查看“富替替尼”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[富替替尼]]</strong>（<strong>[[Futibatinib]]</strong>），研发代码为 <strong>[[TAS-120]]</strong>，是一种强效、高选择性的口服 <strong>[[FGFR1-4]]</strong> 抑制剂。作为全球首个获批的不可逆（共价结合）<strong>[[FGFR 抑制剂]]</strong>，它通过与 FGFR 激酶结构域中的高度保守的半胱氨酸残基形成永久性共价键发挥作用。<strong>[[富替替尼]]</strong> 目前已被 <strong>[[FDA]]</strong> 及 <strong>[[NMPA]]</strong> 批准用于治疗携带 <strong>[[FGFR2 基因融合]]</strong> 或其他重排的、既往接受过治疗的不可切除、局部晚期或转移性 <strong>[[肝内胆管癌]]</strong>（iCCA）。其独特的不可逆结合机制使其在克服传统可逆性抑制剂产生的 <strong>[[获得性耐药]]</strong> 方面具有显著优势。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #ffffff 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">富替替尼 (Futibatinib)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Lytgobi · 不可逆 FGFR 抑制剂 · 点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Covalent Mechanism: Overcoming FGFR Resistance</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：<strong>[[FGFR2]]</strong> (CD332)</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;"><strong>[[Entrez]]</strong>ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">2263 (<strong>[[FGFR2]]</strong>)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;"><strong>[[UniProt]]</strong></th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P21802</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">化学式</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">$C_{25}H_{22}N_{6}O_{2}$</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">438.48 g/mol</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发厂家</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;"><strong>[[大鹏制药]]</strong> (Taiho)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">口服 (Oral)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">审批状态</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #16a34a;"><strong>[[FDA]]</strong>/<strong>[[NMPA]]</strong> 批准上市</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗机制：不可逆共价结合的突破</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        <strong>[[富替替尼]]</strong> 的药理创新在于其对 <strong>[[FGFR]]</strong> 蛋白激酶结构域的物理性锁定：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;">共价修饰路径：传统 FGFR 抑制剂（如厄达替尼、培米替尼）多为可逆结合。富替替尼通过其结构中的亲电子基团，与 FGFR1-4 ATP 结合口袋内的特定 <strong>[[半胱氨酸]]</strong> 残基（如 FGFR2 中的 Cys491）发生反应，形成牢固的共价键。这种结合不仅结合力更强，且不受 ATP 浓度波动的竞争影响。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">逆转耐药机制：在 <strong>[[肝内胆管癌]]</strong> 治疗中，肿瘤细胞常通过 <strong>[[FGFR2 看门人突变]]</strong>（如 V564F/L/M/I）对可逆抑制剂产生耐药。由于富替替尼的结合位点与这些突变位点空间适配性更高，或受其影响较小，使其在二线及后线治疗中依然能维持对肿瘤信号的强效阻断。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">信号通路截断：阻断 FGFR 信号后，下游的 <strong>[[RAS-MAPK]]</strong>、<strong>[[PI3K-AKT]]</strong> 及 PLCγ 通路被关闭，从而抑制肿瘤细胞的无限增殖、诱导 <strong>[[细胞凋亡]]</strong> 并限制肿瘤新生血管的生成。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键临床评价：FOENIX-CCA2 研究数据</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">评价指标</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">FGFR2 融合/重排 iCCA (n=103)</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床价值分析</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">客观缓解率 (ORR)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>42%</strong></td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在接受过多线治疗的晚期患者中，缩瘤效果显著。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">中位缓解持续时间 (DOR)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">9.7 个月</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">响应一旦发生，持续时间较长。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">中位总生存期 (OS)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">21.7 个月</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">刷新了 <strong>[[胆管癌]]</strong> 二线靶向治疗的生存记录。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">安全性评价</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;" colspan="2;">主要为 <strong>[[高磷血症]]</strong>、脱发、腹泻和干眼症，通常可管理且可预测。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：精准分型下的长期化管理</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        应用 <strong>[[富替替尼]]</strong> 的临床实践高度依赖于分子特征的精准识别及特征性副作用的早期干预：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;">分子筛查金标准：推荐使用 <strong>[[二代测序]]</strong> (NGS) 或 <strong>[[FISH]]</strong> 检测确认肿瘤是否存在 <strong>[[FGFR2 融合]]</strong> 或重排。这是启动该药治疗的绝对指征。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">磷代谢动态管理：抑制 FGFR 必然干扰肾脏排磷，引发 <strong>[[高磷血症]]</strong>。临床管理应从第 1 周期开始监测血磷，必要时使用 <strong>[[司维拉姆]]</strong> 等磷结合剂，并引导患者进行低磷饮食。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">皮肤与眼部护理：针对 FGFR 抑制剂常见的皮肤干燥、甲沟炎及眼部毒性，建议预防性使用润肤霜、人工泪液，并定期进行 <strong>[[眼科检查]]</strong> 以排除浆液性视网膜剥离。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">克服二线耐药：在其他可逆 FGFR 抑制剂耐药后，可考虑在获得性突变确证的前提下评估 <strong>[[富替替尼]]</strong> 的挽救治疗价值。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[FGFR2 融合]]</strong>：主要见于 iCCA 患者（约 10-15%），是该药的核心生物学靶标。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[不可逆抑制剂]]</strong>：通过化学共价键锁定靶点，提供更持久且具有抗耐药性的药理活性。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[培米替尼]]</strong> (Pemigatinib)：全球首个获批的可逆性 FGFR 抑制剂，与富替替尼构成代际互补。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[大鹏制药]]</strong>：该药的全球研发核心，长期致力于消化道肿瘤创新药物开发。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Goyal L, et al. (2023).</strong> <em>Futibatinib for FGFR2-Rearranged Intrahepatic Cholangiocarcinoma (FOENIX-CCA2).</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该项具有里程碑意义的研究确立了不可逆 FGFR 抑制剂在晚期胆管癌二线治疗中的优越 ORR 及生存期数据。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Soer IJ, et al. (2023).</strong> <em>Molecular mechanisms of resistance and future perspective of FGFR inhibitors in cholangiocarcinoma.</em> <strong>[[Cancers]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：总结了富替替尼在应对 Cys491 邻近位点耐药突变时的结构动力学优势。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            富替替尼 (Futibatinib) 研发生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[FGFR1]]</strong>•<strong>[[FGFR2]]</strong>•<strong>[[FGFR3]]</strong>•<strong>[[FGFR4]]</strong>•<strong>[[BICC1]]</strong></td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">同类管线</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[培米替尼]]</strong>•<strong>[[厄达替尼]]</strong>•<strong>[[ABSK121-NX]]</strong>•<strong>[[德利替尼]]</strong>•<strong>[[RLY-4008]]</strong></td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[大鹏制药]]</strong>•<strong>[[Taiho Oncology]]</strong>•<strong>[[FDA]]</strong>•<strong>[[NMPA]]</strong>•<strong>[[ASCO]]</strong></td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">前沿方向</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[辅助治疗减少复发研究]]</strong>•<strong>[[联合化疗一线治疗]]</strong>•<strong>[[针对脑转移的渗透研究]]</strong>•<strong>[[泛癌种携带FGFR2重排应用]]</strong></td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>