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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[头颈部肿瘤]]</strong>（<strong>[[Head and Neck Cancer]]</strong>）是一组发生于口腔、咽、喉、鼻腔、鼻窦及唾液腺等部位恶性肿瘤的总称。其中，90%以上为 <strong>[[头颈部鳞状细胞癌]]</strong>（[[HNSCC]]）。除传统的烟草和酒精暴露外，<strong>[[人乳头瘤病毒]]</strong>（[[HPV]]）和 <strong>[[EB病毒]]</strong>（[[EBV]]）感染已成为其重要的致病因素。此类肿瘤具有复杂的解剖结构特征，常影响患者的呼吸、吞咽及语言功能。当前的治疗模式已进入由放化疗、手术及 <strong>[[免疫检查点抑制剂]]</strong> 构成的综合治疗时代。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">头颈部肿瘤</div>
            <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Head and Neck Cancer · 点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 5px;"></div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心病理：鳞状细胞癌</div>
            </div>

            <table style="width: 95%; margin: 0 auto 15px auto; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">关键驱动基因</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[TP53]], [[CDKN2A]], [[PIK3CA]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要治疗靶点</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[EGFR]], [[PD-1]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关联病毒</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HPV-16]], [[EBV]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">生物标志物</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[p16]], [[PD-L1 CPS]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">ICD-11 编码</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">2B60 - 2B68</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">中位发病年龄</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">50-70岁 (HPV+者较年轻)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">发病机制：双径路演进模型</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        头颈部肿瘤的分子发病机制主要分为“化学暴露诱导”和“病毒整合驱动”两大路径：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[EGFR 过表达]]：</strong>超过 90% 的 HNSCC 存在 <strong>[[表皮生长因子受体]]</strong>（EGFR）的异常激活。这导致下游 MAPK 和 PI3K 通路持续开放，驱动肿瘤细胞的无限增殖和抗凋亡。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[HPV 感染路径]]：</strong>高危型 HPV（如 HPV-16）整合进宿主基因组后，表达 <strong>[[E6]]</strong> 和 <strong>[[E7]]</strong> 癌蛋白。E6 诱导 [[p53]] 降解，E7 灭活 <strong>[[Rb]]</strong> 蛋白，使细胞周期失控。</li>
        
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[EBV 关联路径]]：</strong>在鼻咽癌中，EB 病毒通过表达 [[LMP1]] 等潜伏膜蛋白激活 NF-&kappa;B 信号，促进细胞转化及上皮-间质转化（EMT）。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[免疫抑制微环境]]：</strong>肿瘤通过上调 <strong>[[PD-L1]]</strong> 表达及招募 [[Treg 细胞]]，在头颈部局部构建强大的免疫逃逸屏障。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床评价：部位分类与风险矩阵</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">解剖部位</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">主要致病因子</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床特征与标志物</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[口腔癌]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">烟草、酒精、槟榔、咀嚼习惯</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">多发生于舌侧缘，易发生早期颈部淋巴结转移。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[口咽癌]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[HPV]] 感染</strong> 为主</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[p16 强阳性]]</strong>；对放化疗高度敏感，预后显著优于 HPV 阴性者。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[鼻咽癌]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[EBV]] 感染</strong>、种族/遗传</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">高发于华南地区。<strong>[[VCA-IgA]]</strong>、<strong>[[EBV-DNA]]</strong> 为核心筛查指标。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[喉癌]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">吸烟 (高度相关)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">表现为声嘶、呼吸困难。声门型早期发现率高，预后较好。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：多学科协作与功能保全</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[功能保全手术]]：</strong>对于早期口腔、喉部肿瘤，首选微创手术或 <strong>[[经口机器人手术]]</strong>（TORS），旨在切除肿瘤的同时最大程度保留吞咽和发声功能。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[精准放射治疗]]：</strong><strong>[[调强放疗]]</strong>（IMRT）是目前的主流方案，通过精确勾画靶区减少对唾液腺（腮腺）的损伤，缓解长期口干副作用。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[EGFR 靶向联合]]：</strong><strong>[[西妥昔单抗]]</strong>（Cetuximab）联合放疗被确立为不耐受顺铂患者的标准方案。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[免疫一线革命]]：</strong>对于复发或转移性患者，<strong>[[帕博利珠单抗]]</strong>（Pembrolizumab）单药或联合化疗已成为一线标准治疗，特别是对于 PD-L1 CPS ≥ 1 的人群。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[病毒抗原疫苗]]：</strong>针对 HPV 阳性和 EBV 阳性头颈癌的新型 <strong>[[肿瘤疫苗]]</strong> 正在积极探索中。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[p16 免疫组化]]</strong>：HPV 感染的代偿性生物标志物，是口咽癌预后分层的关键。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[区域癌变效应]]</strong>（Field Cancerization）：受共同致癌因素影响，整个头颈部粘膜区域均处于癌前危险状态，易发多原发癌。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[TPF 诱导化疗]]</strong>：由多西他赛+顺铂+5-FU 组成的强效方案，用于局部晚期患者的术前减瘤。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[CPS 评分]]</strong>：综合阳性评分，评估肿瘤及免疫细胞表面 PD-L1 表达，指导免疫治疗。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献 [Academic Review]</span>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Machiels JP, et al. (2020).</strong> <em>Squamous cell carcinoma of the head and neck: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up.</em> <strong>[[Annals of Oncology]]</strong>. 31(11):1462-1475.
        </p>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Burtness B, et al. (2019).</strong> <em>Pembrolizumab alone or with chemotherapy versus cetuximab with chemotherapy for recurrent or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck (KEYNOTE-048).</em> <strong>[[The Lancet]]</strong>. 394(10212):1915-1928.
        </p>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Sung H, et al. (2021).</strong> <em>Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates.</em> <strong>[[CA: A Cancer Journal for Clinicians]]</strong>. 71(3):209-249.
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            [[头颈部肿瘤]] · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[发病亚型]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[口腔鳞癌]] • [[口咽癌]] • [[喉鳞癌]] • [[下咽癌]] • [[唾液腺癌]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[核心靶药]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[西妥昔单抗]] • [[尼妥珠单抗]] • [[帕博利珠单抗]] • [[纳武利尤单抗]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[预后因素]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[HPV 状态]] • [[淋巴结包外侵犯]] • [[PD-L1 表达]] • [[手术边缘状态]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>