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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>天然免疫信号通路</strong>（Innate Immune Signaling Pathways）是生物体识别“非己”与“危险”信号的底层生化网络。通过表达在细胞表面、内吞体或胞质中的 <strong>[[模式识别受体 (PRR)]]</strong>，天然免疫系统能够即时感应病原体相关分子模式（PAMPs）或损伤相关分子模式（DAMPs）。这些通路的激活不仅产生抗病毒、抗细菌的直接效应，更是启动 <strong>[[获得性免疫]]</strong> 的先决条件。在 <strong>[[肿瘤免疫治疗]]</strong> 中，天然免疫信号的精准激活（如 STING 激动剂）被视为打破实体瘤免疫耐受、重塑 <strong>[[肿瘤微环境 (TME)]]</strong> 的战略性突破口。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 380px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 18px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">天然免疫信号 · 核心景观</div>
            <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Innate Immunity Pathway Profile (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 35px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 25px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    [[文件:Innate_Immunity_PRR_Signaling_Icon.png|110px|模式识别受体感应示意图]]
                </div>
                
                <div style="font-size: 0.85em; color: #64748b; margin-top: 15px; font-weight: 600;">感应与级联放大模型</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.95em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">受体家族</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">TLR, NLR, RLR, CLR, cGAS</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">核心适配器</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">MyD88, TRIF, STING, MAVS</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">关键转录因子</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">NF-kappaB, IRF3/7</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">末端产物</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; color: #1e40af; font-weight: 600;">I 型干扰素, 促炎细胞因子</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子解构：四大核心受体家族的识别逻辑</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        天然免疫信号的启动取决于 PRR 对不同物理化学性质配体的精准感应，构建了多层次的监测网：
    </p>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 85%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">受体亚型</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">感应区域</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">感应对象 (配体)</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;"><strong>[[TLR]]</strong> (Toll 样)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">膜表面/内吞体</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">LPS (TLR4), 双链 RNA (TLR3), CpG DNA (TLR9)</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;"><strong>[[NLR]]</strong> (NOD 样)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">细胞质</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">肽聚糖 (NOD1/2), 钾离子外流 (NLRP3 炎症灶)</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;"><strong>[[RLR]]</strong> (RIG-I 样)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">细胞质</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">病毒来源的 5'三磷酸单链或双链 RNA</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;"><strong>[[cGAS]]</strong> (DNA 传感器)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">细胞质</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">异常存在的胞质双链 DNA (dsDNA)</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">转化焦点：cGAS-STING 与肿瘤免疫激活</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        在现代[[免疫肿瘤学]]中，<strong>[[cGAS-STING]]</strong> 通路被认为是连接肿瘤损伤与 <strong>[[T 细胞]]</strong> 募集的最关键轴线：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>感应阶段：</strong> 肿瘤坏死或染色体不稳定性导致的胞质 dsDNA 被 cGAS 捕捉，产生第二信使 <strong>[[2'3'-cGAMP]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>级联传导：</strong> cGAMP 结合内质网膜上的 <strong>[[STING]]</strong> 蛋白，诱导其发生构象改变并募集 <strong>[[TBK1]]</strong> 激酶。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫爆发：</strong> 激活 <strong>[[IRF3]]</strong> 诱导大量 <strong>I 型干扰素</strong> 释放。这种环境能强力诱导 <strong>[[DC 细胞]]</strong> 成熟并向 T 细胞提呈肿瘤抗原。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床视角：从“冷”到“热”的微环境重塑</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        天然免疫信号通路的精准调控是克服免疫治疗响应不足的关键：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>STING 激动剂：</strong> 通过直接递送 cGAMP 类似物或小分子激动剂，试图将缺乏淋巴细胞浸润的“冷肿瘤”转化为富有免疫活性的“热肿瘤”。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>TLR 激动剂：</strong> 如 TLR7/8/9 激动剂作为 <strong>[[肿瘤疫苗]]</strong> 的佐剂，通过模拟病毒感染信号，显著提升 <strong>[[抗原提呈细胞]]</strong> 的效能。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑制性调节 (SOCS)：</strong> 通过干预 <strong>[[SOCS 蛋白]]</strong> 介导的负反馈，可以延长天然免疫信号的持续时间，防止免疫信号过快熄灭导致的 <strong>[[T 细胞竭耗]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[CRS]] 管理：</strong> 了解 NLRP3 炎症小体通路有助于在 <strong>[[CAR-T]]</strong> 治疗中精准截断 <strong>[[IL-1]]</strong> 和 IL-18 信号，降低严重的细胞因子释放风险。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Janeway CA Jr, Medzhitov R. (2002).</strong> <em>Innate immune recognition.</em> <strong>Annual Review of Immunology</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该研究奠定了 PRR 识别 PAMPs 的理论基石，确立了天然免疫在免疫学中的“第一指令”地位。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Sun L, Chen ZJ, et al. (2013).</strong> <em>The DNA sensor cGAS initiates innate immune responses.</em> <strong>Science</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：陈志坚教授团队对 cGAS 的发现彻底解析了胞质 DNA 引起免疫反应的生化谜题，是目前肿瘤免疫最炙手可热的通路。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0;">
            [3] <strong>Akira S, et al. (2006).</strong> <em>Pathogen recognition and innate immunity.</em> <strong>Cell</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：系统整理了 TLR 家族的结构与信号转导，为后来靶向 TLR 开发免疫激动剂提供了核心分子图谱。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">天然免疫信号通路 · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
            [[cGAS-STING 通路]] • [[TLR 激动剂]] • [[模式识别受体 (PRR)]] • [[I 型干扰素]] • [[NLRP3 炎症小体]] • [[肿瘤新抗原]] • [[SOCS 蛋白]]
        </div>
    </div>

</div>