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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"> <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> <strong>[[宜诺凯]]</strong>(<strong>[[Orelabrutinib]]</strong>,通用名:<strong>[[奥布替尼]]</strong>,研发代码 <strong>[[ICP-033]]</strong>)是由 <strong>[[诺诚健华]]</strong> 研发的一种具有高度 <strong>[[靶点选择性]]</strong> 的第二代、共价结合的 <strong>[[布鲁顿酪氨酸激酶]]</strong>(<strong>[[BTK]]</strong>)抑制剂。<strong>[[宜诺凯]]</strong> 通过精准锁定 <strong>[[BTK]]</strong> 激酶域中的 <strong>[[半胱氨酸]]</strong> 481 残基(<strong>[[Cys481]]</strong>),阻断 <strong>[[B 细胞受体]]</strong>(<strong>[[BCR]]</strong>)下游信号通路,从而抑制 <strong>[[恶性 B 细胞]]</strong> 的增殖与存活。其最大的临床特色在于极低的脱靶活性,显著降低了传统 <strong>[[BTK 抑制剂]]</strong> 常见的 <strong>[[房颤]]</strong> 和 <strong>[[出血]]</strong> 等不良反应,目前已成为 <strong>[[慢性淋巴细胞白血病]]</strong>(<strong>[[CLL]]</strong>)和 <strong>[[套细胞淋巴瘤]]</strong>(<strong>[[MCL]]</strong>)的重要治疗选择。 </p> </div> <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">宜诺凯 (Inuokai)</div> <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Drug: [[Orelabrutinib]] · 点击展开详情</div> </div> <div class="mw-collapsible-content"> <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"> <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">[[BTK]] [[Selectivity]] Icon</div> </div> <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">高选择性 [[BTK]] 抑制剂</div> </div> <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">通用名称</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;"><strong>[[奥布替尼]]</strong></td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">核心靶点</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[BTK]]</strong></td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[Entrez ID]]</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">695</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC ID]]</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">1133</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">427.49 Da</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">审批机构</th> <td style="padding: 10px 12px;">[[NMPA]] (中国)</td> </tr> </table> </div> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">药理机制:深度抑制与精准脱离</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> <strong>[[宜诺凯]]</strong> 的分子结构优化使其在 <strong>[[BTK 抑制剂]]</strong> 领域具备独特的竞争优势: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>共价不可逆结合:</strong> <strong>[[宜诺凯]]</strong> 能够持久占据 <strong>[[BTK]]</strong> 的 ATP 结合口袋,通过与 <strong>[[Cys481]]</strong> 形成稳定的 <strong>[[共价键]]</strong>,确保 24 小时内对 <strong>[[BTK]]</strong> 活性的 100% 占位。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>卓越的激酶选择性:</strong> 与第一代 <strong>[[伊布替尼]]</strong> 不同,<strong>[[宜诺凯]]</strong> 几乎不抑制 <strong>[[EGFR]]</strong>、<strong>[[ITK]]</strong>、<strong>[[JAK3]]</strong>、<strong>[[HER2]]</strong> 等激酶。这意味着它能极大程度减少因 <strong>[[脱靶效应]]</strong> 引起的 <strong>[[腹泻]]</strong>、<strong>[[皮疹]]</strong> 以及严重的 <strong>[[心律失常]]</strong>。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>穿透血脑屏障潜力:</strong> 研究显示 <strong>[[宜诺凯]]</strong> 具有良好的中枢神经系统渗透性,目前正被探索用于 <strong>[[中枢神经系统淋巴瘤]]</strong> 及 <strong>[[多发性硬化症]]</strong>(<strong>[[MS]]</strong>)。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱:宜诺凯核心注册临床研究</h2> <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;"> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;"> <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">适应症人群</th> <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">关键试验 (Study)</th> <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床响应 (Efficacy)</th> <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;">安全性亮点</th> </tr> <tr> <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">复发/难治 [[MCL]]</td> <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">ICP-CL-00102</td> <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">ORR 达 81.1%,CR 率达 27.4%。</td> <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">无 3 级及以上 <strong>[[房颤]]</strong> 发生。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">复发/难治 [[CLL]]/[[SLL]]</td> <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">ICP-CL-00103</td> <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">ORR 达 91.3%,中位随访期内疗效持久。</td> <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">出血事件发生率极低。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[华氏巨球蛋白血症]]</td> <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">ICP-CL-00105</td> <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">主要缓解率 (MRR) 表现优异。</td> <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对老年患者耐受性良好。</td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略:每日一次的慢病化管理</h2> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>标准剂量:</strong> <strong>[[宜诺凯]]</strong> 的推荐剂量为 150 mg,<strong>[[每日一次]]</strong>(QD)。相对于其他需要每日两次给药的二代药,其顺应性更佳。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>长期安全性优选:</strong> 对于伴有 <strong>[[高血压]]</strong>、心脏疾病或需要长期联合 <strong>[[抗血小板]]</strong> 药物治疗的患者,<strong>[[宜诺凯]]</strong> 因其优异的 <strong>[[激酶选择性]]</strong> 常被作为临床首选。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>耐药后的序贯:</strong> 面对 <strong>[[BTK C481S]]</strong> 突变导致的耐药,应考虑转换为 <strong>[[非共价 BTK 抑制剂]]</strong>(如 <strong>[[吡托布替尼]]</strong>)或联合 <strong>[[BCL2 抑制剂]]</strong>(如 <strong>[[维奈克拉]]</strong>)。</li> </ul> <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;"> <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3> <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;"> <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[BTK]]</strong>:B 细胞存活的“生命线”激酶。</div> <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[诺诚健华]]</strong> (InnoCare Pharma):<strong>[[宜诺凯]]</strong> 的原研厂商。</div> <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[激酶选择性]]</strong>:决定药物是“精准制导”还是“狂轰滥炸”的核心指标。</div> <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[C481S 突变]]</strong>:<strong>[[共价 BTK 抑制剂]]</strong> 共同面临的耐药挑战。</div> </div> </div> <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;"> <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [1] <strong>Song Y, et al. (2023).</strong> <em>Orelabrutinib in patients with relapsed or refractory mantle cell lymphoma.</em> <strong>[[The Lancet Haematology]]</strong>.<br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:该项 [Academic Review] 级研究确立了 <strong>[[宜诺凯]]</strong> 在 <strong>[[MCL]]</strong> 领域的卓越安全性与显著疗效。</span> </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [2] <strong>Xu W, et al. (2021).</strong> <em>Orelabrutinib for the treatment of relapsed or refractory CLL/SLL.</em> <strong>[[Blood]]</strong>.<br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:详细解析了 <strong>[[奥布替尼]]</strong> 针对中国患者的深度缓解能力。</span> </p> </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"> <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"> 宜诺凯 ([[Orelabrutinib]]) · 知识图谱导航 </div> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">分子特性</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[BTK]] • [[共价不可逆]] • [[高选择性]] • [[Cys481]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">核心应用</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[MCL]] • [[CLL/SLL]] • [[华氏巨球蛋白血症]] • [[中枢神经系统淋巴瘤]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">风险评估</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[中性粒细胞减少]] • [[上呼吸道感染]] • [[房颤风险低]] • [[出血监测]]</td> </tr> </table> </div> </div>
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