查看“地尼白介素”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[地尼白介素]]</strong>（[[Denileukin diftitox]]），研发代码 <strong>[[E7777]]</strong>，新一代商品名为 <strong>[[Lymphir]]</strong>，是一种创新的靶向细胞毒性融合蛋白。其分子结构由 <strong>[[IL-2]]</strong> 的全长序列与 <strong>[[白喉毒素]]</strong>（Diphtheria Toxin）的 A、B 片段融合而成。该药物利用 IL-2 受体（特别是 <strong>[[CD25]]</strong>）作为导航，精准引导白喉毒素进入恶性 T 细胞内部，通过阻断蛋白质合成诱导细胞凋亡。地尼白介素主要用于治疗至少接受过一次全身治疗后的复发性或难治性 <strong>[[皮肤T细胞淋巴瘤]]</strong>（[[CTCL]]），包括 <strong>[[蕈样肉芽肿]]</strong>（[[MF]]）和 <strong>[[塞扎里综合征]]</strong>（[[SS]]）。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #ffffff 0%, #e0f2fe 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">地尼白介素 (Lymphir)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">重组 IL-2-白喉毒素融合蛋白</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">结构：IL-2 + Diphtheria Toxin Fragment</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：[[CD25]] (IL-2Rα)</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">3558 ([[IL2]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS 号</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">173146-27-3</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">~58 kDa</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药方式</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">静脉输注 (IV)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键风险</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">毛细血管渗漏综合征</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">持有厂商</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">[[Citius Pharmaceuticals]]</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：精准投送的细胞毒性炸弹</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        地尼白介素的作用过程是一个高度自动化的生物化学级联反应，利用了病毒/毒素入侵细胞的天然路径：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>靶向识别：</strong> 融合蛋白的 IL-2 部分与肿瘤细胞表面的 <strong>[[CD25]]</strong>（高亲和力 IL-2 受体复合物的一部分）结合。由于 CTCL 细胞常过表达 CD25，这提供了极佳的选择性。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>内吞与释放：</strong> 结合后，药物通过受体介导的 <strong>[[内吞作用]]</strong> 进入溶酶体。在酸性环境下，白喉毒素的 A 片段（活性成分）被剪切并释放到细胞浆中。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑制蛋白质合成：</strong> 白喉毒素 A 片段通过催化 <strong>[[延伸因子-2]]</strong>（EF-2）的 ADP-核糖基化，使其永久失活。由于 EF-2 是蛋白质翻译的必需因子，翻译过程立即停止，导致细胞在数小时内凋亡。</li>
    </ul>
    

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">试验编号 / 阶段</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">受试人群</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键客观数据</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[Study 302]] (Pivotal)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">既往经治的 CD25 阳性 CTCL (MF/SS)。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>客观缓解率 (ORR) 达 36.2%</strong>；中位缓解持续时间 (DOR) 为 6.5 个月。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[NCT01871727]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">安全性与剂量验证研究。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">证明新制剂 <strong>Lymphir</strong> 具有比旧版 Ontak 更好的药代动力学稳定性和可控安全性。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：风险预警与全病程管理</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        地尼白介素的使用伴随着独特的毒性特征，需遵循“<strong>[[黑框警告级别监测]]</strong>”：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>毛细血管渗漏综合征 (CLS)：</strong> 这是该药最严重的潜在副作用。表现为低血压、水肿、低蛋白血症。治疗前及期间应监测患者体重，严重 CLS 需立即停药并给予糖皮质激素。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>视觉障碍监控：</strong> 部分患者可能出现色觉改变或视力下降。建议在治疗前进行基线眼科检查。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>靶点表达评估：</strong> 虽然 Study 302 表明无论 CD25 表达水平如何患者均可能获益，但临床通常优先考虑 <strong>[[CD25 阳性]]</strong> 的患者，以实现治疗精准化。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>预处理：</strong> 为减少输注反应，建议在输注前预用 <strong>[[对乙酰氨基酚]]</strong> 和抗组胺药物。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[CD25]]：</strong> IL-2 受体的 $\alpha$ 亚单位，地尼白介素的精准导航目标。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[皮肤T细胞淋巴瘤]] (CTCL)：</strong> 一种少见的非霍奇金淋巴瘤，其特征是恶性 T 细胞浸润皮肤。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[白喉毒素]]：</strong> 由白喉杆菌产生的极毒蛋白质，其 A 片段是强效的蛋白质合成抑制剂。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[延伸因子-2]] (EF-2)：</strong> 负责核糖体易位的关键蛋白，是地尼白介素的最终“行刑”对象。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Foss FM, et al. (2024).</strong> <em>Efficacy and Safety of Denileukin Diftitox-vxhx in Relapsed or Refractory Cutaneous T-Cell Lymphoma: A Pivotal Study.</em> <strong>[[Blood]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该研究结果直接促成了 Lymphir 的获批，证实了优化后的融合蛋白在难治性 CTCL 中的显著缓解作用。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Prince HM, et al. (2010).</strong> <em>Phase III placebo-controlled trial of denileukin diftitox in patients with cutaneous T-cell lymphoma.</em> <strong>[[Journal of Clinical Oncology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[背景点评]：早期的 Ontak 试验奠定了靶向 CD25-毒素治疗策略的病理生理学基础。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            地尼白介素 (Denileukin diftitox) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[CD25]]•[[IL2RA]]•[[EF-2]]•[[JAK3]]•[[IL-2 Receptor Complex]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联迭代</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Ontak]] (旧版)•[[Lymphir]] (2024获批版)•[[KM-001]] (在研)</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Citius Pharmaceuticals]]•[[Eisai]]•[[FDA (BTD)]]•[[EMA]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[联合 PD-1 抑制剂研究]]•[[针对调节性 T 细胞 (Treg) 的清除研究]]•[[克服白喉毒素耐药性机制分析]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>