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家族性出血性肾炎(即Alport[[综合征]]，AS)是一种[[遗传性疾病]]，Samuelson 1874年及Dickinson 1875年首先初步报道，文献中它被称为[[遗传性肾炎]]、遗传性进行性[[肾炎]]、遗传性慢性进行性肾炎、遗传性[[慢性肾炎]]，临床主要表现为[[血尿]]、[[神经性耳聋]]、眼疾和[[慢性肾功能不全]]。
==家族性出血性肾炎（Alport综合征）的病因==
(一)发病原因

Alport[[综合征]]是[[单基因遗传病]]，患者是[[杂合子]]。现代认为本病[[遗传]]存在[[异质]]性，共有3种遗传方式，即[[性连锁]][[显性]]遗传、[[常染色体]]显性遗传及[[常染色体隐性遗传]]。

1.性连锁显性遗传(sex-linked dominant inheritance)　为本病主要遗传方式。由于致病[[基因]]在X染色体上，故遗传与性别有关。母[[病传]]子也传女，子女得病机会均等，为50%。父病不传子，却传全部女儿。如此，家系中女性患者多于男性患者。但病情男重于女，因为女性还有一条正常的[[同源染色体]](杂合子)，而男性却无([[半合子]])。

20世纪80年代中后期一些学者开始该致病[[基因定位]]探索，一致发现定位于X染色体长臂中段(Xq22)。但是，这是什么[[基因突变]]当时并不清楚，直至1990年Myers等才证实这[[突变基因]]是[[胶原]]Ⅳα链[[亚单位]]α5(Ⅳ)的基因，即COL4A5。但是，1993年Zhou等又在此Xq22部位上发现了胶原Ⅳα链亚单位α6(Ⅳ)的基因CoL4A6，并证实COL4A6[[突变]]亦可导致本病。

2.常染色体显性遗传(autosomal dominant inheritance)　1/7～1/3家系按此方式遗传。由于致病基因在常染色体上，故遗传与性别无关。患病父或母亲的儿女得病机会相同，均约一半，父病能传子。患者病情轻重与性别无关，男、女病情严重度相似。

在发现本病性连锁显性遗传患者的致病基因定位后，人们一直在探索该遗传方式患者的致病基因定位。已知胶原Ⅳα链其他4个亚单位的基因均在常染色体上：α1(Ⅳ)及α2(Ⅳ)的基因COL4A1及COL4A2定位于[[染色体]]13;α3(Ⅳ)及α4(Ⅳ)的基因COL4A3及COL4A4定位于染色体2。是哪一个或哪一些基因突变致成本病发病?直至最近才证实是染色体2上的COL4A3及COL4A4。

3.常染色体隐性遗传(autosomal recessive inheritance)　1981年后本病才有此遗传方式的报道，现已受公认，但如此遗传的家系毕竟很少。该致病基因虽也在常染色体上，但杂合子的表现型正常，惟[[纯合子]]才显出[[疾病]]，故具有临床[[症状]]的患者常为[[近亲婚配]]的子女(父母皆为致病基因[[携带者]]，则其子女患病机会为1/4，成为表现型正常的致病基因携带者机会为1/2)。该致病基因在染色体上的定位亦于最近查明，亦为染色体2上的COL4A3及COL4A4。

在本病的遗传上还常见下列现象：在某些显性遗传家系中，存在有本身不表现疾病却能传病给[[子代]]的致病基因携带者，这些致病基因携带者的产生与杂合子不全[[外显率]]有关，多见于女性。另外，在显性遗传家系中，虽然多数患者肾、耳、眼病变并存，但却有少数患者仅有[[肾炎]]或[[耳聋]]，造成疾病表现不一致，这种疾病表现的多样性与致病基因[[表现度]](expressivity)不同相关。仅表现为肾炎或耳聋患者的子代又可能因致病基因表现度改变，重新使肾、耳、眼病变一并呈现。最后，少数患者疾病非遗传而来，系由基因突变引起，文献记载，在本病中这类患者占全部患者的15%～18%。

