查看“安卫力”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[安卫力]]</strong>（通用名为 <strong>[[莫博替尼]]</strong>，研发代码 <strong>[[TAK-788]]</strong>），是由 <strong>[[武田制药]]</strong> 开发的一种新型、口服不可逆 <strong>[[酪氨酸激酶抑制剂]]</strong>（<strong>[[TKI]]</strong>）。该药物专门针对 <strong>[[非小细胞肺癌]]</strong>（<strong>[[NSCLC]]</strong>）中罕见且难治的 <strong>[[EGFR]]</strong> <strong>[[20号外显子插入突变]]</strong>。由于 <strong>[[Exon20ins]]</strong> 突变会导致激酶域构象改变，传统 <strong>[[EGFR-TKI]]</strong>（如奥希替尼）难以有效结合，而 <strong>[[安卫力]]</strong> 通过优化的化学结构实现了对该突变亚型的高效抑制。尽管在 2024 年后因一线临床试验数据未达预期而在全球范围内经历了战略性撤市，它仍在肺癌精准靶向治疗的发展史上具有重要地位。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">安卫力 (Exkivity)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">莫博替尼 · Mobocertinib · TAK-788</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">TAK-788 (Exkivity) Molecular Structure Image</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px;">靶向突变：<strong>[[EGFR]]</strong> <strong>[[Exon20ins]]</strong></div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%; font-weight: normal;"><strong>[[Entrez]]</strong>ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">1956 (<strong>[[EGFR]]</strong>)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; font-weight: normal;"><strong>[[HGNC]]</strong>ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">3236</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; font-weight: normal;"><strong>[[UniProt]]</strong></th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P00533</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; font-weight: normal;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">585.7 g/mol</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; font-weight: normal;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">口服 (Oral)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; font-weight: normal;">研发厂家</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;"><strong>[[武田制药]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; font-weight: normal;">当前状态</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #ef4444;">全球退市 / 停止开发</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">药理机制：针对空间受限激酶口袋的精准适配</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        <strong>[[安卫力]]</strong> 的分子设计旨在克服 <strong>[[EGFR]]</strong> **[[20号外显子插入突变]]** 带来的结构屏障：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;">构象适配：<strong>[[Exon20ins]]</strong> 突变会导致激酶域的 C 螺旋向内移位，使得 ATP 结合口袋变得狭窄。<strong>[[安卫力]]</strong> 的异丙酯结构能够更好地嵌入这种特殊的空间构象。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">不可逆结合：药物通过与 <strong>[[EGFR]]</strong> 激酶域内的 <strong>[[Cys797]]</strong> 残基形成稳定的共价键，从而产生持久的抑制作用，阻断下游的 <strong>[[PI3K/AKT]]</strong> 和 <strong>[[MAPK]]</strong> 信号通路。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">选择性窗口：虽然对野生型 EGFR 仍有一定的抑制作用（导致皮肤和胃肠道副作用），但其对 <strong>[[Exon20ins]]</strong> 突变体的亲和力显著高于传统 <strong>[[TKI]]</strong>。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床评估矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%; font-weight: bold;">临床试验</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569; font-weight: bold;">研究目标人群</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af; font-weight: bold;">关键结果与结局</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[EXCLAIM]]</strong></td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">既往接受过含铂化疗的 <strong>[[Exon20ins]]</strong> 患者。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">客观缓解率 (ORR) 约 28%，支持了该药的初始加速获批。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[EXCLAIM-2]]</strong></td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">未经治疗（一线）的 <strong>[[Exon20ins]]</strong> 患者。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">未能达到主要终点（对比化疗），导致 <strong>[[武田制药]]</strong> 全球自愿撤市。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">安全性数据</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;" colspan="2;">显著的 <strong>[[腹泻]]</strong>（>90%）和皮疹；存在 <strong>[[QTc间期延长]]</strong> 的心脏毒性风险。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：毒性管理与替代路径</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        在 <strong>[[安卫力]]</strong> 应用期间，临床医生需高度重视其特异性的毒副反应管理：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;">胃肠道管理：<strong>[[腹泻]]</strong> 是最常见且可能严重的副反应。患者需在出现首次症状时立即启动止泻治疗（如 <strong>[[洛哌丁胺]]</strong>）并进行饮食调整。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">心脏监测：由于存在 <strong>[[QTc间期延长]]</strong> 风险，给药前及给药期间需定期复查心电图和电解质。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">替代方案：随着 <strong>[[安卫力]]</strong> 撤市，针对 <strong>[[Exon20ins]]</strong> 的治疗重心已转向 <strong>[[埃万妥单抗]]</strong>（Amivantamab）以及国产原研药物 <strong>[[舒沃替尼]]</strong>（Sunvozertinib）。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[EGFR]]</strong> <strong>[[Exon20ins]]</strong>：<strong>[[非小细胞肺癌]]</strong> 中对常规 <strong>[[TKI]]</strong> 不敏感的特殊驱动基因。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[舒沃替尼]]</strong>：在该赛道目前表现强劲的口服 <strong>[[TKI]]</strong> 替代者。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[埃万妥单抗]]</strong>：针对 <strong>[[EGFR/MET]]</strong> 靶点的双特异性抗体注射剂。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[不可逆抑制剂]]</strong>：通过共价结合增强药效持续时间的激酶抑制剂类别。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] Riely GJ, et al. (2021). <strong>[[Mobocertinib]]</strong> in <strong>[[EGFR]]</strong> Exon 20 Insertion-Positive Metastatic <strong>[[NSCLC]]</strong>: Results From the Phase 1/2 Trial. <strong>[[Cancer Discovery]]</strong>.
            <br><span style="color: #475569;">[权威点评]：该研究奠定了 <strong>[[安卫力]]</strong> 对抗这一难治性突变的首个临床立足点。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] Takeda Corporate News (2023/2024 update). *Takeda to Voluntarily Withdraw EXKIVITY (mobocertinib) Globally.* <strong>[[武田官方公告]]</strong>.[Academic Review]
            <br><span style="color: #475569;">[学术点评]：解析了 <strong>[[安卫力]]</strong> 由于在 EXCLAIM-2 研究中未能展示出优于传统化疗的一线疗效而遗憾撤市的行业背景。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            安卫力 (Mobocertinib) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[EGFR]]</strong>•<strong>[[Exon20ins]]</strong>•<strong>[[HER2]]</strong>•<strong>[[PI3K]]</strong>•<strong>[[STAT3]]</strong></td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">替代药物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[舒沃替尼]]</strong>•<strong>[[埃万妥单抗]]</strong>•<strong>[[波齐替尼]]</strong>•针对 <strong>[[脑转移]]</strong> 的新型抑制剂</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关键实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[武田制药]]</strong>•<strong>[[FDA]]</strong>•<strong>[[NMPA]]</strong>•<strong>[[NCCN指南]]</strong></td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[第四代 EGFR-TKI]]</strong> 研发•联合 <strong>[[抗血管生成]]</strong> 药物探索•针对 <strong>[[罕见 EGFR 突变]]</strong> 的跨癌种研究</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>