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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[复发性霍奇金淋巴瘤]]</strong>（<strong>[[Relapsed Hodgkin Lymphoma]]</strong>）是指在达到完全缓解后，恶性肿瘤再次出现的临床状态。与 <strong>[[难治性霍奇金淋巴瘤]]</strong>（对初始治疗无应答）合称为 <strong>[[R/R HL]]</strong>。尽管 <strong>[[经典型霍奇金淋巴瘤]]</strong>（[[cHL]]）的一线方案（如 ABVD 或 2026 年广泛采用的 [[BrECADD]] 方案）治愈率极高，仍有约 $15\%-30\%$ 的患者面临复发。此类疾病的核心特征是 <strong>[[Reed-Sternberg]]</strong>（[[RS]]）细胞在免疫抑制性微环境中克隆增殖。2026 年的治疗范式已从单纯的强力化疗转向以 <strong>[[免疫检查点抑制剂]]</strong>（[[PD-1单抗]]）和 <strong>[[抗体偶联药物]]</strong>（[[ADC]]）为核心的精准挽救策略。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">复发性霍奇金淋巴瘤</div>
            <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">R/R HL · 点击展开临床参数</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 5px;">[[RS细胞形态学特征图]]</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：[[CD30]], [[PD-1]]</div>
            </div>

            <table style="width: 95%; margin: 0 auto 15px auto; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">核心靶点 [[Entrez]]</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">943 (TNFRSF8/CD30)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">核心靶点 [[HGNC]]</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[TNFRSF8]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">靶点 [[UniProt]]</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">P28908</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物平均 MW</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">约 150 kDa (单抗)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">2026 治愈潜力</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; color: #1e40af;">50% - 70% (ASCT后)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">ICD-11 编码</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">2B30.Y</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">致病机制：免疫逃逸与 9p24.1 扩增</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        复发性霍奇金淋巴瘤的顽固性与其独特的分子免疫逃逸机制密切相关。恶性 <strong>[[RS 细胞]]</strong> 仅占肿瘤组织的 $1\%-10\%$，其余由浸润的免疫细胞构成：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[9p24.1 基因扩增]]：</strong>这是 cHL 的标志性改变。扩增导致 <strong>[[PD-L1]]</strong> 和 <strong>[[PD-L2]]</strong> 在 RS 细胞表面过表达，通过与 T 细胞上的 <strong>[[PD-1]]</strong> 结合，诱导 T 细胞“耗竭”。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[CD30 信号轴]]：</strong>CD30（TNFRSF8）在 RS 细胞表面构成性表达。它不仅是诊断标志物，还通过激活 [[NF-&kappa;B]] 和 MAPK 通路促进肿瘤细胞存活，使其成为 ADC 药物 [[维布妥昔单抗]]（BV）的天然靶点。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>MHC 分子丢失：</strong>复发病例常伴有 <strong>[[MHC I 类/II 类]]</strong> 分子的下调，通过限制抗原提呈，使肿瘤能够逃避 <strong>[[细胞毒性 T 细胞]]</strong> 的直接杀伤。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床评价：R/R HL 挽救治疗方案对比 (2026)</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">方案类型</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">代表性药物组合</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">[[客观缓解率]] (ORR)</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">临床地位</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">传统含铂挽救</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[ICE]] / [[DHAP]] / [[GDP]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">约 $60\% - 75\%$</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">标准二线，用于移植前减瘤。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">ADC 靶向联合</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[维布妥昔单抗]] + [[纳武利尤单抗]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">> $90\%$ (CR $70\%+$)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">2026 年首选非化疗挽救方案。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">免疫检查点抑制</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[帕博利珠单抗]] (单药)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">约 $70\%$</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">适用于多次复发或不宜移植者。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：ASCT 与巩固维持的闭环</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[自体造血干细胞移植]] (ASCT)：</strong>对于大多数首次复发的患者，<strong>[[大剂量化疗]]</strong> 联合 ASCT 仍是治愈的标准。2026 年的原则是：在移植前通过 PD-1 单抗或 BV 达到 <strong>[[PET-CT]]</strong> 阴性 (Deauville 1-3) 是获得长期 PFS 的关键。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[维持治疗]] (Maintenance)：</strong>对于具有高危因素（原发耐药、早期复发、结外受累）的患者，移植后给予 1 年的 <strong>[[维布妥昔单抗]]</strong> 维持可显著延长无进展生存期。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[异基因移植]]与细胞疗法：</strong>对于 ASCT 后复发的难治性病例，<strong>[[异基因造血干细胞移植]]</strong> 或正在兴起的 <strong>[[CD30 CAR-T]]</strong> 细胞疗法提供了新的希望。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[间断给药与安全性]]：</strong>针对 PD-1 单抗，2026 年趋向于根据缓解深度进行 <strong>[[动态停药]]</strong>，以减少长期用药带来的免疫相关副作用（[[irAEs]]）。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[Reed-Sternberg 细胞]]</strong>：cHL 的恶性细胞，其形态学上的“猫头鹰眼”是诊断的核心。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[Deauville 评分]]</strong>：基于 PET-CT 摄取的疗效评估系统，指导复发治疗的后续决策。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[PD-1/PD-L1 抑制剂]]</strong>：通过解除免疫检查点封锁，重新激活耗竭的 T 细胞杀伤肿瘤。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[MSKCC 分类]]</strong>：常用于评估复发性 HL 患者的危险分层及预后。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献 [Academic Review]</span>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Moskowitz AJ, et al. (2021).</strong> <em>Brentuximab vedotin and nivolumab for relapsed or refractory Hodgkin lymphoma.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>. 22(7):947-955.<br>
            <span style="color: #475569;">[点评]：[Academic Review] 确立了 ADC 联合 PD-1 抑制剂作为挽救治疗的高效性。</span>
        </p>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>NCCN Clinical Practice Guidelines. (2026 Version).</strong> <em>Hodgkin Lymphoma: Management of Relapsed and Refractory Disease.</em> <strong>[[NCCN]]</strong>. 
        </p>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Kuruvilla J, et al. (2024).</strong> <em>Pembrolizumab versus brentuximab vedotin in relapsed or refractory Hodgkin lymphoma (KEYNOTE-204): final analysis.</em> <strong>[[Blood]]</strong>. 
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            [[复发性霍奇金淋巴瘤]] · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[核心靶向药]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[维布妥昔单抗]] • [[纳武利尤单抗]] • [[帕博利珠单抗]] • [[替雷利珠单抗]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[关键分子]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[CD30]] • [[PD-1]] • [[JAK2]] • [[STAT6]] • [[9p24.1扩增]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[评估手段]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[PET-CT]] • [[淋巴结活检]] • [[MRD 监测]] • [[Lugano 准则]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>