Alport综合征其[[临床表现]]和过程在同一家系或不同家系之间差别较大，易于误诊和漏诊，因此应给予充分重视。

(二)发病机制

[[遗传性肾炎]]是一[[基底膜]]病，而胶原Ⅳ是构成基底膜的主要成分，因此在讨论本病发[[病机]]制前，先简要复习一下现代对胶原Ⅳ结构的认识。

胶原Ⅳ[[分子]]由3条α(Ⅳ)肽链组成，为[[三股螺旋]]结构。除中央螺旋区外，其氨基端为TS区，[[羧基端]]为终端膨大的非胶原NC1区。四个胶原Ⅳ分子的氨基端相连，两个胶原Ⅳ分子的羧基端相接，如此构成网状，形成[[基膜]]的支架。

构成胶原Ⅳ分子的α链亚单位原已知5种，即α1(Ⅳ)至α5(Ⅳ)，近年又发现第6种α6(Ⅳ)。其中α1(Ⅳ)、α3(Ⅳ)及α5(Ⅳ)的[[氨基酸]]序列相似，而α2(Ⅳ)、α4(Ⅳ)及α6(Ⅳ)的氨基酸序列相似，可分成两类。由α1(Ⅳ)及α2(Ⅳ)构成经典的胶原Ⅳ分子，而由α3(Ⅳ)至α6(Ⅳ)构成胶原Ⅳ分子的[[同种型]](isoforms)。已知α1(Ⅳ)及α2(Ⅳ)肽链广泛分布于各种基底膜中，而α3(Ⅳ)、α4(Ⅳ)及α5(Ⅳ)肽链仅呈有限的组织分布，主要分布于GBM、前[[晶状体]]膜及[[视网膜]]([[内耳]]基底膜因检查困难而尚未研究)，即本病的主要病变部位。α6(Ⅳ)肽链的组织分布尚未完全了解，初步资料显示它也为有限分布，所以可以推论本病基底膜中[[变异]]的胶原Ⅳα链应在α3(Ⅳ)至α6(Ⅳ)中。

前文已叙，本病中COL4A3至COL4A6的基因突变均已获证实。此中对COL4A5的突变形式研究最详，已报道有点突变、并接突变、缺失、以及插入、重复与缺失复合存在，或重复与倒位复合存在的复杂基因重排等。曾经有人推论基因突变导致酶病，酶的异常使胶原Ⅳ分子合成障碍或分解增速而导致基底膜病，但至今未获酶病证据，此假说无法成立。现在认为，基因疾病可直接导致胶原Ⅳ异常，因为发生了突变的[[DNA]]可在[[转录]]、翻译、翻译后对肽链修饰和肽链组成胶原Ⅳ的各个环节上发挥致病作用。

前文也已叙述，本病患者的病变GBM缺乏[[Goodpasture综合征]][[抗原]]，现已知该抗原为α3(Ⅳ)肽链的NC1区。在本病常染色体显性或隐性遗传患者中，有突变的COL4A3基因，从而导致α3(Ⅳ)肽链异常，使Goodpasture综合征抗原缺如，这很容易理解。但是，在本病性连锁显性遗传患者中，COL4A5基因突变如何导致Goodpasture综合征抗原缺如有人作了多种推测，认为最大的可能性是COL4A6突变后生成变异α5(Ⅳ)肽链破坏了成熟胶原Ⅳ的稳定结构，使α3(Ⅳ)肽链不能进入此胶原Ⅳ分子，或者迅速从胶原Ⅳ中移出，故导致GBM中α3(Ⅳ)缺如。这解释是否合理尚需验证。Reeders于1992年作此解释时，COL4A6及COL4A4基因突变尚未发现，此两基因突变又如何导致Goodpasture综合征抗原缺如目前尚未见解释。本病发病机制可能有如下几点：

