strong>(Urothelial Carcinoma, UC),曾被称为移行细胞癌(TCC),是起源于尿路上皮细胞的恶性肿瘤,广泛分布于膀胱(占 90% 以上)、输尿管及肾盂。UC 具有多中心生长和易复发的特征。在 2026 年的分子病理学视野下,UC 被分为“管腔型(Luminal)”和“基底型(Basal)”等亚型,其中管腔型常伴有 <strong>[[FGFR3]]</strong> 的高频突变。随着 <strong>EV-302</strong> 等里程碑研究结果的全面落地,2026 年的临床金标准已从传统的顺铂化疗转向 <strong>[[ADC]]</strong> 联合 <strong>[[PD-1 抑制剂]]</strong> 的“无化疗”一线方案。 </p> </div> <div class="medical-infobox" style="width: 320px; margin: 0 0 35px 35px; float: right; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center;"> <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">尿路上皮癌</div> <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Urothelial Carcinoma | UC | 膀胱癌主亚型</div> </div> <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"> <div style="width: 210px; height: auto; color: #64748b; font-size: 0.8em; margin-top: 8px;"> 高级别尿路上皮癌组织病理学特征 </div> </div> <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">ICD-10: C67 (膀胱) / C65 (肾盂)</div> </div> <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键驱动基因</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[FGFR3]], [[TP53]], [[RB1]]</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">免疫标志物</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">PD-L1, TMB-H</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">靶向标志物</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Nectin-4, TROP-2, HER2</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">常用分级</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">WHO 2022 (低/高级别)</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">5年存活率</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">早期 96% / 晚期约 8-15%</td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 10px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">发病机制:多路径分子演进</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> 尿路上皮癌的发生遵循两条平行的分子路径,决定了其临床表现及治疗敏感性: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>FGFR3 驱动路径(非肌层浸润性):</strong> 常见于低级别乳头状癌。<strong>[[FGFR3]]</strong> 点突变(如 S249C)导致下游 MAPK 通路持续激活,推动肿瘤细胞增殖。此类肿瘤对免疫治疗响应较低,但对 FGFR 抑制剂敏感。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>TP53/RB1 缺失路径(肌层浸润性):</strong> 多见于高级别、高侵袭性 UC。常伴有 <strong>[[TP53]]</strong> 和 <strong>[[RB1]]</strong> 的联合失活,导致基因组极度不稳定。此类肿瘤通常具有较高的突变负荷(TMB),对免疫检查点抑制剂响应较好。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>表面蛋白高表达:</strong> [Image showing Nectin-4 and Trop-2 cell surface expression in urothelial cancer cells targeted by ADCs] 2026 年的研究确认,UC 细胞表面普遍高表达 <strong>Nectin-4</strong> 和 <strong>TROP-2</strong>,这为 <strong>[[Enfortumab Vedotin]]</strong> (EV) 和 <strong>[[Sacituzumab Govitecan]]</strong> (SG) 等 ADC 药物提供了精准打击靶点。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">临床阶段分型与 2026 治疗共识</h2> <div style="overflow-x: auto; margin: 20px auto; width: 100%;"> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;"> <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #1e40af;"> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">临床阶段</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569; width: 45%;">2026 标准治疗策略</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af; width: 30%;">核心药物/方案</th> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">非肌层浸润性 (NMIBC)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">TURBT 手术 + 灌注治疗。BCG 不耐受者转入免疫治疗。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[帕博利珠单抗]] / 瑞司利珠单抗</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">肌层浸润性 (MIBC)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">新辅助 ADC+IO 或化疗 + 根治性膀胱切除术。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">EV + [[帕博利珠单抗]]</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">晚期/转移性 (mUC)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>一线首选:</strong>ADC + PD-1 联合方案。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">EV + [[帕博利珠单抗]] (EV-302 标准)</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">FGFR 突变型</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">后线精准靶向治疗。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[厄达替尼]] (Erdafitinib)</td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">2026 序贯治疗与管理路径</h2> <div style="background-color: #f0f9ff; border-left: 5px solid #1e40af; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;"> <p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;"> 基于 2026 年 NCCN 和 CSCO 联合共识,UC 治疗路径发生了结构性变革: <br>1. <strong>一线去化疗化:</strong> 无论 PD-L1 表达及顺铂耐受性,<strong>EV + 帕博利珠单抗</strong> 联合方案已成为 mUC 的绝对一线首选,其中位 OS 已突破 30 个月。 <br>2. <strong>维持治疗逻辑:</strong> 对于接受一线化疗的患者,若病情稳定,<strong>[[阿维鲁单抗]]</strong>(Avelumab)的维持治疗仍是延长生存的关键。 <br>3. <strong>精准后线选择:</strong> 二线或三线治疗应依据基因检测结果。<strong>FGFR3</strong> 融合或突变者首选厄达替尼;<strong>HER2</strong> 阳性者考虑 <strong>[[维迪西妥单抗]]</strong> 或 <strong>T-DXd</strong>。 <br>4. <strong>围手术期革命:</strong> 2026 年的前沿研究显示,新辅助 ADC+IO 联合治疗可使 MIBC 患者的病理完全缓解率(pCR)超过 40%,部分患者可探索“保膀胱”方案。 </p> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">关键相关概念</h2> <div style="padding: 15px 5px; color: #334155;"> <ul style="list-style-type: none; padding-left: 10px;"> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>1. [[FGFR3]]:</strong> 管腔型 UC 的驱动因子,也是厄达替尼的靶位。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>2. [[Nectin-4]]:</strong> EV 药物的靶向蛋白,在 97% 的 UC 组织中高表达。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>3. [[EV-302 研究]]:</strong> 2024-2025 年间确立 mUC 一线 ADC+IO 地位的里程碑试验。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>4. [[Richter 转化]]:</strong> 虽然主要指血液病,但在 UC 神经内分泌转化中亦有类似演进关注。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>5. [[BCG 疗法]]:</strong> 早期膀胱癌免疫治疗的基石,利用卡介苗诱导局部免疫响应。</li> </ul> </div> <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #1e40af; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"> <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [1] <strong>Powles T, et al. (2024/2026 updated).</strong> <em>Enfortumab Vedotin and Pembrolizumab in Untreated Advanced Urothelial Cancer (EV-302).</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.<br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:该研究结果彻底改变了 UC 三十年来的化疗一线地位,使患者中位 OS 翻倍,是本世纪泌尿肿瘤学最重要的突破之一。</span> </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [2] <strong>Bellmunt J, et al. (2025 Revised).</strong> <em>Urothelial Carcinoma: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up.</em> <strong>[[Annals of Oncology]]</strong>.<br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:2026 年最新修订指南,系统性梳理了分子分型在精准给药决策中的应用逻辑。</span> </p> </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"> <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"> 尿路上皮癌 (UC) · 知识图谱导航 </div> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[FGFR3]] • [[Nectin-4]] • [[TROP-2]] • [[HER2]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心药物</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Enfortumab Vedotin]] • [[Pembrolizumab]] • [[Erdafitinib]] • [[Sacituzumab Govitecan]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">诊疗术语</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[NMIBC]] • [[MIBC]] • [[TURBT]] • [[ADC+IO联合]]</td> </tr> </table> </div> </div>
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