查看“基因沉默”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>基因沉默</strong>（Gene Silencing）是指生物体通过一系列机制在转录或翻译水平上抑制特定基因表达的现象。这是一种细胞内的“基因开关”，允许细胞在不改变 DNA 序列的前提下，精确调控蛋白质的产量。基因沉默通常分为两大类：发生在细胞核内、阻止 mRNA 合成的<strong>转录水平基因沉默</strong>（TGS，如 <strong>[[DNA甲基化]]</strong> 和组蛋白修饰），以及发生在细胞质中、降解 mRNA 或阻断翻译的<strong>转录后基因沉默</strong>（PTGS，即 <strong>[[RNA干扰]]</strong>）。这一机制在发育调控、抵御病毒入侵以及癌症发生（抑癌基因沉默）中起着核心作用。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">基因沉默</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Gene Silencing (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    [[Image:Gene_Silencing_TGS_vs_PTGS.png|100px|转录水平与转录后水平沉默对比]]
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">关闭基因表达的两种策略</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">主要类型</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">TGS (转录), PTGS (转录后)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">TGS 机制</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[DNA甲基化]], [[异染色质化]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">PTGS 机制</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[RNA干扰]] (siRNA/miRNA)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">效果性质</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">通常可逆 (Reversible)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">诺贝尔奖</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">2006 (Fire & Mello)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">科研术语</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; color: #1e40af;">[[基因敲低]] (Knockdown)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">沉默的双重防线：源头与中途</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        基因沉默可以发生在遗传信息传递的不同阶段，形象地说是“不让印书（转录）”和“销毁书本（转录后）”。
    </p>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 100%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f1f5f9; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">类型</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">机制 (Mechanism)</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">生物学比喻</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600; background-color: #ffffff;">TGS<br>转录水平沉默</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>表观遗传修饰。</strong> 启动子区的 CpG 岛发生<strong>[[高甲基化]]</strong>，或组蛋白去乙酰化，导致染色质紧缩成<strong>[[异染色质]]</strong>，RNA 聚合酶无法结合。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>“锁住图书馆”</strong><br>直接禁止访问 DNA 档案。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600; background-color: #f8fafc;">PTGS<br>转录后沉默</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>RNA 干扰 (RNAi)。</strong> 双链 RNA (dsRNA) 被剪切成小片段 (siRNA/miRNA)，引导 <strong>[[RISC复合物]]</strong> 寻找并切割互补的 mRNA。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>“撕碎设计图”</strong><br>虽然 DNA 档案被拷贝了，但在用于制造蛋白前被销毁。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">RNA 干扰 (RNAi)：诺奖级的发现</h2>
    
    <div style="margin-bottom: 25px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 20px; background-color: #f8fafc;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #1e40af; font-size: 1.1em; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">从线虫到药物</h3>
        <p style="text-align: justify; color: #334155;">
            1998 年，<strong>Andrew Fire</strong> 和 <strong>Craig Mello</strong> 在线虫中发现，注入双链 RNA (dsRNA) 可以高效地导致特定基因沉默。这一发现揭示了真核生物体内存在一种古老的抗病毒机制。
            <br><strong>核心流程：</strong>
            <br>1. <strong>Dicer 酶</strong>将长双链 RNA 切割成短干扰 RNA (siRNA)。
            <br>2. siRNA 被装载到 <strong>[[RISC]]</strong> (RNA 诱导沉默复合物) 上。
            <br>3. RISC 利用 siRNA 作为“导航”，精确识别并切割靶 mRNA。
        </p>
        [[Image:RNA_Interference_Pathway_Diagram.png|100px|Dicer与RISC介导的mRNA降解流程]]
    </div>

    <div style="margin-bottom: 25px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 20px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #b91c1c; font-size: 1.1em; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">敲除 (Knockout) vs 敲低 (Knockdown)</h3>
        <p style="text-align: justify; color: #334155;">
            这是科研中极易混淆的概念：
        </p>
        <ul style="margin: 5px 0; padding-left: 20px; color: #475569;">
            <li><strong>基因敲除 (Knockout)：</strong> 利用 [[CRISPR]] 或同源重组破坏 DNA 序列。是<strong>永久的</strong>、彻底的（0% 表达）。</li>
            <li><strong>基因沉默/敲低 (Knockdown)：</strong> 利用 RNAi 或表观遗传药物降低 mRNA 水平。通常是<strong>暂时的</strong>、不完全的（如降低到 20% 表达），更模拟药物作用。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="margin: 30px 0; background-color: #ecfdf5; border: 1px solid #10b981; border-radius: 8px; padding: 20px;">
        <h4 style="margin-top: 0; color: #047857; font-size: 1.1em;">💊 临床应用：沉默致病基因</h4>
        <p style="text-align: justify; color: #064e3b;">
            利用基因沉默机制开发的药物正在改变医学：
            <br>1. <strong>siRNA 药物：</strong> <strong>Patisiran</strong> (Onpattro) 是全球首款获批的 RNAi 药物，用于治疗遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性 (hATTR)，通过沉默肝脏中的 <em>TTR</em> 基因来减少异常蛋白沉积。
            <br>2. <strong>表观遗传疗法：</strong> 在癌症中，利用去甲基化药物（如[[地西他滨]]）逆转抑癌基因的异常沉默，恢复细胞的抗癌能力。
        </p>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Fire A, Xu S, ..., Mello CC. (1998).</strong> <em>Potent and specific genetic interference by double-stranded RNA in Caenorhabditis elegans.</em> <strong>[[Nature]]</strong>. 1998;391(6669):806-811.<br>
            <span style="color: #475569;">[诺奖论文]：首次描述了 RNAi 现象，证明双链 RNA 比单链 RNA 能更高效地沉默基因。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Jones PA, Baylin SB. (2002).</strong> <em>The fundamental role of epigenetic events in cancer.</em> <strong>[[Nature Reviews Genetics]]</strong>. 2002;3(6):415-428.<br>
            <span style="color: #475569;">[癌症机理]：系统阐述了 DNA 甲基化导致的抑癌基因沉默是癌症发生的关键驱动力。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Agrawal N, et al. (2003).</strong> <em>RNA interference: biology, mechanism, and applications.</em> <strong>[[Microbiology and Molecular Biology Reviews]]</strong>. 2003;67(4):657-685.<br>
            <span style="color: #475569;">[综述]：详细解析了 RNAi 的分子机器（Dicer, RISC）及其在生物技术中的应用潜力。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            基因沉默 (Gene Silencing) · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">上级概念</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[基因表达调控]] • [[表观遗传学]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关键分子</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[siRNA]] (小干扰RNA) • [[miRNA]] (微小RNA) • [[Dicer]] • [[RISC]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">自然功能</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[基因组印记]] • [[X染色体失活]] • [[转座子]]抑制</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">实验技术</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[RNAi筛选]] • [[CRISPRi]] (CRISPR干扰)</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>