1.分子[[生物学]]　Ⅳ型胶原是基底膜的主要胶原组分。单个Ⅳ型[[胶原蛋白]]链进入[[细胞]]后形成三螺旋分子，然后分泌出细胞，进入胞外[[基质]]。在哺乳动物基底膜，至少包含5种[[遗传学]]上不同的Ⅳ型胶原分子。与其他的胶原蛋白相同，[[前胶原]][[蛋白]]Ⅳ链由一个主要的胶原区和一个羧基末端的非胶原区组成。胶原区含有[[甘氨酸]]-X-Y的[[三联体]][[重复序列]]，X和Y代表各种其他氨基酸。Ⅳ型胶原分子三螺旋的形成是从在相关链的羧基末端非胶原区形成[[二硫键]]开始的。将这些链折叠成三[[螺旋结构]]并向氨基末端进行，这个过程类似于拉上拉链。Ⅳ型胶原与间质胶原蛋白在两方面有重要的不同，这些特性影响了它所能形成的大分子结构。首先，间质胶原蛋白从细胞内分泌后失去了其羧基末端的非胶原区，而Ⅳ型胶原蛋白三螺旋仍保留其羧基末端区。其次，Ⅳ型胶原蛋白链间隔有大量甘氨酸-X-Y重复序列，这样就增加了三螺旋的弹性。Ⅳ型胶原三螺旋通过分子间不同类型的连接方式形成网状结构：

(1)末端对末端连接：即2个Ⅳ型胶原三螺旋的羧基末端相连接。

(2)4个螺旋在其氨基末端产生共价作用。

(3)侧连接：即一条三螺旋的羧基末端连接在另一条三螺旋的胶原区上。这些相互作用形成了有弹性的、非[[原纤维]]的、多边的支架。已经[[克隆]]出6个编码Ⅳ型胶原的基因，分别编码α1(Ⅳ)及α2(Ⅳ)，其链的COL4A1及COL4A2的基因位于13号染色体上;编码α3(Ⅳ)及α4(Ⅳ)链的基因COL4A3及COL4A4位于2号染色体上;编码α5(Ⅳ)和α6(Ⅳ)链的基因COL4A5和COL4A6位于X染色体的长臂上;COL4A1和COL4A2、COL4A3和COL4A4、COL4A5和COL4A6分别头对头排列，共用一个双向的[[启动子]]。这些基因有相似之处，每个基因都有约50个[[外显子]]，由基因3′端的几个外显子连接于编码的羧基末端区。编码羧基末端序列的不同导致了抗原特异性、分子大小和电荷的异质性等特点。

Habib等和DiBona发现Alport综合征的基底膜[[羟脯氨酸]]含量比对照组减少，但基底膜羟脯氨酸含量的减少也是许多非Alport综合征[[肾脏]]疾病进展期的特征。Tina等发现Alport综合征患者尿中排出羟[[赖氨酸]][[糖苷]]增多，这意味着胶原的分解加强，但Schroeder等却发现Alport综合征患者与其他小球疾病患者尿中排出的羟赖氨酸糖苷无差别。

Kleppel等报道Alport男性患者的[[肾小球]]基底膜缺少Ⅳ型胶原蛋白的α3和α4链，后来证明这些链的缺乏是由于编码α5(Ⅳ)链的COL4A5基因突变所致。直接和间接证据表明α3(Ⅳ)、α4(Ⅳ)和α5(Ⅳ)链在构成肾小球基底膜和其他基底膜时的特殊关系，这些链同时分布在[[胎儿]]和成人的肾脏、眼、[[耳蜗]]和[[脉络膜]]丛的基底膜中，由此可以解释本综合征可同时存在眼、耳异常。

α3(Ⅳ)和α4(Ⅳ)链只有与α5(Ⅳ)链一起才能构成三螺旋，因此COL4A5基因突变阻止了这些链构成肾小球基底膜。目前猜想有两种编码α5(Ⅳ)链的COL4A5基因的突变类型阻止了α3(Ⅳ)和α4(Ⅳ)链构成基底膜。任何影响α5(Ⅳ)链羧基末端区的突变都能阻止其与α3(Ⅳ)和α4(Ⅳ)链的连接，从而阻止三螺旋的形成。改变α5(Ⅳ)胶原区甘氨酸[[残基]]的突变可妨碍正常折叠成三螺旋，从而导致所有链的降解(前胶原[[自杀]])。用[[基因工程]]的方法培养COL4A5突变细胞或[[转基因动物]]的方法可以证实这种假说。

