查看“塞尔基因”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[塞尔基因]]([[Celgene]])</strong>，成立于1986年，曾是全球领先的生物制药公司，于2019年被<strong>[[百时美施贵宝]]</strong>（[[BMS]]）以740亿美元战略收购。[[塞尔基因]]以其在<strong>[[免疫调节药物]]</strong>（[[IMiDs]]）领域的卓越创新而闻名，成功开发了<strong>[[来那度胺]]</strong>、<strong>[[泊马度胺]]</strong>等重磅药物，彻底改变了<strong>[[多发性骨髓瘤]]</strong>的治疗格局。公司核心技术优势在于对<strong>[[泛素-蛋白酶体系统]]</strong>的利用，特别是通过靶向<strong>[[CRBN]]</strong>（[[Cereblon]]）蛋白实现对致癌蛋白的诱导降解。此外，其在<strong>[[表观遗传学]]</strong>及<strong>[[细胞治疗]]</strong>（如 [[CAR-T]]）领域的布局，使其成为现代精准医学中“**[[蛋白降解技术]]**”的先驱。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">塞尔基因 (Celgene)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">蛋白降解先驱 · 归于BMS · 点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Celgene Heritage: Innovation in IMiDs & Cellular Therapy</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心技术：IMiDs & CELMoDs</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">创立时间</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">1986年</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">母公司</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[百时美施贵宝]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">总部原址</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">美国新泽西州</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">代表基因</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[CRBN]], [[IKZF1]], [[IKZF3]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">核心产品</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">瑞复美、维扎达、阿布拉烷</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研究范式</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[分子胶]]驱动的蛋白降解</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">当前地位</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">BMS血液病事业部基石</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：CRBN E3连接酶重编程</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[塞尔基因]]的科研核心在于对<strong>[[蛋白稳态]]</strong>（[[Proteostasis]]）的重塑，其最具代表性的机制是：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>分子胶介导的蛋白降解：</strong> [[塞尔基因]]发现，[[沙利度胺]]及其衍生物（[[IMiDs]]）充当了“<strong>[[分子胶]]</strong>”，能够通过结合 <strong>[[CRBN]]</strong> 蛋白，改变该 E3 泛素连接酶的底物特异性，从而诱导转录因子 <strong>[[IKZF1]]</strong> 和 <strong>[[IKZF3]]</strong> 的泛素化降解。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>表观遗传调控：</strong> 通过开发 <strong>[[DNA甲基转移酶]]</strong> 抑制剂（如[[阿扎胞苷]]），公司确立了在 <strong>[[骨髓增生异常综合征]]</strong>（MDS）中的代谢与遗传调节路径。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>白蛋白结合技术：</strong> [[塞尔基因]]收购 Abraxis BioScience 获得的 <strong>[[Nab技术]]</strong>（纳米白蛋白结合技术），通过 <strong>[[SPARC]]</strong> 蛋白介导的转运，实现了化疗药物（如[[紫杉醇]]）在肿瘤组织内的精准富集。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床产品与获益矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">药物名称</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">核心适应症</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床价值与生存指标</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[来那度胺]](瑞复美)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">多发性骨髓瘤/MDS。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著延长中位 <strong>[[OS]]</strong>；成为骨髓瘤一线维持治疗的全球金标准。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[阿扎胞苷]](维扎达)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">高危 MDS / [[AML]]。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">首个被证实能显著延长高危 MDS 患者总生存期的<strong>[[去甲基化药物]]</strong>。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[白蛋白结合型紫杉醇]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">胰腺癌/非小细胞肺癌。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著提高肿瘤内药物浓度，降低了严重过敏反应的发生率。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：从“靶向抑制”到“靶向降解”</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[塞尔基因]]留下的资产深刻影响了当前的临床决策逻辑：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>蛋白质降解剂 (CELMoDs) 演进：</strong> 在 [[IMiDs]] 基础上，研发了新一代 <strong>[[CELMoDs]]</strong>（如 [[Mezigdomide]]），旨在针对耐药性骨髓瘤实现更强效的底物降解。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>细胞疗法的序贯应用：</strong> 随着对 <strong>[[BCMA]]</strong> 靶点的深入，公司将小分子治疗与 <strong>[[CAR-T]]</strong>（如 [[Abecma]]）相结合，构建了血液肿瘤的全周期覆盖。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>转化医学前置：</strong> 在新药开发早期即引入 <strong>[[伴随诊断]]</strong>，通过检测患者的 <strong>[[CRBN]]</strong> 表达水平预测对免疫调节药物的敏感性。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[CRBN]] (Cereblon)：</strong> 蛋白降解的核心衔接蛋白，塞尔基因药物研发的基石。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[IMiDs]]：</strong> 免疫调节酰亚胺类药物，涵盖沙利度胺、来那度胺及泊马度胺。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[多发性骨髓瘤]]：</strong> 浆细胞恶性增殖性肿瘤，是塞尔基因药物最核心的应用领域。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[PROTAC]]：</strong> 靶向蛋白降解嵌合体，是塞尔基因“分子胶”逻辑的进一步科学延申。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Weber DM, et al. (2007).</strong> <em>Lenalidomide plus dexamethasone for relapsed or refractory multiple myeloma.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该项研究奠定了来那度胺在骨髓瘤治疗中的霸主地位，开启了 IMiDs 的黄金时代。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Lonial S, et al. (2020).</strong> <em>Development of Cereblon-modulating agents in multiple myeloma.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：系统总结了塞尔基因在 CRBN 调节剂领域的探索，展示了分子胶技术从发现到临床转化的完整闭环。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            塞尔基因 (Celgene) 产业生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[CRBN]]•[[IKZF1]]•[[IKZF3]]•[[BCMA]]•[[DNMT1]]•[[PDE4]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略联盟</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Bristol Myers Squibb]]•[[Juno Therapeutics]]•[[bluebird bio]]•[[SinoCellGene协作]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心品牌</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Revlimid]]•[[Pomalyst]]•[[Vidaza]]•[[Abraxane]]•[[Otezla(原)]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研发前沿</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[CELMoDs诱导降解]]•[[BCMA-CART联合治疗]]•[[新一代去甲基化口服方案]]•[[泛素偶联技术]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>