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小儿动脉肝脏发育异常综合征
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[[小儿动脉肝脏发育异常综合征]]的特征性外貌为前额突出、[[眼球]]凹陷、眼距增大、鞍形鼻、[[下腭]]尖小、向前伸出,本病征为[[遗传性疾病]],属[[常染色体]]显性遗传,有家族发病倾向。又称[[动脉]]-肝发育不良[[综合征]](arteriohepatic dysplasia syndrome),[[胆汁淤积]]综合征、[[Alagille综合征]]。 ==小儿动脉肝脏发育异常综合征的病因== (一)发病原因 本病征属[[常染色体]]显性遗传。 常染色体显性遗传,是指缺陷[[基因]]呈[[显性]]表达,50%的子女都有发病的可能性。通常有以下几条规律:(1)受累者的父母中有一方受累;(2)受累者和未受累者所生的孩子中,受累和未受累的平均数相等;(3)父母中有一方受累而本人未受累时,他的子孙也不会受累;(4)男女受累的机会相等;(5)受累者子女中出现[[病症]]的发生率为50%。 (二)发病机制 1、[[胆汁]]排泌的[[生理]]:胆汁中含有[[胆酸]],它可增加胆汁分泌,并促进结合[[胆红素]]、[[胆固醇]]、[[磷脂]]及其他脂溶性有机物(包括某些药物)从胆汁中[[排泄]]。当胆酸进入[[十二指肠]]后,它可使[[脂肪乳]]化,并能与[[脂肪分解]]产物形成水溶性微粒(micelle),以便脂肪被肠[[黏膜]]所吸收。胆酸是由血中胆固醇经[[肝细胞]][[代谢]]所产生,在细胞内与[[甘氨酸]]及[[牛磺酸]]结合后,被排至毛细胆管,进入[[肠道]],协助脂肪吸收后,大部在[[回肠]]末段被吸收,进入门脉及肠-肝循环,可被重新利用。肝细胞将胆固醇转变为胆酸的反应,受血胆酸浓度调控,胆酸增高时,可抑制此反应,降低时则促进此反应。 2、[[病理]]生理及临床特征:[[胆汁淤积]]时可引起以下病理生理改变及临床后果。 (1)正常通过胆汁排泄的物质,被[[潴留]]或[[反流]]至体内,使其血浓度升高,并产生相应的[[临床表现]]。如高结合[[胆红素血症]],引起[[黄疸]];高胆酸[[血症]],可致[[皮肤瘙痒]];[[高胆固醇血症]],严重时可致[[黄色瘤]]。[[血清磷脂]]、[[脂蛋白]]X均增高。对某些药物、[[造影剂]],如[[磺溴酞钠]](BSP),131I玫瑰红等的排泄也发生障碍。 (2)肠道内胆汁减少或缺如、结合胆红素减少时,引起粪便颜色变淡或呈现灰白色;胆酸减少,导致脂肪及[[脂溶性维生素]][[吸收障碍]],患儿可发生[[脂肪泻]],[[营养不良]],[[生长发育]]停滞及[[脂溶性维生素缺乏]]症。[[维生素A]]缺乏可出现毕脱斑,[[皮肤]]、黏膜角化;D缺乏引起[[佝偻病]]、[[手足搐搦]]症;E缺乏可致[[神经]]肌肉退行性变、近端[[肌萎缩]];K缺乏可引起颅内、[[胃肠道]]等[[出血]],[[血凝]]血[[酶原]]时间延长。 脂肪泻:俗称为油花样[[腹泻]],即脂肪物质无法在患者体内消化吸收,从而与粪便一起排出。 脂溶性维生素缺乏症:脂溶性维生素包括维生素A、D、E、K,它们不溶于水,而溶于[[脂类]]及[[脂肪溶剂]]。 当缺乏维生素A时,必然引起11-顺[[视黄醛]]的补充不足,[[视紫红质]]合成减少,对弱[[光敏感性]]降低,日光适应能力减弱,严重时会发生“[[夜盲症]]”。