查看“多妥替尼”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[多妥替尼]]</strong>（<strong>[[Dovitinib]]</strong>，研发代码<strong>[[TKI258]]</strong>）是一种口服的、多靶点[[酪氨酸激酶抑制剂]]（[[TKI]]）。其核心药理特征在于能够同时抑制[[成纤维细胞生长因子受体]]（<strong>[[FGFR]]</strong>）、[[血管内皮生长因子受体]]（<strong>[[VEGFR]]</strong>）以及[[血小板衍生生长因子受体]]（<strong>[[PDGFR]]</strong>）等多个关键信号轴。作为一种广谱的[[激酶抑制剂]]，[[多妥替尼]]通过阻断[[血管生成]]和[[细胞增殖]]通路，在[[晚期肾细胞癌]]（[[RCC]]）、[[乳腺癌]]及[[尿路上皮癌]]的临床研究中展现了活性。与传统[[VEGFR]]抑制剂相比，其对[[FGFR]]通路的强效抑制被认为具有克服[[抗血管生成治疗]]耐药的潜在价值。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #ffffff 0%, #e0f2fe 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">[[多妥替尼]] (Dovitinib)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">[[TKI258]] · 多靶点抑制剂 · 点击展开详情</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">[[苯并咪唑]]类衍生物结构</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶点：[[FGFR]]/[[VEGFR]]/[[PDGFR]]</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[DrugBank]]</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">DB06173</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[CAS]]号</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">405169-16-6</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[分子量]]</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">392.41Da</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[抑制剂]]类型</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[三磷酸腺苷]]竞争性</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[给药途径]]</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[口服]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">开发厂商</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">[[诺华]]/[[Allarity]]</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：多靶位激酶封锁</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[多妥替尼]]通过高度亲和力结合多种[[受体酪氨酸激酶]]（[[RTK]]）的[[催化结构域]]，实现对[[肿瘤]]生长微环境的全面抑制：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[FGFR]]轴抑制：</strong>与多数仅靶向[[VEGFR]]的抑制剂不同，[[多妥替尼]]强效抑制[[FGFR1]]、[[FGFR2]]和[[FGFR3]]。[[FGFR]]信号通路在[[血管生成]]补偿及[[癌细胞]]直接增殖中起核心作用，该靶点的抑制有助于克服对[[索拉非尼]]等药物的耐药。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[抗血管生成]]：</strong>通过阻断[[VEGFR1]]、[[VEGFR2]]及[[VEGFR3]]，该药能显著减少[[内皮细胞]]的迁移和血管管腔形成，切断[[肿瘤]]血液供应。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[其他激酶]]打击：</strong>除了三类核心受体外，它还靶向[[c-Kit]]、[[FLT3]]和[[CSF-1R]]，这些靶点在[[骨髓抑制]]调节及[[白血病]]细胞生存中具有生物学意义。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>下游通路阻断：</strong>协同阻断[[MAPK通路]]和[[PI3K/AKT通路]]，诱导[[肿瘤]]细胞发生[[G1期周期停滞]]。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">研究项目</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">适应症/人群</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键客观数据</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[CONFIRM研究]] (Ph III)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[转移性肾细胞癌]] (对照组：[[索拉非尼]])</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[中位生存期]]（[[OS]]）与对照组相似，虽未达到优效终点，但证实了三线治疗的[[活性]]。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[乳腺癌]] II期研究</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[HER2负性]]及[[FGFR1]]扩增患者</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">在携带[[FGFR1扩增]]的亚组患者中观察到明显的[[肿瘤缓解]]。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[DRP精准医学]]研究</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">基于[[药物应答预测]]（[[DRP]]）筛选的人群</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">旨在通过[[基因表达谱]]筛选高度敏感患者，以提升[[临床成功率]]。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：不良反应管理与精准筛选</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[多妥替尼]]的临床应用需重点权衡其[[广泛激酶抑制]]带来的[[副反应]]谱：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[胃肠道毒性]]：</strong>常见的[[副作用]]包括[[恶心]]、[[腹泻]]及[[呕吐]]。建议采取[[间歇性给药]]方案（如用5天停2天）以减轻症状。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[内分泌]]代谢监测：</strong>由于对[[FGFR]]的抑制，患者可能出现[[高磷血症]]或[[甲状腺功能减退]]。治疗期间应定期监测[[电解质]]及[[促甲状腺激素]]（[[TSH]]）水平。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[生物标志物]]导向治疗：</strong>目前的开发策略高度依赖于[[药物反应预测器]]（[[DRP]]）。通过对[[癌细胞]]的[[转录组分析]]，筛选出[[FGFR信号依赖]]型患者，是提高该药疗效的关键。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[药物相互作用]]：</strong>[[多妥替尼]]主要经[[CYP1A2]]和[[CYP3A4]]酶代谢，应避免与[[强效抑制剂]]或[[诱导剂]]合用。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[FGFR抑制剂]]：</strong>靶向[[成纤维细胞生长因子]]受体的一类药物，[[多妥替尼]]是该类药物的早期代表。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[抗血管生成耐药]]：</strong>长期使用[[VEGF]]抑制剂后肿瘤产生的旁路激活，通常由[[FGFR]]通路驱动。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[DRP系统]]：</strong>[[药物应答预测]]系统，用于精准匹配药物与患者的[[基因特征]]。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[索拉非尼]]：</strong>常作为[[多妥替尼]]在[[肾癌]]临床研究中的活性对照药物。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Motzer RJ, et al. (2014).</strong> <em>Dovitinib versus sorafenib for third-line targeted treatment of patients with metastatic renal-cell carcinoma (CONFIRM).</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该项大型III期研究虽然未显示优效性，但确立了多靶点激酶抑制剂在肾癌晚期挽救治疗中的剂量探索基石。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Andre F, et al. (2013).</strong> <em>Dovitinib (TKI258) in Patients With Metastatic HER2-Negative Breast Cancer and FGFR1 or IRS2 Up-Regulation.</em> <strong>[[Journal of Clinical Oncology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[临床价值]：该研究率先探索了基于FGFR基因状态进行乳腺癌靶向治疗筛选的可行性。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            [[多妥替尼]] ([[Dovitinib]]) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[FGFR1]]•[[FGFR3]]•[[VEGFR2]]•[[PDGFRB]]•[[c-Kit]]•[[FLT3]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">竞争/迭代</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[索拉非尼]]•[[乐伐替尼]]•[[培米替尼]] (纯FGFR)•[[帕唑帕尼]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Novartis]]•[[Allarity Therapeutics]]•[[FDA]]•[[ASCO]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[伴随诊断技术开发]]•[[针对FGFR3突变膀胱癌的研究]]•[[多重耐药逆转策略分析]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>