2.[[肾损害]]进展的机制

对于COL4A5通过什么途径最终导致[[肾功能衰竭]]尚不清楚。尽管Alport综合征的男性在出生时肾小球基底膜即缺乏α3(Ⅳ)、α4(Ⅳ)、α5(Ⅳ)链，但许多年后才出现明显的肾小球滤过和选择性通透性异常。在组织学水平，从Alport综合征男性幼儿的肾小球基底膜变薄到成年男性的弥漫性肾小球基底膜增厚和分层，需要相当长的一段时间，这与肾小球滤过和选择性通透性改变的自然病程是平行的。因此，需要研究在此过程中基底膜的分子组成发生了什么变化、本病[[肾小球硬化]]的过程在哪些方面是独特的、哪些方面与非奥尔波特综合征的肾小球改变是相似的等等问题。

α1(Ⅳ)和α2(Ⅳ)链常出现在系膜和肾小球基底膜的[[内皮]]下区。在[[糖尿病肾病]]和[[膜增生性肾小球肾炎]]的病程中，这些链从肾小球基底膜中消失，但仍在增宽的系膜中存在。在奥尔波特综合征，α1(Ⅳ)和α2(Ⅳ)链的分布没有这样的变化，这些链在整个肾小球基底膜都存在。胶原蛋白Ⅴ和Ⅵ在正常时也只分布在系膜和内皮下的基底膜，而在Alport综合征时则分布在肾小球基底膜的全层，并随着肾小球的[[硬化]]而积累，但在糖尿病肾病和膜[[增殖性肾小球肾炎]]时从肾小球基底膜中消失。在奥尔波特综合征，肾小球其他基质成分如层黏素的A链和B链、[[硫酸]][[肝素]]、nidogen和蛋白糖苷的分布也不正常。

Melvin等观察到Alport综合征男性患者肾小球基底膜中[[淀粉样蛋白]]P缺失。这种物质是肾小球基底膜、系膜和[[血管]]壁的正常[[糖蛋白]]组分。尽管已知淀粉样蛋白P能与Ⅳ型胶原蛋白羧基末端非胶原区结合，但其在体内肾小球基底膜上的[[配体]]仍未鉴定出来。

尚不清楚这些肾小球基底膜成分的异常是否有功能学上的重要性，但可以肯定COL4A5基因的突变在某些方面改变了某些基底膜成分的[[生物合成]]和分泌。
==家族性出血性肾炎（Alport综合征）的症状==
1.[[肾脏]]表现Alport[[综合征]]最主要的[[临床表现]]是[[血尿]]，受影响的男性患者表现为持续性镜下血尿。在20岁以内，许多患者在上[[呼吸道感染]]后常突然出现发作性肉眼血尿。受影响的女性实际上往往是[[杂合子]]，可能会表现出间断性血尿，10%～15%杂合子女性从未发生血尿。受影响的男孩在1岁内就可发生血尿，并很可能一出生就发生。10岁内仍未发生血尿的男孩就不再可能发生了。

本病男性患者常会最终发生[[蛋白尿]]。开始时只是微量蛋白尿，[[尿蛋白]]随着年龄的增长逐渐增加，常发展至[[肾病综合征]]。[[高血压]]发生率和严重程度也随着年龄的增长而增长。尽管该综合征在10岁前可发展至[[肾功能衰竭]]，但多数患者在20～50岁发展至终末期肾脏病。男性患者预后差，所有男性患者都会发展到终末期肾脏病，发展的速度表现出显著的家族间的[[变异]]。一些学者观察到在同一家族内发展至肾功能衰竭的速率相当固定。这种[[表型]]的[[异质]]性过去被认为是反映了与特别[[基因]]的相关性或受到环境因素的影响，现在多数认为是继发于X染色体上单一[[位点]]上[[突变]]的[[等位基因]]的异质性。同一家族内男性患者发展至肾功能衰竭的速度变异偶有报道。

