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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"> <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> <strong>安罗替尼</strong>(Anlotinib),研发代号 <strong>AL3818</strong>,商品名<strong>福可维</strong>(Focus V),是中国自主研发(正大天晴)的一种新型小分子、多靶点<strong>[[酪氨酸激酶抑制剂]]</strong>(TKI)。作为中国“国家1类新药”的代表,安罗替尼具有广谱的抗肿瘤活性。它不仅强效抑制 <strong>[[VEGFR]]</strong>、<strong>[[FGFR]]</strong>、<strong>[[PDGFR]]</strong> 以全面阻断肿瘤血管生成,还能抑制 <strong>[[c-Kit]]</strong> 和 <strong>[[Ret]]</strong> 以直接抑制肿瘤生长。安罗替尼在临床上取得了多项突破,特别是在<strong>[[非小细胞肺癌]]</strong>(NSCLC)三线治疗、<strong>[[小细胞肺癌]]</strong>(SCLC)三线治疗以及<strong>[[软组织肉瘤]]</strong>(STS)中确立了标准治疗地位,填补了多个领域的治疗空白。 </p> </div> <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">Anlotinib / 安罗替尼</div> <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Multi-Target TKI (点击展开)</div> </div> <div class="mw-collapsible-content"> <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"> [[Image:Anlotinib_chemical_structure_capsule.png|100px|安罗替尼分子结构与胶囊]] </div> <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">国产创新药 / 广谱抗血管</div> </div> <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">通用名</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">盐酸安罗替尼</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">商品名</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">福可维 (Focus V)</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发代号</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">AL3818</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">407.44 g/mol</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">核心靶点</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;"><strong>[[VEGFR]]1-3</strong>, <strong>[[FGFR]]1-4</strong>, PDGFR, c-Kit</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要适应症</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">NSCLC (三线), SCLC (三线), 软组织肉瘤, 甲状腺癌</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">上市时间</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">2018年 (中国 NMPA)</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">特征副作用</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">高血压, 手足综合征, 咯血</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药方案</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">口服, <strong>吃2周停1周</strong></td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">开发商</th> <td style="padding: 6px 12px; color: #0f172a;">正大天晴 (CTTQ)</td> </tr> </table> </div> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制:多靶点协同封锁</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> 安罗替尼的设计初衷是克服单一抗血管生成药物的耐药性,通过多通路阻断实现更持久的疗效。 </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>强效抗血管生成 (Anti-angiogenesis):</strong> <br>安罗替尼对 <strong>[[VEGFR2]]</strong> 和 <strong>[[VEGFR3]]</strong> 具有极高的选择性和抑制活性(IC50值极低)。此外,它同时抑制 <strong>[[FGFR]]1-4</strong> 和 <strong>[[PDGFR]]α/β</strong>。由于 FGFR 通路的激活是肿瘤对 VEGFR 抑制产生耐药的主要机制之一,安罗替尼的双重阻断能有效延迟耐药。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>直接抑制肿瘤生长:</strong> <br>通过抑制 <strong>[[c-Kit]]</strong> 和 <strong>[[Ret]]</strong> 激酶,安罗替尼能直接打击携带这些驱动突变的肿瘤细胞(如软组织肉瘤、甲状腺髓样癌)。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑制肿瘤微环境:</strong> <br>研究表明,安罗替尼能重塑肿瘤血管,使其正常化,改善肿瘤缺氧状态,并可能通过影响肿瘤相关成纤维细胞(PDGFR靶点)来调节免疫微环境。</li> </ul> [[Image:Anlotinib_mechanism_VEGFR_FGFR_PDGFR_inhibition.png|100px|安罗替尼多靶点抑制血管生成与肿瘤生长]] <h2 style="background: #fff1f2; color: #9f1239; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #9f1239; font-weight: bold;">临床景观:ALTER 系列研究</h2> <div style="background-color: #fff5f5; border-left: 5px solid #e11d48; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;"> <h3 style="margin-top: 0; color: #be123c; font-size: 1.1em;">中国原研药的“广谱”突围</h3> <p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;"> 凭借 ALTER 系列 III 期临床研究的成功,安罗替尼已成为中国晚期实体瘤后线治疗的“基石”药物之一,特别是在肺癌领域。 </p> </div> <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 90%;"> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;"> <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">适应症</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">关键研究</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床地位与疗效</th> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[非小细胞肺癌]] (NSCLC)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>ALTER 0303</strong></td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>三线治疗标准</strong>。