另外,可引起[[上皮组织]]干燥、[[增生]]和[[角质化]],产生[[干眼病]]、[[皮肤干燥]]、[[毛发脱落]]等。 当缺乏[[维生素D]]时,儿童可发生佝偻病,成人引起软骨病。 当缺乏[[维生素E]]时,可引起[[生殖]]障碍;[[肌肉]],[[肝脏]],[[骨髓]]和脑功能异常;[[红细胞]][[溶血]];[[胚胎发生]]缺陷;以及[[渗出]]性素质,这是一种[[毛细血管]]渗透性障碍,可以产生[[骨骼肌]][[萎缩]]。[[新生儿]]缺乏维生素E时可引起[[贫血]],这可能与[[血红蛋白]]合成减少及[[红细胞寿命缩短]]有关。 [[维生素K缺乏]]的主要[[症状]]是[[凝血时间延长]]。长期应用[[抗生素]]及肠道[[灭菌]]药也可引起维生素K缺乏。 (3)原发[[疾病]]所致的肝细胞损伤及(或)[[胆管]]内[[胆汁淤滞]],常可引起肝脏有局灶性[[坏死]]、肝细胞巨形变、[[肝脾肿大]]及[[肝功能异常]],如[[ALT]]、[[AST]]、[[碱性磷酸酶]]、5-[[核苷酸酶]]及[[甲胎蛋白]]升高,[[白蛋白]]及[[凝血因子]]合成障碍。病变进展,可发展为[[胆汁性肝硬化]],最终引起[[门脉高压]]症及(或)[[肝功能衰竭]]。但临床多数病儿可顺利恢复。 ==小儿动脉肝脏发育异常综合征的症状== [[小儿动脉肝脏发育异常综合征]]患儿出生后就开始出现持续性[[黄疸]],然后在3个月左右的时候全身皮肤出现[[瘙痒]]的[[症状]],[[肌腱]]或皮下伴有色斑如[[黄色瘤]]等慢性[[肝内胆汁淤积]]征象。 本[[病症]]的特征性外貌有:前额突出、[[眼球]]凹陷、眼距增大、鞍形鼻、[[下腭]]尖小、向前伸出);[[脊柱畸形]];[[生长发育]]延迟;智力发育迟滞;[[性腺]]功能低下;[[心血管]][[畸形]]:80%以上伴有先天性心血管异常,以周围性[[肺动脉狭窄]]最常见。其余为[[动脉导管]]关闭、房或[[室间隔缺损]]、[[法洛四联症]]、[[永存动脉干]]、[[主动脉缩窄]]、[[肾动脉]]、[[冠状动脉]]和左锁骨下[[动脉狭窄]]等。 黄色瘤:黄色瘤即[[黄瘤病]](Xanthomatosis),是含[[脂质]]的组织细胞和[[巨噬细胞]]局限性聚集于真皮或肌腱等处形成的黄色、橘黄色或棕红色的[[丘疹]]、[[结节]]或斑块,常伴有[[血脂]]质和其他系统的异常而出现一系列临床症状。 根据慢性肝内胆汁淤积,周围性肺动脉狭窄,特异性面容和蝴蝶形[[脊椎]],心血管畸形等特征可予以诊断。 ==小儿动脉肝脏发育异常综合征的诊断== ===小儿动脉肝脏发育异常综合征的检查化验=== 1、[[血常规检查]](血象):发生[[肝硬化]]的晚期患儿[[血细胞]]计数可显示[[中性粒细胞减少]]、[[血小板减少]]。 2、血[[生化]]检查:可有轻重不等的高结合[[胆红素血症]](34、2~256、5μmol/L)。[[血清碱性磷酸酶]]、γ-[[谷氨酸]]转酞酶及[[胆固醇]]显著升高,[[转氨酶]]可有增加,其他[[肝脏]][[蛋白]]通常正常。可有轻度[[溶血]],[[凝血时间延长]],轻度[[酸中毒]]。 3、[[血液]]其他检查:[[乙型肝炎病毒]][[感染]]检查阴性,各种[[病原学]]检查阴性。 4、辅助检查:[[X线]]片检查和造影检查均发现[[心血管]][[畸形]]、[[脊柱畸形]]等。