查看“塞利尼索”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>塞利尼索 (Selinexor)</strong>，商品名为 <strong>[[希维乐]]</strong> (Xpovio)，是由 <strong>[[Karyopharm]]</strong> 研发、<strong>[[德琪医药]]</strong> 引入中国的一种全球首创、口服型选择性核输出抑制剂 (SINE)。它通过特异性结合并阻断核输出蛋白 <strong>[[XPO1]]</strong> (又称 CRM1)，使肿瘤抑制蛋白在细胞核内蓄积，从而诱导肿瘤细胞凋亡。在 2026 年的临床实践中，塞利尼索已成为复发/难治性 <strong>[[多发性骨髓瘤]]</strong> (R/R MM) 及 <strong>[[弥漫大 B 细胞淋巴瘤]]</strong> (DLBCL) 的重要靶向药物，特别是其与多种药物联用的“组合拳”方案，显著改善了多线经治患者的生存获益。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">塞利尼索</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">XPO1 Inhibitor: Selinexor (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">XPO1 (CRM1) Selective Inhibitor</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">商品名：希维乐 (Xpovio)</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">CAS 编号</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">1393477-72-9</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子靶点</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">XPO1 (Exportin 1)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药方式</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">口服 (20mg/片)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">443.31 Da</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">中国医保</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>已纳入国家医保 (NRDL)</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发单位</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">德琪医药 (中国合作)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">2026 状态</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #1e40af;">多癌种联合方案核心</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：封锁细胞核的“出口闸门”</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        塞利尼索的作用机制独特，它不直接干预 DNA 复制，而是通过物理性阻断蛋白运输通道来纠正恶性细胞的信号失衡。
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑制 XPO1 介导的核输出：</strong>
            <br>肿瘤细胞常过度表达 XPO1，将 <strong>[[p53]]</strong>、<strong>[[p21]]</strong>、<strong>[[FOXO]]</strong> 等肿瘤抑制蛋白强制运出核外。塞利尼索共价结合 XPO1 的结合口袋，将这些关键蛋白“锁”在核内。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>纠正癌蛋白失衡：</strong>
            <br>核内蓄积的抑制蛋白能够重新激活细胞监测系统，识别并启动程序性死亡，同时降低核外促癌蛋白（如 c-Myc, Cyclin D1）的翻译效率。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>糖皮质激素增敏：</strong>
            <br>2026 年的研究强调，塞利尼索能将糖皮质激素受体维持在核内。这一发现解释了为何其与地塞米松联用时具有极强的协同增效作用。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026 临床应用：BOSTON 与 SADAL 效应</h2>

    <div style="background-color: #f0f9ff; border-left: 5px solid #1e40af; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #1e40af; font-size: 1.1em;">BOSTON 研究与二线进阶</h3>
        <p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;">
            关键 3 期 <strong>BOSTON 研究</strong> 证实了塞利尼索联合硼替佐米和地塞米松 (SVd) 的优势：
            <br><strong>PFS 提升：</strong> 对比传统 Vd 方案，SVd 将中位无进展生存期延长了约 40%，且每周仅需给药一次。
            <br><strong>高危人群：</strong> 在伴有 17p 缺失等细胞遗传学高危因素的 MM 患者中，塞利尼索展现了极佳的突破能力。
        </p>
    </div>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">适应症</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">核心方案 (2026)</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床反馈</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">r/r MM (二线及以后)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">SVd (塞利尼索+硼替佐米+地塞米松)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>标准推荐</strong>。每周给药显著降低神经毒性。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">r/r DLBCL</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">单药口服 (SADAL 研究)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>挽救治疗</strong>。为不适合移植的患者提供口服便利。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">骨髓纤维化 (MF)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">塞利尼索 + 芦可替尼</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>2026 前沿应用</strong>。旨在缩小脾脏及改善贫血。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗管理：精准滴定与毒性预防</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        塞利尼索的有效性与管理密切相关。2026 年的临床专家共识提炼了“低剂量起始、早干预不良反应”的黄金准则：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>消化道症状管理：</strong> 在首剂给药前 30-60 分钟预防性使用 5-HT3 受体拮抗剂（如昂丹司琼）。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>血液学监测：</strong> 治疗首月需每周监测血常规。对于 3 级以上血小板减少，2 026 规范建议通过剂量调整（如从 60mg 降至 40mg）维持治疗强度。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>虚弱感与钠离子：</strong> 需密切监测血钠水平，低钠血症是引发疲劳和眩晕的常见原因，及时补钠可显著提升患者耐受性。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[XPO1 (CRM1)]]：</strong> 核输出通道的主要载体蛋白，塞利尼索的唯一直接靶点。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[SINE 平台技术]]：</strong> 选择性核输出抑制剂的研发平台，属于表观遗传与蛋白运输调节的前沿。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[五重难治性骨髓瘤]]：</strong> 指对 PI、IMiDs、CD38 单抗均耐药的 MM，塞利尼索是此类患者的核心挽救方案。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Grosicki S, et al. (2020/2025 Revision).</strong> <em>Selinexor, bortezomib, and dexamethasone versus bortezomib and dexamethasone in relapsed or refractory multiple myeloma (BOSTON): a randomised, open-label, phase 3 trial.</em> <strong>[[The Lancet]]</strong>. Vol 396(10262).<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该研究确立了 SVd 方案在二线治疗中的地位，且通过“每周一次”给药模式大幅降低了周围神经病变的风险。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Kalakonda N, et al. (2020/2024 Update).</strong> <em>Selinexor in patients with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma (SADAL): a single-arm, multinational, multicentre, open-label, phase 2 trial.</em> <strong>[[The Lancet Haematology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：数据证明塞利尼索能为多线复发的 DLBCL 患者提供可控的缓解，且作为全口服方案极具优势。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>CSCO 2026 血液肿瘤诊疗指南.</strong> <em>核输出抑制剂临床应用专家共识及剂量调整路径.</em><br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：指南特别强调了中国人群在起始剂量上的个体化差异，通过早期的营养支持可显著延长患者持药时间。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            塞利尼索 (Selinexor) · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[XPO1]] (CRM1) • [[p53]] • [[NF-κB]] • [[IκB]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">相关方案</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[SVd 方案]] • [[STORM 研究]] • [[SPd 方案]] (含泊马度胺) • [[Xpnd 研究]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">竞争/互补</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[达雷妥尤单抗]] • [[艾沙妥昔单抗]] • [[卡非佐米]] • [[CAR-T 疗法]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">毒性管理</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[恶心/呕吐]] • [[血小板减少]] • [[疲乏管理]] • [[昂丹司琼]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>