家族中的女性患者预后良好，多数生存年纪较大，且仅有较轻肾脏病表现。Grunfeld等发现儿童期肉眼血尿、肾病综合征和[[电子显微镜]]下弥漫性[[肾小球]]基底膜增厚是提示女性患者[[肾炎]]进展的特征，[[感觉神经性耳聋]]和[[晶体]]受损也提示预后不良。表现为进展性肾炎的女性患者直到晚年(50～75岁)仍保持有足够的[[肾功能]]。[[怀孕]]对轻微病变患者肾脏功能无显著影响，但可能使较严重患者肾功能加速恶化。

2.听力缺失 Alport综合征患者听力丧失不是先天性的，而是常在15岁左右在男性患者发生。在患Alport综合征家族的成员中，听力的损害往往伴随着[[肾脏损害]]。[[耳聋]]但不伴肾脏疾病的男性不会将Alport综合征传递给[[子代]]。在早期听力缺失只有用听力测试可发现。听力双侧减少至2000～8000Hz范围。男性患者听力的缺失是进展性的，最终将波及其他频率，包括发声的频率。在女性患者，听力缺失较少且倾向于较大年龄发生。女性患者如有进行性的听力丧失预示肾脏病结局不良。

本病[[听觉]]损伤的部位是[[耳蜗]]。[[前庭]]功能亦可被损害，但无临床意义。

有报道一些Alport综合征患者[[肾移植]]后听力好转，而另一些患者肾移植后听力无改变甚至恶化。[[尿毒症]]本身可使听力恶化。文献表明肾移植后听力好转的Alport综合征患者都合并有其他[[疾病]]。

3.[[眼缺陷]] 眼缺陷尽管不如耳聋那么普遍，但也很常见，发生率为15%～30%。前圆锥[[晶状体]](即晶状体的中心部分形成圆锥状突起前囊)实质上是Alport综合征的特征性病变。Nielson发现所有有圆锥状晶体的患者经仔细检查后都能获得[[慢性肾炎]]和感觉神经性耳聋的证据。Atkin等观察到前圆锥状晶体限于那些快速进展至终末期[[肾病]]和耳聋的Alport综合征家族。用斜照明法，可见前圆锥状晶体似乎是晶体表面中央部分呈圆锥状或[[球状突]]入[[前房]]，突起物的基底为圆形，直径为2.5～4mm。前圆锥状晶体在患者刚出生时一般没有，通常在20～30岁出现。可出现进展性晶体变形伴不断加深的[[近视]]。在出现圆锥状晶体的同时可出现[[晶体混浊]]，偶尔是由前晶体囊破裂引起。光镜和电子显微镜显示圆锥状晶体区的前晶体囊显著变薄。Streeten等在圆锥状晶体的前晶体囊中观察到许多垂直方向的断裂。

在Alport综合征患者也可有许多其他的眼损害。最常见的是[[黄斑]]区色素的改变，在中央凹周围有黄色或白色的[[颗粒形成]]。一些患者，尤其是儿童，观察到的惟一异常可能是中央凹[[反射]]消失。而在其他患者中可有角膜[[内皮]][[囊泡]]，且相当多见，提示[[角膜]]后弹性层异常。这些损害常和前圆锥状晶体并存，但也可不伴圆锥状晶体。Govan认为这些损害定位于支持[[视色素]][[上皮]]的[[基底膜]]，并与肾小球基底膜在[[胶原]]组分上是相似的，因此推断肾脏和眼部的异常是由于突变造成了基底膜组分的改变。

4.[[血小板]]缺陷 1922年，Epstein等报道了的两个[[遗传性肾炎]]和耳聋的家族同时伴有巨[[血小板病]]，患者常在早年就表现出出血倾向，多被诊断为[[特发性血小板减少性紫癜]]，继而发生血尿、蛋白尿和感觉神经性耳聋，肾病呈进展性，光镜下特点与Alport综合征相符。在Parsa等报道的家族中，为父向子的传递，呈[[常染色体]]显性遗传。另有3个患者无阳性家族史，可能是由于新发生的突变所致。其中两篇报道中患者有肾活检表现为局灶性肾小球基底膜增厚和分层。

