查看“埃利色替”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[埃利色替]]</strong>（<strong>[[Elimusertib]]</strong>），研发代码为 <strong>[[BAY 1895344]]</strong>，是由 <strong>[[拜耳]]</strong> 公司开发的一种新型、口服、高选择性且强效的 <strong>[[ATR]]</strong>（共济失调毛细血管扩张症和 Rad3 相关蛋白）激酶抑制剂。作为 <strong>[[DNA 损伤应答]]</strong>（DDR）抑制剂类药物，它通过利用 <strong>[[合成致死]]</strong> 原理，特异性打击具有 <strong>[[ATM 缺失]]</strong> 或其他 DDR 缺陷的肿瘤细胞。<strong>[[埃利色替]]</strong> 能够阻断 ATR 介导的 <strong>[[复制压力]]</strong> 修复通路，导致肿瘤细胞基因组崩溃。目前，该药物在针对 <strong>[[晚期实体瘤]]</strong>、淋巴瘤及前列腺癌的早期临床研究中表现出显著的单药抗肿瘤活性。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #ffffff 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">埃利色替 (Elimusertib)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">BAY 1895344 · 高效 ATR 抑制剂 · 点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Chemical Structure: Pyrazolo[1,5-a]pyrimidine derivative</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：<strong>[[ATR]]</strong> 激酶</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;"><strong>[[Entrez]]</strong>ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">545 (<strong>[[ATR]]</strong>)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;"><strong>[[UniProt]]</strong></th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Q13535</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">化学式</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">C18H18N8O</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">362.4 g/mol</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发厂家</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;"><strong>[[拜耳]]</strong> (Bayer)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">口服 (Oral)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">研究状态</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #f59e0b;">临床 I/II 期</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：阻断 DNA 复制叉的守护者</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        <strong>[[埃利色替]]</strong> 通过高选择性抑制 ATR 激酶，瓦解肿瘤细胞的应激修复能力：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;">复制叉保护阻断：ATR 激酶在识别 DNA 复制受阻（<strong>[[复制压力]]</strong>）中起核心作用。埃利色替抑制其活性，使受阻的复制叉失去保护并发生坍塌，导致大量的 DNA <strong>[[双链断裂]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">合成致死精准打击：在缺乏 <strong>[[ATM]]</strong> 功能（负责双链断裂修复的主控激酶）的肿瘤细胞中，细胞高度依赖 ATR 路径来维持生存。埃利色替的介入导致此类细胞彻底失去 DNA 维护能力而凋亡。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">CHK1 磷酸化抑制：该药有效阻止了 ATR 对下游底物 <strong>[[CHK1]]</strong> 的激活磷酸化，从而消除了 <strong>[[S 期]]</strong> 和 G2/M 期检查点的保护，强制细胞携带损伤进入有丝分裂。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床评价：探索精准化疗新模式</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">研究重点</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">目标患者群体</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键数据与发现</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">单药初步疗效</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">具有 <strong>[[ATM 缺失]]</strong> 的晚期实体瘤（如前列腺癌、乳腺癌）。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在部分 ATM 失活的肿瘤中观察到持久的 <strong>[[客观缓解]]</strong>，证明了其作为单药的潜力。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">安全性特征</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">晚期癌症多中心队列。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">常见副作用为 <strong>[[血液学毒性]]</strong>（如贫血、中性粒细胞减少），呈现剂量依赖性。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">联合化疗应用</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">联合 <strong>[[尼拉帕利]]</strong> 或 <strong>[[奥拉帕利]]</strong>。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">旨在通过双重阻断 DDR 通路克服 <strong>[[PARP 抑制剂]]</strong> 的耐药性。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：基于生物标志物的精准分层</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        应用 <strong>[[埃利色替]]</strong> 治疗时，临床通常遵循以下精准管理路径：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;">分子特征预筛查：利用 <strong>[[二代测序]]</strong> (NGS) 或蛋白质免疫组化检测确认肿瘤是否存在 <strong>[[ATM 蛋白]]</strong> 功能丧失，这是筛选该药获益人群的核心。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">给药剂量管理：由于 ATR 抑制剂对骨髓造血功能有一定抑制作用，临床常采用 <strong>[[间歇给药方案]]</strong>（例如服药 3 天停药 4 天），以确保 <strong>[[血液学安全性]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">耐药挽救应用：针对已经对 <strong>[[铂类药物]]</strong> 或 PARP 抑制剂产生耐药的卵巢癌或前列腺癌患者，埃利色替作为后线增敏剂具有极高的探索价值。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[ATR]]</strong>：维持基因组完整性的核心激酶，特别是在 DNA 复制过程中。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[合成致死]]</strong>：针对癌细胞特定弱点的“两步走”打击策略。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[塞拉塞替尼]]</strong>：阿斯利康研发的同类 ATR 抑制剂标杆药物。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[DNA 损伤应答]]</strong> (DDR)：目前肿瘤靶向药物研发的热门高地。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Wengner AM, et al. (2020).</strong> <em>The Novel ATR Inhibitor BAY 1895344 Is Efficacious as Monotherapy and Combined with DNA-Damaging Therapy in ATM-Deficient Tumors.</em> <strong>[[Cancer Research]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该项临床前及早期数据首次系统论证了埃利色替在 ATM 缺陷肿瘤中的强大杀伤效能。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Yap TA, et al. (2021).</strong> <em>Phase I trial of the ATR inhibitor elimusertib (BAY 1895344) in patients with advanced solid tumors.</em> <strong>[[Cancer Discovery]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：总结了该分子在人类受试者中的药代动力学优势及初步的分子标志物分层获益数据。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            埃利色替 (Elimusertib) 研究生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[ATR]]</strong>•<strong>[[CHK1]]</strong>•<strong>[[ATM]]</strong>•<strong>[[PARP]]</strong>•<strong>[[BRCA1/2]]</strong></td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">同类管线</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[塞拉塞替尼]]</strong>•<strong>[[贝尔佐塞替尼]]</strong>•<strong>[[卡蒙塞替尼]]</strong>•<strong>[[Camonsertib]]</strong></td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[拜耳]]</strong>•<strong>[[FDA]]</strong>•<strong>[[ESMO]]</strong>•<strong>[[AACR]]</strong></td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">前沿方向</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[联合放疗增敏研究]]</strong>•<strong>[[克服奥拉帕利耐药试验]]</strong>•<strong>[[ATM 突变分层治疗]]</strong>•<strong>[[免疫协同效应探索]]</strong></td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>