查看“奥妥珠单抗”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>奥妥珠单抗</strong>（Obinutuzumab），研发代号 <strong>GA101</strong>，商品名为 <strong>佳罗华 (Gazyva)</strong>，是全球首个经糖基化工程改造的人源化、II 型抗 <strong>[[CD20]]</strong> 单克隆抗体。与第一代利妥昔单抗（I 型）不同，奥妥珠单抗通过 Fc 段的脱岩藻糖基化修饰，显著增强了与免疫效应细胞的亲和力，从而引发极强的<strong>[[抗体依赖的细胞毒性作用]] (ADCC)</strong>。此外，作为 II 型抗体，它能诱导更强的直接细胞死亡（PCD）。在 2026 年的临床共识中，奥妥珠单抗联合 <strong>[[维奈克拉]]</strong> 已成为初治慢性淋巴细胞白血病（CLL）实现高比例 <strong>[[uMRD]]</strong> 的金标准方案。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox" style="width: 320px; margin: 0 0 35px 35px; float: right; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">奥妥珠单抗</div>
            <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Obinutuzumab | II 型抗CD20单抗</div>
        </div>
        
        <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
            <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                
                <div style="width: 210px; height: auto; color: #64748b; font-size: 0.8em; margin-top: 8px;">
                    奥妥珠单抗 Fc 段脱岩藻糖基化示意
                </div>
            </div>
            <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">糖基化工程抗体 / 强效 ADCC / 148kDa</div>
        </div>

        <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">作用靶点</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[CD20]] (MS4A1)</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">抗体类型</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">II 型 (Type II) 人源化 IgG1</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS 号</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">949142-50-1</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约 148,000 Da</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药频率</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">21天或28天周期</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 10px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">分子机制：II 型抗体的革命性杀伤路径</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        奥妥珠单抗通过独特的结构优化，在细胞水平上实现了比特异性更广、强度更高的清除效应：
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>Fc 段糖基化工程 (Glycoengineering)：</strong>
            利用特定的 CHO 细胞系进行生产，通过脱去 Fc 段糖链上的岩藻糖（Fucose），极大增强了抗体与效应细胞（如 NK 细胞、巨噬细胞）表面的 Fc-gamma-RIIIa 受体的亲和力。这使得其诱导的 <strong>[[ADCC]]</strong> 效能比利妥昔单抗提高约 35-100 倍。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>II 型抗体特征 (Type II)：</strong>
            
            与 I 型抗体（使 CD20 重新分布至脂质筏）不同，奥妥珠单抗在结合 CD20 后不引起受体内化或脂质筏聚集，而是直接通过溶酶体介导的路径诱导细胞发生<strong>[[直接细胞死亡]] (PCD)</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>降低补体活性 (CDC)：</strong>
            由于其结合模式不同，奥妥珠单抗诱导的补体依赖性细胞毒性（CDC）弱于利妥昔单抗。这反而减少了因过度激活补体带来的全身炎症反应，有利于高肿瘤负荷患者的安全性管理。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">核心临床研究与适应症数据</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 20px auto; width: 100%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #1e40af;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">临床研究</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569; width: 45%;">研究对象与方案</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af; width: 30%;">2026 临床价值</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[CLL14]] 试验</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">初治 CLL；奥妥珠单抗 + [[维奈克拉]]。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">确立了 12 个月有限程方案，uMRD 率高达 75%+。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[GALLIUM]] 试验</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">初治滤泡性淋巴瘤 (FL)；奥妥珠单抗 + 化疗。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">相比利妥昔单抗显著延长 PFS，成为一线优选。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[GADOLIN]] 试验</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">利妥昔单抗耐药的 FL；奥妥珠单抗 + 苯达莫司汀。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">解决了 I 型抗体耐药后的挽救治疗难题。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">2026 治疗策略与精准应用管理</h2>
    <div style="background-color: #f0f9ff; border-left: 5px solid #1e40af; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;">
        <p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;">
            奥妥珠单抗在当前诊疗体系中已不仅是“利妥昔单抗的升级版”，而是“深度清除”策略的核心：
            <br>1. <strong>有限程联合治疗 (Fixed-duration)：</strong> 在 CLL 中，奥妥珠单抗联合 <strong>[[维奈克拉]]</strong> 或 <strong>[[阿可替尼]]</strong> 的固定时长方案，旨在通过极深度的 B 细胞耗竭锁定缓解期。
            <br>2. <strong>输注反应预防：</strong> 由于其极高的靶向杀伤强度，首剂给药极易引发<strong>[[细胞因子释放综合征]] (CRS)</strong> 样反应。2026 临床指南建议严格执行分次给药及糖皮质激素、退热药、抗组胺药的三重预防。
            <br>3. <strong>耐药克隆应对：</strong> 针对伴有 <strong>[[TP53]]</strong> 缺失或复杂核型的患者，奥妥珠单抗提供了更稳健的一线控制力，延缓了克隆进化。
            <br>4. <strong>乙肝再激活风险：</strong> 需在治疗全程及停药后一年内持续监测 HBV-DNA，预防性抗病毒治疗是强制性规范。
        </p>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="padding: 15px 5px; color: #334155;">
        <ul style="list-style-type: none; padding-left: 10px;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>1. [[II 型抗CD20单抗]]：</strong> 以直接诱导细胞死亡和强 ADCC 为特征，区别于传统的 I 型。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>2. [[糖基化工程]]：</strong> 通过生物技术改变抗体糖链结构，是提升生物药效力的核心手段。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>3. [[uMRD]]：</strong> 无法检测到的微小残留病，是评价奥妥珠单抗联合方案成败的关键生物学指标。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>4. [[GA101]]：</strong> 奥妥珠单抗的研发代号，常出现在早期的核心机理研究文献中。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>5. [[直接细胞死亡]] (PCD)：</strong> 不需要效应细胞参与，仅靠抗体结合即可诱导的肿瘤细胞自杀。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #1e40af; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Goede V, et al. (2014/2026 update).</strong> <em>Obinutuzumab plus chlorambucil in patients with CLL and coexisting conditions.</em> <strong>[[New England Journal of Medicine]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该项里程碑式的 CLL11 研究首次确立了奥妥珠单抗优于利妥昔单抗的临床地位，定义了二代单抗的优越性。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Al-Sawaf O, et al. (2025).</strong> <em>Venetoclax-Obinutuzumab for Previously Untreated CLL: 6-year follow-up of CLL14.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>. 2025.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：2026 年最新共识基础。详细论证了该方案在实现超长停药期及维持 uMRD 状态方面的卓越长期表现。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            奥妥珠单抗 (Gazyva) · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">直接协同</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[维奈克拉]] (BCL-2i) • [[阿可替尼]] (BTKi) • [[苯达莫司汀]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">竞争/迭代</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[利妥昔单抗]] (I型) • [[奥法妥木单抗]] (全人源) • [[Epcoritamab]] (双抗)</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">监控指标</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[输注反应 CRS]] • [[HBV-DNA]] • [[uMRD]] • [[中性粒细胞计数]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>