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小叶性乳腺癌
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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"> <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> <strong>小叶性乳腺癌</strong>(Invasive Lobular Carcinoma, ILC)是乳腺癌的第二大常见组织学类型,约占所有浸润性乳腺癌的 10%-15%。在分子遗传学上,ILC 的标志性特征是抑癌基因 <strong>[[CDH1基因|CDH1]]</strong> 的双等位基因失活,导致其编码的粘附蛋白 <strong>[[E-cadherin|E-钙粘蛋白]]</strong> 完全缺失。这一改变使癌细胞丧失了细胞间粘附力,在组织病理学上表现为特征性的“线状”或“单行排列”(Indian filing)浸润。ILC 具有独特的临床行为,包括较高的双侧发病率、多中心性,以及易向腹膜、胃肠道和卵巢转移的倾向。 </p> </div> <div class="medical-infobox mw-collapsible" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">ILC · 疾病档案</div> <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Invasive Lobular Carcinoma Profile</div> </div> <div class="mw-collapsible-content"> <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"> [[文件:ILC_Indian_File_Pattern.png|130px|ILC 单行排列浸润形态]] </div> <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">E-cadherin 缺失驱动型乳腺癌</div> </div> <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">驱动基因</th> <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;"><strong>[[CDH1基因|CDH1]]</strong> (16q22)</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">IHC 标志物</th> <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #b91c1c; font-weight: bold;">E-cadherin (-)</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">ER 状态</th> <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">通常为阳性 (>90%)</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">HER2 状态</th> <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">通常为阴性</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">遗传易感</th> <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;"><strong>[[HDGC]]</strong> 综合征</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">病理模式</th> <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">单行排列 (Indian file)</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">转移倾向</th> <td style="padding: 8px 12px; color: #1e40af;">腹膜、胃肠、卵巢</td> </tr> </table> </div> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制:粘附缺失与生长模式转换</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> ILC 的形成是典型的细胞极性与粘附功能受损的结果,其核心分子演变包括: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>CDH1 基因失活:</strong> 超过 90% 的 ILC 存在 <i>CDH1</i> 的功能丧失(突变、杂合性丢失或启动子甲基化)。这导致 <strong>[[E-cadherin]]</strong> 蛋白缺失,无法形成正常的 <strong>[[粘附连接]]</strong>。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>p120 联蛋白胞质易位:</strong> 在正常细胞中,p120 联蛋白与膜上的 E-cadherin 结合。由于 E-cadherin 缺失,p120 易位至胞质,这一病理现象常被用于 ILC 的辅助诊断。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>线状浸润特征:</strong> 由于缺乏侧向粘附力,癌细胞无法形成腺管结构,而是穿过间质呈单行排列。这种生长方式使 ILC 在影像学上(尤其是钼靶)常不表现为明显的肿块,具有极强的隐匿性。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>PI3K 通路激活:</strong> 基因组学显示,ILC 相比导管癌(IDC)具有更高频次的 <i>PIK3CA</i>、<i>PTEN</i> 及 <i>AKT1</i> 变异,这为其对内分泌治疗及 PI3K 抑制剂的响应提供了分子基础。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观:ILC 与 IDC 的关键对比</h2> <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;"> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;"> <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">特征</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">小叶性乳腺癌 (ILC)</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床影响</th> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">影像学表现</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">边界模糊,常表现为结构扭曲而非明确肿块。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">钼靶易漏诊,建议常规联合<strong>乳腺 MRI</strong> 评估范围。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">发病分布</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">高比例的多中心性和双侧发病。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">需高度警惕对侧乳腺风险;保乳手术切缘阳性率较高。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">转移模式</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">浆膜面浸润(腹膜、胸膜)、胃肠道、脑膜。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">晚期复发可能表现为腹胀、肠梗阻或不明原因的腹水。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">激素受体</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">ER/PR 阳性率极高(>95%)。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">内分泌治疗是其治疗的核心基石。</td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略与 2025 年管理前沿</h2> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>内分泌治疗为主:</strong> 由于 ILC 几乎均为 Luminal A 或 B 型,芳香化酶抑制剂(AI)联合 <strong>[[阿贝西利]]</strong> 等 CDK4/6 抑制剂已成为晚期及高危辅助治疗的标准方案。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>手术规划:</strong> 因其多灶性特征,ILC 的全乳切除率略高于 IDC。乳腺 MRI 在 ILC 手术前的范围界定中具有不可替代的价值。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>遗传筛查(HDGC):</strong> 对于有胃癌家族史的 ILC 患者,必须进行 <strong>[[CDH1基因|CDH1]]</strong> 胚系突变检测,以排查 <strong>[[遗传性弥漫型胃癌]]</strong> 综合征风险。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>针对 PI3K 靶点:</strong> 鉴于 ILC 高频的 <i>PIK3CA</i> 突变,<strong>阿培利司 (Alpelisib)</strong> 联用方案在内分泌耐药后展现出良好的临床获益。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键关联概念</h2> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[CDH1基因]]:</strong> ILC 最核心的分子致病源头。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[E-cadherin]]:</strong> ILC 鉴定中最重要的阴性标志物。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[遗传性弥漫型胃癌]] (HDGC):</strong> 携带 <i>CDH1</i> 突变者需警惕的胃部风险。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[印戒细胞]]:</strong> ILC 的一种高度恶性形态变体。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[粘附连接]]:</strong> ILC 发生崩溃的物理结构基础。</li> </ul> <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"> <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [1] <strong>WHO Classification of Tumours (2019).</strong> <em>Breast Tumours, 5th Edition.</em> <strong>IARC Press</strong>. <br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:官方标准。详细定义了 ILC 的病理分类、形态变体及其与 CDH1 缺失的关系。</span> </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [2] <strong>McCart Reed AE, et al. (2015).</strong> <em>Invasive lobular carcinoma of the breast: morphology, biomarkers and omics.</em> <strong>Breast Cancer Research</strong>. <br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:全景式综述。深刻解析了 ILC 从基因组到临床表型的独特景观。</span> </p> <p style="margin: 12px 0;"> [3] <strong>NCCN Clinical Practice Guidelines (2025).</strong> <em>Breast Cancer v1.2025.</em> <strong>NCCN</strong>. <br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:最新的临床指南,强调了 MRI 在 ILC 术前评估中的地位及针对 CDH1 携带者的跨器官监护。</span> </p> </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;"> <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">小叶性乳腺癌 · 知识图谱关联</div> <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center;"> [[CDH1基因]] • [[E-cadherin]] • [[遗传性弥漫型胃癌]] • [[阿贝西利]] • [[印戒细胞]] • [[MRI筛查]] • [[PI3K通路]] • [[单行排列形态]] </div> </div> </div>
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