5.弥漫性[[平滑肌瘤病]] 据报道一些患奥尔波特综合征的家族同时伴有[[上消化道]]和气管[[支气管树]]的平滑肌瘤病。在这些家族中，一些女性患者表现为典型的[[生殖器]][[平滑肌瘤]]、[[阴蒂肥大]]以及阴唇和子宫的不同改变。这些家族中的患者常发生后囊下型、双侧型[[白内障]]。

Alport综合征的诊断应包括临床-[[病理]]诊断及[[基因诊断]]两个水平，后者目前正在试用中。如果基因诊断成功，则既能检出无症状致病基因[[携带者]](多为女性)，又能作出[[产前诊断]]，在[[优生优育]]上将会发挥重大作用。

在临床-病理诊断上标准并未统一。综合各家意见，我们认为以下几方面为诊断要点：

1.阳性家族史，[[遗传]]方式绝大多数为[[性连锁]][[显性]]遗传，其次为常染色体显性遗传，极少数为[[常染色体隐性遗传]]。

2.临床上呈现肾病变(血尿及进行性肾功能损害)、耳病变(高频性[[神经性耳聋]])及眼病变(前球形晶体及黄斑区中心凹周围微粒)。

3.肾组织电镜病理检查见GBM广泛变厚、破裂，并与变薄的GBM并存。

4.抗胶原ⅣNC1[[抗体]]作[[免疫荧光检查]]，[[表皮]]基底膜及GBM均不着色(男性)或仅节段浅染(女性)。

Flinter等将阳性家族史、肾病变(包括电镜下GBM典型改变)、耳及眼病变列为4条，认为具备其中3条即能诊断本病。但是，该诊断标准的缺点是若本病患者仅呈肾病变，而无特征性耳聋及眼疾时容易漏诊。
==家族性出血性肾炎（Alport综合征）的诊断==

===家族性出血性肾炎（Alport综合征）的检查化验===
[[血尿]]和[[蛋白尿]]，男性患者表现为持续性镜下血尿。开始时只是微量蛋白尿，[[尿蛋白]]随着年龄的增长逐渐增加，常发展至[[肾病综合征]]蛋白尿。可有[[血小板]]缺陷及明显[[出血倾向]]。发生[[肾功能衰竭]]时可有[[尿素氮]]、[[肌酐]]增高等改变。

1.光镜 [[光学显微镜]]下[[肾脏]]病变无特异性。[[疾病]]早期[[肾小球]]病变大致正常，仅有轻度局灶节段性系膜组织[[增生]]，随病变进展，肾小球渐发展至[[肾小球硬化]]，晚期肾小球出现[[纤维化]]及球性[[硬化]]，肾间质可从[[炎症]][[细胞]][[浸润]]发展到纤维化，并伴[[肾小管]][[萎缩]]。

本病在肾脏皮、[[髓质]]交界处常见间质泡沫细胞。此泡沫细胞[[胞质]]含有[[中性脂肪]]、黏多糖、[[胆固醇]]及[[磷脂]]。该病变非本病特异，但在本病出现率高，对提示本[[综合征]]仍有重要意义。

另外，有10%～25%的Alport综合征病人具有[[胎儿]]型肾小球。胎儿型肾小球也能见于非Alport综合征儿童，尤其是[[先天性肾病综合征]][[婴儿]]，但5岁后，非Alport综合征就很难再看到这一病变。此胎儿型肾小球主要见于10岁前患儿，尤其是5岁前的婴幼儿。成人Alport综合征患者少见。

