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小儿莱施-尼汉综合征
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[[莱施]]-尼汉[[综合征]](Lesch-Nyhan syndrome)又称自毁容貌综合征.本病的临床特点是男孩发病、[[智力低下]]、舞蹈状手足徐动、[[脑性瘫痪]]、强迫性自残、攻击性行为和[[高尿酸血症]]等。该病常见小儿时期发生的由于[[尿酸]]代谢异常所致的嘌呤[[代谢异常]](metabolic abnormality of purine)[[症状]]。1964年Lesch与Nyhan首次报道并描述本病。 ==小儿莱施-尼汉综合征的病因== 【发病原因】<br /> [[莱施]]-尼汉[[综合征]]属于伴性隐性[[遗传]]的先天性代谢病,[[遗传学]]特征为X[[性连锁]]隐性遗传,母亲为[[基因]][[携带者]],只有男孩发病。Seegmiller于1965年证实本综合征由[[次黄嘌呤]][[鸟嘌呤]][[磷酸核糖转移酶]](hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase , HGPRT或HPRT) 缺陷,导致嘌呤[[代谢异常]],[[尿酸]]蓄积,多见嘌呤代谢异常[[症状]]。<br /> 【发病机制】<br /> 本病确切发病机制尚未明确。 本病的基本[[生化]]异常是次[[黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶]]的缺陷。HPRT[[基因定位]]于Xq26~q27.2,包括9个[[外显子]]和8个[[内含子]],共计57kb。HGPRT 是嘌呤补救途径的重要环节,它将次黄嘌呤和[[黄嘌呤]]转化为[[核苷酸]]、[[次黄嘌呤核苷]]酸(IMP)和鸟嘌呤核苷酸(GMP)。本病的致病[[基因突变]]为[[点突变]]或缺失,有多种[[突变]]类型。正常时HPRT存在于人体各种组织中,在脑的基底节内活性较高。本酶的功能是使[[磷酸核糖]]基转移到次黄嘌呤和鸟嘌呤,分别形成次黄嘌呤苷酸(inosinic acid,IMP)和鸟苷酸(guanylic acid,GMP)。IMP和GMP对于嘌呤的合成有[[反馈]]抑制作用。患病者由于HPRT缺陷,IMP和GMP合成减少,对嘌呤合成的抑制作用降低,嘌呤合成增多,致使其终末产物尿酸大量蓄积体内,出现[[高尿酸血症]]。HPRT的部分缺陷表现为[[痛风]],完全缺失则表现为Lesch-Nyhan综合征。患者[[中枢神经系统]][[多巴胺能神经元]]几乎完全丧失,推测D1-[[多巴胺]][[拮抗]]因子可能与本病的[[神经系统]]表现,尤其是自残行为有关。 ==小儿莱施-尼汉综合征的症状== 【[[临床诊断]]】<br /> 本病特征为男孩发病,有智力低下、舞蹈状手足徐动、强迫性自残、[[脑性瘫痪]]、攻击性行为和[[高尿酸血症]]。常见小儿时期发生的由于[[尿酸]]代谢异常所致的嘌呤[[代谢异常]][[症状]]。 <br /> 1.中枢[[神经系统]]障碍:生后3~4个月开始出现神经系统症状,如手、足、面部的[[不自主运动]]。运动发育迟延或倒退,8个月~1岁表现[[锥体外系]]受累,[[肌张力异常]](增强、亢进或肌张力不全),初期肌张力低下呈舞蹈、手足徐动,[[运动障碍]]甚至不能独坐,不能站立,可致[[步行困难]]。激动时可诱发突然[[角弓反张]]体位。深[[反射]]增强,重者躯干、[[颈部]][[伸肌]][[痉挛]]、角弓反张,[[下肢呈剪刀步态]],有的有巴氏征,[[踝阵挛]]阳性。部分病儿[[眼球震颤]],视-运动调节障碍。随年龄增长,[[肌肉]]痉挛和[[不随意运动]]可稍有好转而呈半随意性。患儿激动不安,1~2岁逐渐开始出现顽固性[[自我残伤行为]],[[咬伤]]自己的[[手指]]、舌、[[口唇]],使之破裂断残,由于[[疼痛]]而大声喊叫。自残是一种[[强迫行为]],有的猛撞自己[[头部]],有时主动伤害他人。语言发育延迟,当会讲话时也能发出攻击性语言,自发性暴怒发作、骂人,约50%的病儿有[[癫痫]]发作。多有智力低下,但不似运动障碍那样严重,患儿有的尚能理解语言,但没有一例能够走路者。少数患儿智力近正常,但有严重攻击性行为。EEG多为正常,[[CT]]、[[MRI]]或为正常或有[[脑萎缩]]。<br /> 2.