其他尚应做[[腹部]][[B超]]、[[心电图]]检查。[[超声心动图]]可明确心血管畸形的类型和病变程度。 ===小儿动脉肝脏发育异常综合征的鉴别诊断=== 一、[[肝炎]]所致[[胆汁淤积]] 1、各型[[病毒性肝炎]]所致胆汁淤积性[[肝病]]各型病毒性肝炎均可引起[[胆汁淤积型肝炎]],分为急性、慢性两型。急性[[淤胆型肝炎]]中,以[[HBV]]、HEV较为常见。[[临床表现]]病初类似[[急性黄疸型肝炎]],如[[发热]]、[[食欲下降]]、[[恶心]]、厌油、[[乏力]],随着[[症状]]减轻,[[黄疸]]加深并出现[[皮肤瘙痒]]、灰白便,化验肝功直胆比例占TBil60%以上,[[AKP]]、γGT可明显增高,相关[[病毒]]标志物阳性。慢性淤胆型肝炎是指在[[慢性肝炎]]或肝炎[[肝硬化]]基础上出现胆汁淤积的表现,以HBV、HEV重叠[[感染]]多见。长时间[[重度黄疸]]不退,可导致[[继发性]][[胆汁性肝硬化]],甚至可因[[肝损伤]]加重而引起[[肝衰竭]]。 应及时进行有关[[半乳糖血症]]、先天性[[果糖]]不耐受和[[酪氨酸血症]]的检查,因为可实行特殊的饮食[[疗法]]。 2、还应该考虑α1-抗胰蛋白酶缺乏、囊性纤维[[增生]]症和[[新生儿]]铁贮存异常性[[疾病]]。 3、当考虑Alagille或Zellweger[[综合征]]时,特殊的体格特点有助于诊断。 (1)[[Alagille综合征]]:根据典型症状及肝活检才能确诊。具有下列三项或三项以上者方可诊断为本病:(1)[[肝内胆管]]发育不全。(2)周围[[肺动脉狭窄]]。(3)典型的面部特征。(4)[[脊柱]][[前弓]]分裂。(5)直系亲属中有一人以上患Alagille综合征。 (2)Zellweger综合征:也叫[[脑肝肾综合征]],临床表现为:[[血清铁]]和铁结合力增高有助于诊断,但并非所有患者都有此改变。[[同位素]]肾图和[[肾盂]]造影可见异常。头面部[[畸形]],如[[外耳畸形]],前额突出,大[[囟门]],枕平坦,[[内眦赘皮]],[[白内障]],眼周[[水肿]]等,[[神经系统]]症状为普遍性[[肌无力]],紧抱[[反射]]消失,[[抽搐]],屈曲性挛缩。患者多生长发育不良,肝大,黄疸。某些病例伴有[[出血]];[[蛋白尿]],[[低血糖]],[[软骨]][[钙化]](特别是[[髂骨]])。 4、除非[[胆管]]自发性[[穿孔]],肝外性胆汁淤积患儿一般表现尚可;[[大便]]通常完全白色,[[肝脏]]增大且硬。[[早产儿]]、低于胎龄儿多考虑为[[婴儿]]肝炎。 二、[[胆汁]]浓缩综合征: 1、临床表现:(1)黄疸在出生后数小时至48小时内出现。(2)黄疸持续3周以上。(3)[[血清胆红素]]增高,并具有[[梗阻性黄疸]]的特征。(4)絮浊试验阴性。(5)母婴[[血型]]不合,新生儿有[[溶血性]]疾病的临床表现。 2、发病机制:这种情况是由于一些溶血性疾病(Rh,ABO)的新生儿和一些接受全[[静脉]]营养的婴儿,其胆汁[[积聚]]在小胆管或中等大小的胆管中。同样机制可引起[[胆总管]]的固有阻塞。在[[Rh血型不合]]时的[[缺氧]]-[[再灌注损伤]]也可引起胆汁淤积。严重[[溶血]]时,胆汁淤积可以是完全性的,伴有白便。[[胆红素]]水平可高达40mg/dl(684μmol/L),主要呈直接反应。如果胆汁浓缩发生在肝外胆管,与[[胆管闭锁]]的鉴别比较困难。