查看“奈西妥单抗”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[奈西妥单抗]]</strong>（通用名：<strong>[[Necitumumab]]</strong>，商品名：<strong>[[波特拉扎]]</strong> / <strong>[[Portrazza]]</strong>）是一种重组全人源 <strong>[[IgG1]]</strong> 单克隆抗体，特异性靶向 <strong>[[表皮生长因子受体]]</strong>（[[EGFR]]）。它是首个被批准用于晚期转移性 <strong>[[鳞状非小细胞肺癌]]</strong>（[[sq-NSCLC]]）一线治疗的生物制剂。奈西妥单抗通过竞争性阻断配体与 EGFR 的结合，抑制受体二聚化及下游信号级联，并利用其 IgG1 结构诱导 <strong>[[抗体依赖性细胞毒性]]</strong>（ADCC）。在临床实践中，它通常与吉西他滨和顺铂联合使用，为特定的肺癌亚型患者提供生存获益。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">奈西妥单抗 / Necitumumab</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Drug: [[Recombinant Human EGFR mAb]] · 点击展开详情</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 5px;">[[Necitumumab 3D 结构示意图]]</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">靶向 EGFR 胞外域</div>
            </div>

            <table style="width: 95%; margin: 0 auto 15px auto; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">靶点 [[HGNC]]</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[EGFR]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">靶点 [[Entrez]]</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">1956</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">靶点 [[UniProt]]</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">P00533</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">约 145 kDa</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类型</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">全人源 IgG1 单抗</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">原研厂商</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">[[礼来]] (Eli Lilly)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">作用机制：EGFR 通路的全面封锁</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        奈西妥单抗的抗肿瘤效应主要源于对 EGFR 介导的信号轴的物理阻断及免疫调节功能：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[竞争性抑制]]：</strong>奈西妥单抗以高亲和力结合 EGFR 胞外域。这种结合阻止了 <strong>[[EGF]]</strong>（表皮生长因子）和 <strong>[[TGF-alpha]]</strong> 等内源性配体的吸附，从而防止受体发生同源或异源二聚化。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[信号轴下调]]：</strong>受体失活后，下游关键的肿瘤增殖与存活信号级联——包括 <strong>[[MAPK]]</strong>、<strong>[[PI3K/AKT]]</strong> 和 <strong>[[STAT]]</strong> 通路被显著抑制。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[免疫介导杀伤]]：</strong>作为一种 IgG1 抗体，奈西妥单抗能够通过其 Fc 段招募自然杀伤细胞（NK 细胞）和巨噬细胞，引发 <strong>[[ADCC]]</strong> 效应，直接裂解高表达 EGFR 的肿瘤细胞。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[受体内吞与降解]]：</strong>抗体的结合还会诱导细胞膜表面的 EGFR 发生内吞并在溶酶体中降解，从而降低细胞对生长信号的敏感性。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：SQUIRE 试验与适应症</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">关键临床试验</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">研究人群/分层</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">[[核心疗效表现]]</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[SQUIRE 研究]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">转移性鳞状 NSCLC (一线治疗)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">联合化疗组中位 OS 延长至 11.5 个月，显著优于单纯化疗组。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[MONET 研究]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">晚期非鳞状 NSCLC</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在该亚群中未展现出显著生存获益，因此临床局限于鳞癌。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">安全性特征</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">不良反应监测</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">常见皮疹（约 44%）及具有临床意义的 <strong>[[低镁血症]]</strong>。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：一线联合与风险管控</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[给药方案]]：</strong>标准剂量为 800 mg，于 21 天周期的第 1 天和第 8 天进行静脉滴注。通常联合 <strong>[[吉西他滨]]</strong> 和 <strong>[[顺铂]]</strong> 使用。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[电解质管理]]：</strong>奈西妥单抗与严重的 <strong>[[低镁血症]]</strong> 相关，可能导致心律失常或抽搐。治疗期间及结束后至少 8 周内应定期监测血清镁、钙和钾水平。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[皮肤毒性预判]]：</strong>由于 EGFR 在表皮基底层高表达，皮疹是其常见副反应。早期的皮肤护理和局部激素治疗可有效减轻症状。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[静脉血栓风险]]：</strong>临床观察到联合化疗时 <strong>[[静脉血栓栓塞]]</strong> 的风险略有升高，对于高风险患者应进行密切临床随访。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[EGFR]]</strong>：上皮源性癌细胞的核心驱动靶标，不仅在 NSCLC，在结直肠癌和头颈鳞癌中也具有重要意义。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[西妥昔单抗]] (Cetuximab)</strong>：另一种经典的 EGFR IgG1 单抗，常作为奈西妥单抗在机制研究中的参照。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[鳞状非小细胞肺癌]]</strong>：相较于腺癌，此类肺癌更常表达高水平的 EGFR 蛋白。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[ADCC 效应]]</strong>：抗体介导的先天免疫杀伤机制，是 IgG1 类单抗的重要药理基础。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献 [Academic Review]</span>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Thatcher N, et al. (2015).</strong> <em>Necitumumab plus gemcitabine and cisplatin versus gemcitabine and cisplatin alone as first-line therapy in patients with stage IV squamous non-small-cell lung cancer (SQUIRE): an open-label, randomised, phase 3 trial.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>. 16(7):763-774.
        </p>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Paz-Ares L, et al. (2015).</strong> <em>Necitumumab plus pemetrexed and cisplatin as first-line therapy in patients with stage IV non-squamous non-small-cell lung cancer (MONET): a randomised, open-label, phase 3 trial.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>. 16(3):328-337.
        </p>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Portrazza (Necitumumab) Prescribing Information.</strong> <em>Full FDA prescribing information on indications, warnings, and electrolyte monitoring.</em> <strong>[[FDA Drug Labels]]</strong>.
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            [[奈西妥单抗]] (Necitumumab) · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[分子靶点]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[EGFR]] • [[HER1]] • [[胞外结构域]] • [[配体阻断]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[临床获益]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[转移性鳞状 NSCLC]] • [[OS 延长]] • [[一线联合化疗]] • [[PFS 改善]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[安全性维度]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[低镁血症]] • [[皮疹管理]] • [[血栓预防]] • [[电解质监测]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>