2.电镜 肾小球基底膜(GBM)的[[超微结构]]改变对本病有诊断意义，而且早于光学显微镜改变。其主要病变有3种：GBM增厚、变薄及两者相间。变薄的GBM常仅达正常厚度的1/4，多见于儿童及女性;增厚的GBM的可达正常厚度的2～5倍，其上皮侧缘常呈不规则波浪形，增厚的致密带纵向劈裂分层，相互交错成网，网眼中含有类脂颗粒，多见于成人及男性。如果增厚的GBM广泛存在，并与变薄的GBM相间出现，对本病诊断极有意义。不伴GBM增厚的纯GBM变薄更常见于良性家族性血尿即薄[[基底膜]]性[[肾病]]。有作者发现GBM增厚及破裂程度与蛋白尿程度相平行，GBM明显增厚及破裂者疾病常进展，预后差(男性患者尤其如此)。

3.[[免疫荧光]] 免疫荧光和[[免疫]]组织化学多数呈阴性，提示无[[体液免疫]]参与致病。但偶尔也能见到少数肾小球[[毛细血管]]有[[IgM]]和C3沉积。[[免疫荧光检查]]还发现，Alport综合征病人的GBM缺乏Goodpasture[[抗原]]，也缺乏[[淀粉样蛋白]]P。淀粉样蛋白P存在于正常人的[[血浆]]和GBM中，Alport综合征患者GBM缺乏淀粉样蛋白P的意义尚待研究。

又有作者用Alport综合征患者[[肾移植]]后产生的抗GBM[[抗体]]或直接用抗α5(Ⅳ)抗体，去孵育酸-[[尿素]]处理的本病患者[[皮肤]]切片，结果Alport综合征男性患者的[[表皮]]基底膜完全不着色，女性患者仅节段性着色，与GBM[[染色]]结果相似，该发现在理论上提示本病患者的GBM及表皮基底膜缺乏[[Goodpasture综合征]]抗原，而在实践上有可能提供一个诊断本病的手段。
===家族性出血性肾炎（Alport综合征）的鉴别诊断===
Alport[[综合征]]需与下列[[疾病]]鉴别：

1.家族性良性薄[[基底膜]]病([[家族性良性血尿]]) 家族性良性薄基底膜病为[[常染色体]]显性遗传。临床特点为反复发作肉眼[[血尿]]，非进行性疾病，预后良好，不发生[[肾功能衰竭]]，无耳、眼疾患。肾活检光镜下正常，[[免疫荧光]]阴性，电镜下GBM弥漫变薄。

尽管弥漫性基底膜变薄被认为是良性家族性血尿的标志，但有一些弥漫性基底膜变薄的患者是有进行性肾功能衰竭家族史的。弥漫性[[肾小球]]基底膜变薄可能是一种Alport综合征的顿挫型或是肾小球基底膜改变的早期阶段。患Alport综合征的幼年儿童和成年女性常常表现为基底膜变薄，而年老的患者往往表现为明显的基底膜增厚和花篮状。Rumpelt发现肾小球基底膜在男性患者随着年龄的增加而花篮状程度加深，而在女性患者则仍保持薄基底膜状态。换言之，肾小球基底膜变薄不一定预示是良性的薄基底膜病，仅仅发现肾小球基底膜变薄可能会引致错误的临床病理结论。因此，当在肾活检[[标本]]发现致密层变薄时，仔细询问患者家族史，继而检查有无[[蛋白尿]]、[[听力障碍]]、[[眼科学]]异常，以鉴别Alport综合征和薄基底膜病。但[[感觉神经性耳聋]]对Alport综合征的诊断并非必需。

2.[[慢性肾小球肾炎]] [[临床表现]]可与Alport综合征相似，但无明显家族史和耳、[[眼异常]]，肾活检可鉴别。

3.慢性小管间质[[肾炎]] 由于Alport综合征患者肾活检时光镜的主要[[病理]]表现是广泛的间质[[炎症]]和[[纤维化]]，需要和各种慢性小管间质肾炎进行鉴别，此时电镜观察成为必需。