可行[[利胆]]剂([[考来烯胺]]、[[苯巴比妥]]、[[熊果酸]][[脱氧胆酸]])试验治疗。一旦大便颜色转为正常或99mTc-DIDA扫描见到胆汁排泄到[[十二指肠]],则可确定肝外胆管是开放的。在大便颜色转为正常期间,有时父母诉说在患儿粪便中发现小的胆汁色的[[栓子]]。尽管大多数病例需在2~6个月时间内缓慢恢复,对于持续2周以上的完全性胆汁淤积仍需要进行进一步的检查([[超声]]、DIDA扫描、肝活检),可能时行剖腹探查肝外胆管。必要时行胆总管冲洗以去除梗阻的浓缩胆汁物质。 3、检查诊断:当怀疑是特发性肝炎时(没有感染的、[[代谢]]的和中毒的原因),应证实胆管存在而不是肝外的“[[外科]]性”疾病。这方面DIDA扫描和[[超声波]]检查可能有助于诊断。有人在DIDA扫描时用了[[肠线]]试验,证明胆道无[[闭锁]]。肝的[[活组织检查]]所见常具有诊断意义,特别是对6~8周以上的婴儿。然而,活组织检查可能对4周以下的婴儿产生误导。若没能检查出胆管树的开放时、[[肝活组织检查]]无诊断此病的典型所见时、或是持续性完全胆汁淤积(白便)者,提示需要有经验的外科医生做小型[[剖腹探查术]]及手术中的[[胆管造影]]术。偶尔显示出小的但未闭合的肝外胆管树(发育不全),它很可能是胆汁流减少的结果,而非原因,不必再重建发育不全的胆管。 三、[[肝外胆管闭锁]]伴有[[多发性畸形]]者,早期肝大较轻,以后进行性增大,血[[碱性磷酸酶]]、5-[[核苷酸酶]]及[[低密度脂蛋白]](lipoproteinX,[[LP-X]])增高显著,虽两者有少数重叠。[[B超]]检查时发现[[胆囊]]缺如或发育不良。如果胆囊存在,还要做胆管造影。在胆囊中有黄色胆汁,说明肝外胆管系统近端无闭锁。[[放射线]]摄影术看到在十二指肠中的[[造影剂]],就可以排除远端肝外胆管有阻塞。 ==小儿动脉肝脏发育异常综合征的并发症== [[生长发育]]延迟,智力发育迟滞、出现[[黄色瘤]]、[[性腺]]功能低下、常伴有先天性心血管异常。 性腺功能低下:性腺功能异常降低的[[病症]],表现性器官及第二性征不发育,生长发育迟缓。 黄色瘤:黄色瘤即[[黄瘤病]](Xanthomatosis),是含[[脂质]]的组织细胞和[[巨噬细胞]]局限性聚集于真皮或[[肌腱]]等处形成的黄色、橘黄色或棕红色的[[丘疹]]、[[结节]]或斑块,常伴有[[血脂]]质和其他系统的异常而出现一系列临床[[症状]]。 ==小儿动脉肝脏发育异常综合征的预防和治疗方法== 本病征属[[常染色体]]显性遗传,预防措施应从孕前贯穿至产前: 婚前体检在预防[[出生缺陷]]中起到积极的作用,作用大小取决于检查项目和内容,主要包括[[血清学检查]](如[[乙肝病毒]]、[[梅毒螺旋体]]、[[艾滋病病毒]])、[[生殖系统]]检查(如筛查[[宫颈炎]]症)、普通体检(如[[血压]]、[[心电图]])以及询问[[疾病]]家族史、个人既往病史等,做好[[遗传病]]咨询工作。 孕妇尽可能避免[[危害因素]],包括远离烟雾、[[酒精]]、药物、[[辐射]]、农药、噪音、[[挥发性]]有害气体、有毒有害重金属等。在[[妊娠期]]产前保健的过程中需要进行系统的出生缺陷筛查,包括定期的[[超声]]检查、[[血清学]]筛查等,必要时还要进行[[染色体检查]]。 一旦出现异常结果,需要明确是否要终止妊娠;[[胎儿]]在宫内的安危;出生后是否存在[[后遗症]],是否可治疗,预后如何等等。采取切实可行的诊治措施。 