针对既往至少接受过2种化疗方案进展的患者,OS 延长 3.3 个月 (9.6 vs 6.3个月)。填补了晚期 NSCLC 三线无药可用的空白。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[小细胞肺癌]] (SCLC)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>ALTER 1202</strong></td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>三线治疗标准</strong>。是全球首个在 SCLC 三线治疗中显示 OS 获益 (7.3 vs 4.9个月) 的抗血管生成药物,解决了 SCLC 后线治疗的难题。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[软组织肉瘤]] (STS)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>ALTER 0203</strong></td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">二线治疗。对<strong>腺泡状软组织肉瘤</strong> (ASPS)、滑膜肉瘤等亚型疗效显著。PFS 显著优于达卡巴嗪或安慰剂。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[甲状腺髓样癌]] (MTC)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>ALTER 01032</strong></td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对 RET 突变或散发的晚期 MTC,ORR 接近 50%,成为该罕见瘤种的重要治疗选择。</td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">独特的给药与副作用</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> 安罗替尼采用了与[[舒尼替尼]]类似的“间歇给药”策略,以平衡疗效与耐受性。 </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>2/1 给药方案:</strong> <br>标准剂量为 <strong>12mg</strong>,每日一次,早餐前口服。<strong>连续服药 2 周,停药 1 周</strong>,即 3 周为一个疗程。这种设计旨在让患者从副作用中恢复,提高长期用药的依从性。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>常见副作用:</strong> <br>• <strong>高血压:</strong> 发生率高,需严密监测。 <br>• <strong>手足综合征:</strong> 典型的手足皮肤反应,需润肤和护理。 <br>• <strong>蛋白尿:</strong> 需定期查尿常规。 <br>• <strong>高甘油三酯血症:</strong> 需关注血脂。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>出血风险 (黑框警示):</strong> <br>由于强效抑制血管生成,<strong>咯血</strong>是主要风险。对于有中央型鳞癌、空洞型肺癌或近期大咯血史的患者,使用需极其谨慎或禁用。</li> </ul> <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"> <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [1] <strong>Han B, Li K, Wang Q, et al. (2018).</strong> <em>Effect of Anlotinib as a Third-Line or Further Treatment on Overall Survival of Patients With Advanced Non-Small Cell Lung Cancer: The ALTER 0303 Phase 3 Randomized Clinical Trial.</em> <strong>[[JAMA Oncology]]</strong>. 2018;4(11):1569-1575.<br> <span style="color: #475569;">[ALTER 0303]:确立安罗替尼 NSCLC 三线地位的里程碑研究。在缺乏标准治疗的后线患者中,安罗替尼显著延长了生存期,是中国肺癌治疗的重要突破。</span> </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [2] <strong>Cheng Y, Wang Q, Li K, et al. (2021).</strong> <em>Anlotinib vs placebo as third-line or further-line treatment for patients with small cell lung cancer: a randomised, double-blind, placebo-controlled Phase 2 trial.</em> <strong>[[Journal of Clinical Oncology]]</strong>. 2021;39 (ALTER 1202 Data).<br> <span style="color: #475569;">[ALTER 1202]:针对最难治的 SCLC,安罗替尼成为首个且唯一在三线治疗中证实有生存获益的药物,改写了中国 CSCO 指南。</span> </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [3] <strong>Chi Y, Fang Z, Hong X, et al. (2018).</strong> <em>Safety and Efficacy of Anlotinib, a Multikinase Angiogenesis Inhibitor, in Patients with Refractory Metastatic Soft-Tissue Sarcoma.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>. 2018;19(10):1333-1342.<br> <span style="color: #475569;">[ALTER 0203]:证明了安罗替尼在软组织肉瘤中的广谱活性,特别是对腺泡状软组织肉瘤(ASPS)疗效极佳,确立了其在肉瘤领域的二线标准地位。</span> </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [4] <strong>Sun Y, Niu W, Du F, et al. (2016).</strong> <em>Safety, pharmacokinetics, and antitumor properties of anlotinib, an oral multi-target tyrosine kinase inhibitor, in patients with advanced refractory solid tumors.</em> <strong>[[Journal of Hematology & Oncology]]</strong>. 2016;9(1):105.<br> <span style="color: #475569;">[I期研究]:详细阐述了安罗替尼的药代动力学特性(长半衰期)及对 VEGFR2/3 和 FGFR 的高选择性抑制,为其独特的给药方案和疗效提供了理论基础。</span> </p> </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"> <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"> 安罗替尼 · 知识图谱 </div> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">竞品药物</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[呋喹替尼]] (Fruquintinib) • [[阿帕替尼]] (Apatinib) • [[瑞戈非尼]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">涵盖靶点</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[VEGFR]] • [[FGFR]] • [[PDGFR]] • [[c-Kit]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">治疗领域</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[非小细胞肺癌]] (三线) • [[小细胞肺癌]] • [[软组织肉瘤]]</td> </tr> <tr> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">风险提示</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[咯血]] (空洞型慎用) • 高血压 • 蛋白尿</td> </tr> </table> </div> </div>
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