4.甲-髌综合征 为常染色体显性遗传。有指甲发育不良及骨关节发育不全等病变，而无[[耳聋]]及眼疾。约一半病例有[[肾损害]]，[[肾脏]]病主要表现为蛋白尿、镜下血尿、[[水肿]]及[[高血压]]，病情相对良性，仅10%病例发展为肾功能衰竭。骨关节主要表现为多发性[[骨骼畸形]]，包括[[髌骨]]缺如或发育不良、[[指甲]][[萎缩]]且[[纵裂]]缺损、[[眼睑下垂]]。[[X线]]检查有助于鉴别。肾活检光镜及免疫荧光所见无特异性，但电镜下GBM增厚呈花斑或虫蛀状及膜内[[纤维]]丝可资鉴别。

5.其他有基底膜沉积物的疾病 电镜下基底膜沉积物可见于其他肾脏疾病，需要和Alport综合征以外的其他疾病相鉴别，也应考虑是否合并[[免疫复合物]]介导的[[肾小球肾炎]]。

6.其他有基底膜致密层改变的疾病 近期研究对本病肾小球基底膜改变的特异性提出质疑。在两大组非选择性的肾活检标本中，6%～15%的标本可见局灶性层状和分离的致密层，主要发生在[[感染]]后肾小球肾炎、[[局灶性节段性肾小球硬化]]和[[透明变性]]、[[IgA]][[肾病]]和与表现为[[肾病综合征]]的系[[膜增生性肾小球肾炎]]。因此当考虑Alport综合征诊断时，应临床联系，并对肾组织进行免疫荧光[[显微镜]]检查，弥漫性肾小球基底膜增厚和分离现象是诊断Alport综合征重要依据。如发现[[IgM]]、C3、[[备解素]]、C4等在[[内皮]]下沉积，则考虑IgM肾病、膜[[增殖性肾小球肾炎]]和其他免疫复合物介导的肾小球肾炎。
==家族性出血性肾炎（Alport综合征）的并发症==
[[遗传性肾炎]]家族中，患者常并发许多非特异性病变，如[[甲状腺]][[疾病]]、[[IgA]]缺乏、[[球后视神经炎]]、[[升主动脉瘤]]、[[肛门直肠畸形]]、[[精神病]]和[[纤维]]肌性发育不良等。
==家族性出血性肾炎（Alport综合征）的预防和治疗方法==
应注意避免[[感染]]、劳累及[[妊娠]]，还应禁用[[肾毒性]]药物以预防本病发生。
===家族性出血性肾炎（Alport综合征）的西医治疗===
(一)治疗

Alport[[综合征]]为[[基因病]]变，目前尚无特效治疗，但应予避免[[感染]]、劳累及[[妊娠]]，还应禁用[[肾毒性]]药物。如果患者已有[[高血压]]，亦应积极控制高血压。患者进展至终末期[[肾衰]]时，可进行[[透析]]或[[肾移植]]治疗。近年来随着肾移植患者增多，发现约有10%男性患者在[[移植]]后(尤其第1年内)能出现抗GBM[[抗体]]，并发生移植肾抗GBM[[肾炎]]。所以，主张Alport综合征病人肾移植后密切追踪[[尿常规]]、[[肾功能]]及[[血清]]抗GBM抗体一年时间。若有抗GBM抗体产生及时用[[血浆]]置换、[[类固醇激素]]及[[环磷酰胺]]做强化治疗，但效疗常不佳，常需将移植肾摘除。若进行第2次肾移植后，仍有可能再发抗GBM肾炎。若前球形[[晶体]]严重妨碍[[视力]]，可考虑晶体摘除及[[人工晶体]]移入术。

(二)预后

女性患者预后较好，一般可存活到60岁以上，而男性患者多在30岁以后发生[[肾功能衰竭]]。影响预后的临床病理指征有男性预后比女性差;发生重度[[蛋白尿]]及[[肾病综合征]]者预后差;[[耳聋]]严重者预后差，尤其男性患者;有前球形晶体及[[黄斑中心凹]]周围微粒表现者预后差;电镜下GBM广泛增厚分层者蛋白尿重者预后差。总之，肾外疾患出现愈早，[[尿蛋白]]愈多，预后愈差。
==参看==
*[[肾内科疾病]]
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