所用[[产前诊断]]技术有:①[[羊水细胞培养]]及有关[[生化]]检查([[羊膜穿刺]]时间以[[妊娠]]16~20周为宜);②孕妇血及[[羊水]][[甲胎蛋白测定]];③[[超声波]]显像(妊娠4个月左右即可应用);④[[X线]]检查(妊娠5个月后),对诊断胎儿[[骨骼畸形]]有利;⑤[[绒毛]][[细胞]]的[[性染色质]]测定(受孕40~70天时),预测胎儿性别,以帮助对X连锁遗传病的诊断;⑥应用[[基因连锁]]分析;⑦[[胎儿镜检查]]。 通过以上技术的应用,防止患有严重遗传病和[[先天性畸形]]胎儿的出生。 ===小儿动脉肝脏发育异常综合征的西医治疗=== (一)治疗 [[考来烯胺]]([[消胆胺]])配合低脂饮食,多种脂溶[[维生素]]可减轻[[黄疸]],并有助于[[黄色瘤]]的吸收和患儿的[[生长发育]]。周围性[[肺动脉狭窄]]无须特殊治疗,其他[[心血管]][[畸形]]根据病情必要时手术治疗。 考来烯胺(消胆胺):本品可用于Ⅱa型高脂[[血症]],[[高胆固醇血症]]。本品降低[[血浆]][[总胆固醇]]和[[低密度脂蛋白]]浓度,对[[血清]]甘油三酯浓度无影响或使之轻度升高,因此,对单纯[[甘油三酯]]升高者无效。本品还可用于[[胆管]]不完全阻塞所致的[[瘙痒]]。成人口服剂量:维持量,每日~24g(无水考来烯胺),用于[[止痒]]为16g(无水考来烯胺),分3次于饭前服或与饮料拌匀服用。小儿口服剂量:用于降[[血脂]],初始剂量,每日g(无水考来烯胺),分2次服用,维持剂量为每日~24g(无水考来烯胺),分2次或多次服用。 低脂饮食:进食含[[脂类]]物质尤其是甘油三酯、[[胆固醇]]比例较少的食物。低脂肪的食物:豆汁、[[绿豆]]芽、土豆、山药、[[胡萝卜]]、油菜、[[芹菜]]、大葱、菜花、[[冬瓜]]、[[黄瓜]]、[[茄子]]、[[海带]]、[[蘑菇]]、番茄等。 脂溶维生素:[[脂溶性维生素]]包括[[维生素A]]、D、E、K,它们不溶于水,而溶于脂类及[[脂肪溶剂]]。 富含维生素A的食物有两类:一是维生素A原,即各种[[胡萝卜素]],存在于植物性食物中,如绿叶菜类、黄色菜类以及水果类,含量较丰富的有[[菠菜]]、[[苜蓿]]、[[豌豆]]苗、红心甜薯、胡萝卜、青椒、[[南瓜]]等;另一类是来自于动物性食物的维生素A,这一类是能够直接被人体利用的维生素A,主要存在于动物[[肝脏]]、奶及奶制品(未[[脱脂]]奶)及禽蛋中。 [[维生素D]]主要存在于海鱼、动物肝脏、蛋黄和瘦肉中。另外像脱脂牛奶、[[鱼肝油]]、乳酪、坚果和海产品、添加[[维他命]]D的营养强化食品。也含有丰富的维生素D。植物性食物几乎不含有维生素D,维生素D主要来源于动物性食物。维生素D的来源与其他营养素略有不同,除了食物来源之外,还可来源于自身的合成制造,但这需要多晒太阳,接受更多的[[紫外线]]照射。 富含[[维生素E]]的食物有:果蔬、坚果、瘦肉、乳类、蛋类、压榨[[植物油]]等。果蔬包括[[猕猴桃]]、菠菜、卷心菜、菜塞花、羽衣[[甘蓝]]、[[莴苣]]、[[甘薯]]、山药。坚果包括[[杏仁]]、[[榛子]]和[[胡桃]]。压榨植物油包括向日葵籽、[[芝麻]]、[[玉米]]、[[橄榄]]、花生、[[山茶]]等。此外,红花、[[大豆]]、棉籽、[[小麦胚芽]]、鱼肝油都有一定含量的维生素E,含量最为丰富的是小麦胚芽。 含有[[维生素K]]的食物有:绿叶[[蔬菜]]含量高,其次是奶及肉类,水果及谷类含量低。