查看“奥司替尼”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[奥希替尼]]</strong>（[[Osimertinib]]），研发代码 <strong>[[AZD9291]]</strong>，是第三代口服、不可逆的 <strong>[[EGFR-TKI]]</strong>。该药物不仅能强效抑制 EGFR 敏感突变（如 <strong>[[19号外显子缺失]]</strong> 和 <strong>[[L858R]]</strong>），更重要的是能高度选择性地针对导致第一、二代 TKI 耐药的 <strong>[[T790M]]</strong> 突变。奥希替尼具有极佳的血脑屏障穿透力，是治疗 <strong>[[脑转移]]</strong> 肺癌的首选药物。目前，它已获批用于 EGFR 突变阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗、二线 T790M 阳性治疗，以及作为术后辅助治疗（[[ADAURA 研究]]）以降低复发风险。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #ffffff 0%, #e0f2fe 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">奥希替尼 (Tagrisso)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">第三代 EGFR 抑制剂 · AZD9291</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">化学式：$\text{C}_{28}\text{H}_{33}\text{N}_{7}\text{O}_{2}$</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：EGFR (T790M/敏感突变)</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">1956 ([[EGFR]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">3236</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P00533</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">499.6 g/mol</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药方式</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">口服 (80mg QD)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要毒性</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">皮疹 / 腹泻 / 甲沟炎</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">原研厂商</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">[[AstraZeneca]]</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">作用机制：不可逆的精准打击</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        奥希替尼通过与 EGFR 突变体结合发挥药理作用，其机制具备以下三个核心特征：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>不可逆结合：</strong> 奥希替尼能与 EGFR 激酶结构域 797 位点的半胱氨酸（<strong>Cys797</strong>）残基形成永久性的共价键，从而产生持久的信号阻断作用。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>针对 T790M 的高选择性：</strong> 第一代（吉非替尼、厄洛替尼）因无法结合存在“守门基因”T790M 突变的 ATP 结合位点而失效。奥希替尼利用其特定的侧链结构，能够绕过位阻，强效抑制 T790M 突变蛋白，且对野生型 EGFR 的抑制较弱，从而降低了脱靶毒性。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>中枢神经系统（CNS）活性：</strong> 该药物能够有效地穿透血脑屏障。临床数据显示，奥希替尼在脑脊液中的浓度足以抑制脑转移病灶，使其成为 <strong>[[脑膜转移]]</strong> 患者的关键治疗选择。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">研究名称</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">研究人群 / 方案</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键数据指标</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[FLAURA]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">一线治疗 EGFR 突变阳性晚期 NSCLC。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">中位 <strong>OS (总生存期) 达 38.6 个月</strong>；显著优于第一代 TKI 对照组。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[ADAURA]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">早期(IB-IIIA期)术后辅助治疗。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">将 <strong>DFS (无病生存期) 风险降低了 80%</strong>；改写了术后辅助治疗指南。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[AURA3]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">二线治疗 T790M 阳性耐药患者。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">PFS 显著延长 (10.1m vs 4.4m)；证实了耐药后的强效逆转能力。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：耐药管理与全程诊疗</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        步入 2026 年，奥希替尼的临床应用重点在于对获得性耐药的监控与应对：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>耐药机制分层：</strong> 奥希替尼耐药后常见机制包括 <strong>[[C797S]] 突变</strong>、<strong>[[MET 扩增]]</strong> 以及小细胞肺癌转化。对于 C797S，目前第四代 TKI 正处于临床探索中。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>联合治疗趋势：</strong> 对于 MET 扩增引起的耐药，临床常采用“奥希替尼 + [[沃利替尼]] (Savolitinib)”或“奥希替尼 + 赛沃替尼”的联合方案。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>安全性预警：</strong> 需警惕 <strong>[[间质性肺病]]</strong> (ILD) 和 <strong>[[QT 间期延长]]</strong> 等严重但少见的不良反应。长期用药患者应定期复查心脏超声和胸部 CT。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[T790M]]：</strong> 一、二代 TKI 耐药的主要驱动因素，奥希替尼的“成名之战”。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[C797S]]：</strong> 第三代 TKI 常见的获得性耐药点突变，位于激酶结合位点。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[ADAURA]]：</strong> 奠定三代 TKI 在辅助治疗领域王者地位的关键研究。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[阿美替尼]] / [[伏美替尼]]：</strong> 同为第三代 EGFR-TKI 的国产优秀代表。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Soria JC, et al. (2018).</strong> <em>Osimertinib in Untreated EGFR-Mutated Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer (FLAURA).</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：FLAURA 研究证明了奥希替尼作为一线方案的显著 OS 获益，确立了其一线治疗的标准地位。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Wu YL, et al. (2020).</strong> <em>Osimertinib in Resected EGFR-Mutated Non–Small-Cell Lung Cancer (ADAURA).</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[临床点评]：ADAURA 试验是肺癌靶向辅助治疗的里程碑，不仅显著延长了 DFS，也极大降低了脑转移复发。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            奥希替尼 (Osimertinib) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[EGFR]]•[[T790M]]•[[Exon19del]]•[[L858R]]•[[C797S (耐药)]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联迭代</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[吉非替尼]] (1代)•[[阿法替尼]] (2代)•[[奥希替尼]] (3代)•[[BLU-945]] (4代在研)</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[AstraZeneca]]•[[FDA]]•[[NMPA (中国上市)]]•[[ASCO]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[联合化疗一线治疗 (FLAURA2)]]•[[克服 MET 扩增耐药方案]]•[[针对 EGFR ex20ins 的治疗探索]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>