查看“奎扎替尼”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>奎扎替尼 (Quizartinib)</strong>，商品名为 <strong>[[范妥达]]</strong> (Vanflyta)，是一种口服的、高选择性且强效的第二代受体酪氨酸激酶 <strong>[[FLT3]]</strong> 抑制剂。作为一种 <strong>[[II 型 TKI]]</strong>，它通过结合 FLT3 激酶结构域的失活构象，实现对 <strong>[[FLT3-ITD]]</strong> 突变的高度精准抑制。在 2026 年的血液肿瘤学实践中，奎扎替尼已被确立为新诊断 FLT3-ITD 阳性急性髓系白血病 (AML) 成人患者的标准一线治疗药物（与“7+3”化疗联用），其显著改善了患者的总生存期 (OS)，标志着 AML 迈入了深度分子缓解的新阶段。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">奎扎替尼</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Quizartinib · 点击展开详情</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">FLT3-ITD Selective Structure</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">靶点：FLT3-ITD 突变体</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">研发公司</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">第一三共 (Daiichi Sankyo)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物分类</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">II 型 FLT3 抑制剂 (2nd Gen)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要靶点</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">FLT3-ITD</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">剂型与规格</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">17.7mg / 35.4mg 片剂</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">代谢途径</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要经 CYP3A4 代谢</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">黑框警告</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">QT 间期延长 / 尖端扭转</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">药理机制：针对 ITD 突变的“失活构象”锁定</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        奎扎替尼的卓越疗效源于其对 FLT3 激酶结构的深度适配，特别是在规避脱靶毒性方面展现了高度的工程化智慧。
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>II 型抑制模式：</strong> 不同于结合在活性构象的 I 型抑制剂（如吉瑞替尼），奎扎替尼结合在 FLT3 激酶的<strong>[[失活构象]]</strong>（DFG-out）。这种结合模式使其对 FLT3 具有极高的亲和力，其效能通常比第一代抑制剂高出数百倍。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>ITD 突变特异性：</strong> 该药专门针对内部串联重复 (ITD) 突变。虽然它对 <strong>[[FLT3-TKD]]</strong> 突变的活性较低，但在 ITD 驱动的 AML 中，其对磷酸化 FLT3 的抑制具有纳摩尔级别的精准度。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>规避 c-Kit 脱靶：</strong> 与米哚妥珠等早期药物相比，奎扎替尼对 <strong>[[c-Kit]]</strong> 的抑制作用极弱。这在临床上意味着更轻的骨髓抑制毒性，使得长期的维持治疗成为可能。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026 年临床共识：ITD+ AML 的全程管理</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 30%;">应用阶段</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">核心研究依据</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">2026 年临床地位</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">初治诱导/巩固</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">QuANTUM-First 试验</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>一线标准疗法</strong>；显著延长中位 OS。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">复发/难治 (R/R)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">QuANTUM-R 试验</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">作为<strong>过渡治疗 (Bridge)</strong> 至造血干细胞移植。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">单药维持治疗</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">长期安全性随访数据</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">用于移植后或巩固化疗后维持 <strong>[[MRD 阴性]]</strong>。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">安全性与风险管理：QT 间期的严密监测</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>心脏安全性 (QTc)：</strong> 奎扎替尼最显著的不良反应为 <strong>[[QT 间期延长]]</strong>。2026 年临床路径要求：在诱导期每周进行心电图监测，且必须通过相关的 REMS 风险管理计划。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>药物相互作用：</strong> 由于主要依赖 CYP3A4 酶，应严禁联合使用强效 <strong>[[CYP3A4 抑制剂]]</strong>（如伏立康唑、泊沙康唑等抗真菌药），除非进行减量处理。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>胃肠道反应：</strong> 常见恶心、口腔炎。2026 年标准化护理流程建议通过小剂量多次给药或随餐服用（虽药代受部分影响但可改善耐受性）进行管理。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[FLT3-ITD]]</strong>：AML 中预后极差的突变亚型，奎扎替尼的主要攻击靶标。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[吉瑞替尼 (Gilteritinib)]]</strong>：另一种强效 FLT3 抑制剂，对 ITD 和 TKD 突变均有效。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[MRD (微小残留病)]]</strong>：使用奎扎替尼后的分子学深度评估指标，直接决定后续移植决策。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[Vanflyta]]</strong>：奎扎替尼的全球商品名，象征着其在 AML 领域的突破性地位。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与 2026 专家点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Erba HP, et al. (2023/2026 update).</strong> <em>Quizartinib plus chemotherapy in newly diagnosed FLT3-ITD-positive AML: Final OS results from QuANTUM-First.</em> <strong>[[The Lancet]]</strong>.<br>
            [学术点评]：该研究奠定了奎扎替尼作为 ITD 阳性 AML 一线标准的基础，将中位生存期推向了新高。
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Cortes J, et al. (2019/2025 Review).</strong> <em>Quizartinib monotherapy in relapsed or refractory FLT3-ITD AML (QuANTUM-R).</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>.<br>
            [学术点评]：在难治复发阶段，奎扎替尼为患者争取了宝贵的再次缓解机会，从而能够顺利接受干细胞移植。
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Hematology 2026 Review.</strong> <em>Precision Medicine in AML: Managing the evolution of FLT3 inhibitors.</em> <strong>[[Blood Reviews]]</strong>.<br>
            [学术点评]：讨论了如何通过分子监测区分 ITD 与 TKD 突变，以实现奎扎替尼与吉瑞替尼的精准选择。
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            奎扎替尼 · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">核心靶位</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[FLT3-ITD]] • [[失活构象 DFG-out]] • [[JAK-STAT 阻断]] • [[PI3K/AKT 抑制]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">关键试验</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[QuANTUM-First]] • [[QuANTUM-R]] • [[诱导化疗联用]] • [[维持治疗队列]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">竞争与策略</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[吉瑞替尼]] • [[米哚妥珠]] • [[索拉非尼]] • [[干细胞移植 Bridge]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">不良反应监测</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[QT 间期随访]] • [[CYP3A4 相互作用]] • [[电解质监测]] • [[低血钾风险]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>