[[牛肝]]、鱼肝油、蛋黄、乳酪、优酪乳、优格、[[海藻]]、紫花苜蓿、菠菜、甘蓝菜、莴苣、花椰菜,豌豆、[[香菜]]、[[大豆油]],[[螺旋藻]],藕中均含有。 (二)预后 本病征预后较好,黄疸可在数月或数年后消失,但有的成年后方消失,一般不发生[[肝细胞]]功能[[衰竭]]。 ==小儿动脉肝脏发育异常综合征吃什么好?== [[小儿动脉肝脏发育异常综合征]]治疗过程中需要控制摄入脂肪以及脂溶[[维生素]]。 低脂饮食:进食含[[脂类]]物质尤其是[[甘油三酯]]、[[胆固醇]]比例较少的食物。低脂肪的食物:豆汁、[[绿豆]]芽、土豆、山药、[[胡萝卜]]、油菜、[[芹菜]]、大葱、菜花、[[冬瓜]]、[[黄瓜]]、[[茄子]]、[[海带]]、[[蘑菇]]、番茄等。 脂溶维生素:[[脂溶性维生素]]包括[[维生素A]]、D、E、K,它们不溶于水,而溶于脂类及[[脂肪溶剂]]。 富含维生素A的食物有两类:一是维生素A原,即各种[[胡萝卜素]],存在于植物性食物中,如绿叶菜类、黄色菜类以及水果类,含量较丰富的有[[菠菜]]、[[苜蓿]]、[[豌豆]]苗、红心甜薯、胡萝卜、青椒、[[南瓜]]等;另一类是来自于动物性食物的维生素A,这一类是能够直接被人体利用的维生素A,主要存在于动物[[肝脏]]、奶及奶制品(未[[脱脂]]奶)及禽蛋中。 [[维生素D]]主要存在于海鱼、动物肝脏、蛋黄和瘦肉中。另外像脱脂牛奶、[[鱼肝油]]、乳酪、坚果和海产品、添加[[维他命]]D的营养强化食品。也含有丰富的维生素D。植物性食物几乎不含有维生素D,维生素D主要来源于动物性食物。维生素D的来源与其他营养素略有不同,除了食物来源之外,还可来源于自身的合成制造,但这需要多晒太阳,接受更多的[[紫外线]]照射。 富含[[维生素E]]的食物有:果蔬、坚果、瘦肉、乳类、蛋类、压榨[[植物油]]等。果蔬包括[[猕猴桃]]、菠菜、卷心菜、菜塞花、羽衣[[甘蓝]]、[[莴苣]]、[[甘薯]]、山药。坚果包括[[杏仁]]、[[榛子]]和[[胡桃]]。压榨植物油包括向日葵籽、[[芝麻]]、[[玉米]]、[[橄榄]]、花生、[[山茶]]等。此外,红花、[[大豆]]、棉籽、[[小麦胚芽]]、鱼肝油都有一定含量的维生素E,含量最为丰富的是小麦胚芽。 含有[[维生素K]]的食物有:绿叶[[蔬菜]]含量高,其次是奶及肉类,水果及谷类含量低。[[牛肝]]、鱼肝油、蛋黄、乳酪、优酪乳、优格、[[海藻]]、紫花苜蓿、菠菜、甘蓝菜、莴苣、花椰菜,豌豆、[[香菜]]、[[大豆油]],[[螺旋藻]],藕中均含有。 ==参看== *[[儿科疾病]] <seo title="小儿动脉肝脏发育异常综合征,小儿动脉肝脏发育异常综合征症状_什么是小儿动脉肝脏发育异常综合征_小儿动脉肝脏发育异常综合征的治疗方法_小儿动脉肝脏发育异常综合征怎么办_医学百科" metak="小儿动脉肝脏发育异常综合征,小儿动脉肝脏发育异常综合征治疗方法,小儿动脉肝脏发育异常综合征的原因,小儿动脉肝脏发育异常综合征吃什么好,小儿动脉肝脏发育异常综合征症状,小儿动脉肝脏发育异常综合征诊断" metad="医学百科小儿动脉肝脏发育异常综合征条目介绍什么是小儿动脉肝脏发育异常综合征,小儿动脉肝脏发育异常综合征有什么症状,小儿动脉肝脏发育异常综合征吃什么好,如何治疗小儿动脉肝脏发育异常综合征等。小..." /> [[分类:儿科疾病]]
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