查看“奈拉替尼”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[奈拉替尼]]</strong>（通用名：<strong>[[Neratinib]]</strong>，商品名：<strong>[[贺俪安]]</strong> / <strong>[[Nerlynx]]</strong>）是一种口服的、强效且不可逆的 <strong>[[泛 HER 酪氨酸激酶抑制剂]]</strong>（[[TKI]]）。它通过与 <strong>[[EGFR]]</strong> (HER1)、<strong>[[HER2]]</strong> 及 <strong>[[HER4]]</strong> 的激酶结构域共价结合，持久阻断下游促癌信号通路。奈拉替尼目前被批准用于 <strong>[[HER2 阳性早期乳腺癌]]</strong> 患者在完成曲妥珠单抗辅助治疗后的强化辅助治疗，以及联合卡培他滨用于治疗已接受过两种或以上治疗方案的转移性 HER2 阳性乳腺癌患者。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">奈拉替尼 / Neratinib</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Drug: [[Irreversible Pan-HER TKI]] · 点击展开详情</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 5px;">[[Neratinib 空间结构与共价结合模型]]</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">靶向 ERBB 家族激酶</div>
            </div>

            <table style="width: 95%; margin: 0 auto 15px auto; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">CAS 号</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">698387-09-6</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">靶点 [[HGNC]]</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[EGFR]], [[ERBB2]], [[ERBB4]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">靶点 [[Entrez]]</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">1956, 2064, 2066</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">靶点 [[UniProt]]</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">P00533, P04626, Q15303</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">557.04 g/mol</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; color: #1e40af;">口服 (每日一次)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：不可逆的泛 HER 抑制</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        奈拉替尼属于第二代 HER 家族抑制剂，其核心优势在于“不可逆结合”和“全家族靶向”：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[共价结合]]：</strong>与第一代可逆性 TKI（如拉帕替尼）不同，奈拉替尼通过其迈克尔加成受体结构与 EGFR (Cys797) 及 HER2 (Cys805) 激酶结构域中的 <strong>[[半胱氨酸残基]]</strong> 形成共价键。这种不可逆的结合能够确保持久的信号阻断，直至新的激酶蛋白被合成。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[泛 HER 阻断]]：</strong>能够同时抑制 EGFR、HER2 和 HER4。这种广谱性可以有效防止肿瘤细胞通过 HER 家族成员间的异源二聚化产生的 <strong>[[代偿性逃逸]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[下游信号切断]]：</strong>通过抑制受体自磷酸化，阻断 <strong>[[MAPK]]</strong>（促分裂原活化蛋白激酶）和 <strong>[[PI3K/AKT]]</strong> 信号通路，诱导肿瘤细胞进入 G1 期停滞并最终发生凋亡。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：核心研究与获益矩阵</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">关键研究名称</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">研究设计与人群</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床终点与主要结论</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[ExteNET 研究]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">HER2+ 早期乳腺癌，序贯曲妥珠单抗后的辅助治疗</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著提高 5 年无病生存率 (iDFS)，在 <strong>[[HR 阳性]]</strong> 人群中获益尤为显著。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[NALA 研究]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">转移性 HER2+ 乳腺癌，三线及以上治疗</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">联合卡培他滨显著延长 PFS，并降低了 <strong>[[中枢神经系统 (CNS) 转移]]</strong> 的发生风险。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[SUMMIT 研究]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">携带 <strong>[[HER2/3 突变]]</strong> 的实体瘤 (篮子试验)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在 HER2 突变的胆道癌、肺癌等非扩增人群中显示出初步活性。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：副作用前置管理与精准应用</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[腹泻预防]]：</strong>腹泻是奈拉替尼最常见的不良反应。当前临床标准建议在首次给药时即开始 <strong>[[洛哌丁胺]]</strong> 的预防性治疗，或采用 <strong>[[剂量递增方案]]</strong>（从 120mg/160mg 开始逐步增加至 240mg），以显著改善患者的耐受性。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[HR 状态指导]]：</strong>临床证据表明，<strong>[[激素受体 (HR) 阳性]]</strong> 且 HER2 阳性的患者从奈拉替尼强化辅助治疗中获益最大，这可能与抑制 HER 通路后逆转了 <strong>[[内分泌耐药]]</strong> 有关。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[中枢神经系统活性]]：</strong>作为小分子 TKI，奈拉替尼具有一定的 <strong>[[血脑屏障]]</strong> 穿透力，对于预防和治疗 HER2 阳性乳腺癌的脑转移具有重要战略意义。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[肝功能监测]]：</strong>用药期间应定期复查肝功能，尤其是转氨酶水平，一旦出现 3 级或以上毒性应考虑暂停给药或减量。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[强化辅助治疗]]</strong>：在标准辅助治疗完成后，为进一步降低复发风险而进行的追加治疗。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[ERBB 家族]]</strong>：包含 EGFR、HER2、HER3 和 HER4，是调节上皮细胞生长和分化的核心受体体系。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[T-DM1]]</strong>：抗体偶联药物，常与奈拉替尼在 HER2 阳性乳腺癌的不同线数中互补使用。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[洛哌丁胺]]</strong>：阿片类外周受体激动剂，是管理奈拉替尼相关腹泻的首选对症药物。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献 [Academic Review]</span>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Chan A, et al. (2016).</strong> <em>Neratinib after trastuzumab-based adjuvant therapy in patients with HER2-positive breast cancer (ExteNET): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>. 17(3):367-377.
        </p>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Saura C, et al. (2020).</strong> <em>Neratinib Plus Capecitabine Versus Lapatinib Plus Capecitabine in HER2-Positive Metastatic Breast Cancer Previously Treated With >= 2 HER2-Directed Regimens: Phase III NALA Trial.</em> <strong>[[Journal of Clinical Oncology]]</strong>. 
        </p>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>NCCN Guidelines.</strong> <em>Breast Cancer Clinical Practice Guidelines: Systemic Therapy for HER2-Positive Disease.</em> <strong>[[NCCN]]</strong>. 
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            [[奈拉替尼]] (Neratinib) · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[药理特性]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[泛 HER 抑制]] • [[不可逆共价结合]] • [[小分子 TKI]] • [[MAPK/AKT 阻断]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[核心适应症]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[强化辅助治疗]] • [[转移性乳腺癌]] • [[脑转移预防]] • [[HER2 突变实体瘤]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[同类对比]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[拉帕替尼]] • [[图卡替尼]] • [[吡咯替尼]] • [[阿法替尼]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>