嘌呤代谢异常:<br /> A)[[痛风]]:晚期有[[痛风性关节炎]]、[[痛风结节]]、[[巨细胞性贫血]]等。多发生于高尿酸血症10~20年后。嘌呤[[代谢]]紊乱所致的一种[[疾病]],是细小针尖状的[[尿酸盐]]的慢性沉积,其[[临床表现]]为高尿酸盐结晶而引起的痛风性关节炎和[[关节畸形]],周身局部出现红、肿、热、痛的症状。HGPRT完全缺失者,痛风发病早,进展迅速,儿童期并发痛风可能发展为严重的[[残疾]]。各[[关节]]均可受累,可为多发性或单发性痛风性关节炎,最常见[[足痛]]风。[[X线]]照相可发现[[骨质]]有改变。<br /> B)高尿酸血症:在正常情况下,体内产生的尿酸2/3由[[肾脏]]排出,1/3由[[大肠]]排出。体内的尿酸是在不断地生成和[[排泄]],因此它在[[血液]]中维持一定的浓度。由于嘌呤代谢异常,使尿酸的全成增加或排出减少,均可引起高尿酸血症。病情发展过程是:患儿初生时正常,开始发育正常,但可能在尿布上有橘黄色沙粒状的[[尿酸结晶]],或有[[血尿]]、[[尿路感染]]、尿[[结石]]等。儿童患者血尿酸浓度正常,而尿中[[排尿]]酸较高。[[肾小管]]功能缺陷时肾浓缩功能不全,有多尿症,[[肾小球]]受累可致[[肾功能衰竭]]。尿酸[[肾病]]如不经治疗,多在10岁以前因肾功不全而死亡。[[婴儿]]患病易导致[[肾衰]],本病征多死于青春期以前。<br /> 3.其他:经常[[呕吐]]、[[咽下困难]]、[[体重减轻]]、[[骨龄]]低,常死于[[营养障碍]]。[[粒细胞]][[趋化性]]减低,故有些患儿易有[[细菌感染]]。<br /> 【[[实验室诊断]]】<br /> 1.[[红细胞]][[溶血产物]]HGPRT活性减低,HGPRT剩余活性低于1%(0.1%~1%)。<br /> 2.尿液检查:尿中尿酸增高,尿酸/[[肌酐]]比值&gt;1。可检出高尿酸血症,通常&gt;599μmol/L(10mg/dl),儿童患者可能正常。<br /> 3.[[脑脊液]]及尿中[[次黄嘌呤]]增加。<br /> 4.[[产前诊断]] 发现[[杂合子]],于[[妊娠]]20周以前做[[羊水]][[穿刺]],[[羊水细胞培养]],测定[[羊水细胞]]HGPRT活性缺失者,应早期中止妊娠。<br /> 临床怀疑LNS时,应先排除先天性[[痛觉]]缺失者。此外部分HGPRT、活性缺陷的[[原发性痛风]]患者,神经系统症状不典型,红细胞与[[成纤维细胞]]的[[溶解产物]]HGPRT、活性可达30%。 ==小儿莱施-尼汉综合征的诊断== ===小儿莱施-尼汉综合征的检查化验=== 1.[[血液]]检查:[[红细胞]][[溶血产物]]HGPRT活性减低,HGPRT剩余活性低于1%(0.1%~1%)。[[血清尿酸]]增高,常为357~595μmol/L(6~10mg/dl)。<br /> 2.尿液检查:尿中[[尿酸]]增高,尿酸/[[肌酐]]比值&gt;1(正常时&lt;1),&gt;25mg/(kg.d)。可检出[[高尿酸血症]],通常&gt;599μmol/L(10mg/dl),儿童患者可能正常。<br /> 3.[[酶活性]]检测:确诊要靠酶活性测定,患儿红细胞或[[皮肤]][[成纤维细胞]]中HPRT、活性减低或消失。[[腺嘌呤]][[磷酸核糖转移酶]]的活性为正常或增高。[[杂合子]]的检出和[[产前诊断]]都已可能。近来有人用大量[[毛发]][[滤泡]]检测其酶活性以查出杂合子。<br /> 4.脑部检查:[[脑脊液]]及尿中[[次黄嘌呤]]增加。[[脑电图检查]]有异常脑波。[[CT]]、[[MRI]]检查可正常或有[[脑萎缩]]。<br /> 5.其他检查:EEG检查多为正常。泌尿系造影检查:可见[[结石]]。<br /> 6.产前诊断: 发现杂合子,于[[妊娠]]20周以前做[[羊水]][[穿刺]],[[羊水细胞培养]],测定[[羊水细胞]]HGPRT活性缺失者,应早期中止妊娠。HPRT[[基因]]已经[[克隆]],用[[限制性内切酶]]片段长度[[多态性]](RFLPs)或特异性[[探针]]可检出HPRT的[[突变基因]]。<br /> 临床怀疑LNS时,应先排除先天性[[痛觉]]缺失者。此外部分HGPRT、活性缺陷的[[原发性痛风]]患者,[[神经系统]][[症状]]不典型,红细胞与成纤维细胞的[[溶解产物]]HGPRT、活性可达30%。 ===小儿莱施-尼汉综合征的鉴别诊断=== 发生于儿童期的[[高尿酸血症]]几乎均继发于其他[[疾病]],如Ⅰ型[[糖原]][[代谢]]病(酶缺乏所引起的先天性糖原代谢紊乱性疾病,具有遗传性。