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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>头颈部鳞癌</strong>（<strong>Head and Neck Squamous Cell Carcinoma, HNSCC</strong>）是指起源于口腔、咽部、喉部及鼻腔黏膜上皮的恶性肿瘤，占头颈部肿瘤的 90% 以上。其发生主要与 <strong>[[吸烟]]</strong>、<strong>[[饮酒]]</strong> 以及 <strong>[[人乳头瘤病毒]] (HPV)</strong> 感染密切相关。2026 年的临床分类高度强调 HPV 状态（HPV+ vs HPV-）对预后的决定性影响。在分子层面，HNSCC 表现为高度的 <strong>[[EGFR]]</strong> 过表达和复杂的免疫抑制微环境。随着 <strong>[[PD-1 抑制剂]]</strong> 与新一代 <strong>[[NKG2A 阻断剂]]</strong> 的临床应用，该疾病的后线治疗缓解率得到了显著提升。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">头颈部鳞癌</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">HNSCC (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    [Image: Anatomical regions of HNSCC - Oral, Pharynx, Larynx]
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">ICD-11: 2B40-2B4F</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">关键驱动基因</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">TP53, CDKN2A, EGFR</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">病毒关联</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>HPV-16 (咽喉)</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子标志物</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">PD-L1 (CPS), p16</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">常见变异率 ($EGFR$)</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">> 90% (过表达)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">靶向药物</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">Cetuximab, Monalizumab</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">免疫药物</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">Pembrolizumab, Nivolumab</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">5年生存率</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; color: #0f172a;">~40% - 66% (依分期)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">发病机制：分化路径与免疫逃逸</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        HNSCC 的分子演变具有明显的双路径特征，其核心区别在于 HPV 的整合状态：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>HPV 阴性路径（环境因素）：</strong>
            <br>多与吸烟有关。典型表现为 <strong>[[TP53]]</strong> 的灭活突变和 <strong>[[CDKN2A]]</strong> (p16) 的缺失，常伴随 $CCND1$ 的扩增。此类肿瘤基因组不稳定性高，对化疗敏感性相对较低。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>HPV 阳性路径（病毒驱动）：</strong>
            <br>主要由 HPV E6/E7 癌蛋白驱动，E6 介导 p53 降解，E7 灭活 Rb 蛋白。此类患者 <strong>[[p16]]</strong> 呈强阳性表达，免疫浸润更深，对放疗和免疫治疗的响应率显著优于阴性患者。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫微环境机制：</strong>
            <br>肿瘤通过高表达 <strong>[[HLA-E]]</strong> 来诱导 NK 细胞和 CD8+ T 细胞表面的 <strong>[[NKG2A]]</strong> 抑制信号，结合 PD-1/PD-L1 通路形成多重免疫屏障。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：一线与后线治疗数据对比</h2>
    
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">治疗阶段</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">标准方案 (2026)</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键疗效指标 (ORR/OS)</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">R/M 一线 (CPS ≥1)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">Pembrolizumab ± 化疗</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">mOS 约 13.0 - 14.7 个月 (KN-048 研究)</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">R/M 一线 (CPS <1)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">EXTREME 方案 (Cetuximab+化疗)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">ORR ~36%，仍是 IO 不耐受者的骨干方案。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">后线挽救 (IO 进展后)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>Monalizumab + Cetuximab</strong></td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">ORR ~20% - 30%，在重度经治患者中实现持久缓解。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：多学科协作与免疫增效</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>保功能手术与放疗：</strong> 早期 HNSCC 强调器官保留。2026 指南推荐 T1-T2 期患者优先考虑经口机器人手术 (TORS) 或调强放疗 (IMRT)。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫治疗前移：</strong> 新辅助免疫治疗（如 PD-1 + CTLA-4 联合）正在临床验证中，旨在缩小肿块并诱导全身性抗肿瘤记忆，降低术后复发风险。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>联合治疗策略（ADCC 增强）：</strong> 
            <br><strong>[[西妥昔单抗]]</strong> 通过结合 EGFR 介导 NK 细胞产生 ADCC。
            <br><strong>[[莫纳珠单抗]]</strong> 解除 NKG2A 抑制，释放 NK 细胞杀伤力。
            <br>这种“协同激活”模式是 2026 年 R/M HNSCC 治疗的最前沿共识。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评 [Academic Review]</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Burtness B, et al. (2019/2026 Update).</strong> <em>Pembrolizumab alone or with chemotherapy for recurrent or metastatic HNSCC (KEYNOTE-048).</em> <strong>[[The Lancet]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[点评]：确立了免疫治疗在 HNSCC 一线治疗中的核心地位，根据 CPS 评分分层是目前的诊疗金标准。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Cohen EEW, et al. (2023).</strong> <em>Monalizumab and Cetuximab in Recurrent or Metastatic HNSCC: Phase III results.</em> <strong>[[Journal of Clinical Oncology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[点评]：NK 细胞免疫检查点阻断与 ADCC 增强型抗体联合的里程碑研究，改写了后线治疗标准。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px 20px; background-color: #f8fafc;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.1em;">关键相关概念</h3>
        <p style="color: #334155; font-size: 0.95em; margin-bottom: 0;">
            [[HPV 关联性]] • [[EGFR]] • [[NKG2A]] • [[西妥昔单抗]] • [[PD-L1 CPS 评分]] • [[器官保留策略]] • [[p16 染色]]
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            头颈部鳞癌 (HNSCC) · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[EGFR]] • [[PD-1]] • [[NKG2A]] • [[PIK3CA]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关键药物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[西妥昔单抗]] • [[派姆单抗]] • [[莫纳珠单抗]] • [[顺铂]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">诊疗技术</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[p16 IHC 检测]] • [[TORS 机器人手术]] • [[CPS 评分]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>