由于缺乏糖原分解酶以致组织中的糖原累积而造成)、[[骨髓增生]]性疾病(某一系或多系[[骨髓]][[细胞]]不断地异常[[增殖]]所引起的一组疾病统称。临床[[症状]]除出现高尿酸血症,还见有一种或多种[[血细胞]]质和量的异常,[[脾肿大]]、[[出血倾向]]以及[[血栓形成]])、药物如水杨酸盐、[[Down综合征]]等,应注意鉴别。 ==小儿莱施-尼汉综合征的并发症== 1.[[痛风性关节炎]]:嘌呤[[代谢]]紊乱及(或)[[尿酸]][[排泄]]减少致使尿酸沉积在[[关节囊]]、[[滑膜囊]]、[[软骨]]、[[骨质]]而引起的[[关节]]周围软组织出现明显[[红肿]][[热痛]],局部不能忍受被单覆盖或周围震动,午夜足部尤其是踝部与足部[[关节痛]]如刀割或咬噬样的慢性[[关节炎]]。<br /> 2.[[尿路感染]]:[[尿道]]和[[膀胱]]、肾部等发生[[继发性感染]]。导致 [[尿频]]、[[尿急]]、[[尿痛]]等。<br /> 除以上并发性[[疾病]],还有:[[血尿]]、尿[[结石]],运动发育倒退,[[步行困难]],激动时可诱发突然[[角弓反张]]体位,[[惊厥]]发作。晚期有[[痛风结节]]、[[巨细胞性贫血]]等,可因肾功不全而死亡。 ==小儿莱施-尼汉综合征的预防和治疗方法== 【治疗】<br /> 1.一般治疗:<br /> A)饮食控制:应避免摄入嘌呤含量高的食物,如甜面食。保证营养。<br /> B)支持治疗:通常用含盐[[平衡液]]使病人[[尿量]]充足。如多[[枸橼酸盐]]通常较碳酸氢盐有效。并维持其尿液pH接近中性(7.0)。加强护理,防止自残,进行必要的约束。<br /> 2.药物:给予能增加[[肾脏]]清除[[尿酸]]的药物。<br /> (1)[[丙磺舒]]:如丙磺舒(probenecid)能有效地增加尿酸清除,可用于治疗[[肾功能]]正常的[[高尿酸血症]]病人。 (2)[[别嘌醇]](allopurinol):治疗尿酸过高可用别嘌醇(allopurinol),使[[血清尿酸]]维持在179μmol/L(3mg/dl)以下。开始剂量为2.5mg/(kg.d),再根据尿酸水平调整剂量,年长患儿可用到200~400mg/d,分~3次口服。从小量开始,2~4周后增加用量,有[[脱水]]者服[[碳酸氢钠]]或[[枸橼酸钠]]([[柠檬酸钠]])。多数研究者提出别嘌醇能抑制[[次黄嘌呤]][[氧化酶]]、减少尿酸的合成,防止尿酸[[结石]]沉积于骨、[[关节]]、肾脏等组织,改善或恢复肾功能,但对[[神经系统]][[症状]]无效。有人试用[[腺嘌呤]],[[叶酸]]、或腺嘌呤与叶酸联合应用,以及[[谷氨酸]],镁等治疗LNS神经系统症状,亦均无效。<br /> (3)[[秋水仙素]]:[[痛风性关节炎]]急性发作或病情严重者可服本药。<br /> 3.其他[[疗法]]:如酶代替疗法和[[基因]]疗法。但目前仍在研究阶段,未取得有效成果。<br /> 【预后】<br /> 本病易发生意外性伤害而危及自身生命,不经治疗预后不好,导致[[生长发育]]障碍和早期死亡。根治方法尚在研究中。 ==小儿莱施-尼汉综合征的护理== 目前可用[[限制性内切酶]]片段长度[[多态性]](RFLPs)或特异性[[探针]]检出HPRT的[[突变基因]];用大量[[毛发]][[滤泡]]检测其[[酶活性]]以查出[[杂合子]];用[[羊水细胞]]或[[胎盘]][[绒毛]],检出患病的男性[[胎儿]]。<br /> 上述杂合子的检出和[[产前诊断]]都已可能,为本病的有效预防提供了可靠方法,确诊的患病男性胎儿可做选择性[[流产]]。 ==参看== *[[儿科疾病]] <seo title="小儿莱施-尼汉综合征,小儿莱施-尼汉综合征症状_什么是小儿莱施-尼汉综合征_小儿莱施-尼汉综合征的治疗方法_小儿莱施-尼汉综合征怎么办_医学百科" metak="小儿莱施-尼汉综合征,小儿莱施-尼汉综合征治疗方法,小儿莱施-尼汉综合征的原因,小儿莱施-尼汉综合征吃什么好,小儿莱施-尼汉综合征症状,小儿莱施-尼汉综合征诊断" metad="医学百科小儿莱施-尼汉综合征条目介绍什么是小儿莱施-尼汉综合征,小儿莱施-尼汉综合征有什么症状,小儿莱施-尼汉综合征吃什么好,如何治疗小儿莱施-尼汉综合征等。莱施-尼汉综合征(Lesch-N..." /> [[分类:儿科疾病]]
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