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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"> <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> <strong>[[吉妥珠单抗奥佐米星]]</strong>(<strong>[[Gemtuzumab ozogamicin]]</strong>,商品名:<strong>[[Mylotarg]]</strong>)是全球首个获批上市的 <strong>[[抗体偶联药物]]</strong>([[ADC]])。它由靶向 <strong>[[CD33]]</strong> 的人源化单克隆抗体与具有强效细胞毒性的 <strong>[[加利车霉素]]</strong>([[Calicheamicin]])衍生物偶联而成。该药物专门用于治疗 <strong>[[急性髓系白血病]]</strong>([[AML]]),通过精准锁定表达 CD33 的骨髓原始细胞并引发 DNA 双链断裂实现抗肿瘤作用。在 2026 年的临床实践中,[[吉妥珠单抗奥佐米星]] 通过优化后的分次给药方案,在改善 <strong>[[核心结合因子]]</strong>([[CBF]])相关 AML 的预后中发挥着不可替代的作用。 </p> </div> <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">吉妥珠单抗奥佐米星</div> <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">ADC: [[Gemtuzumab ozogamicin]] · 点击展开详情</div> </div> <div class="mw-collapsible-content"> <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"> <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 5px;">[[Mylotarg 分子结构示意]]</div> </div> <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">靶向 [[CD33]] 之 ADC</div> </div> <table style="width: 95%; margin: 0 auto 15px auto; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">靶点 [[Entrez]] ID</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">945</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">靶点 [[HGNC]]</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[CD33]]</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">靶点 [[UniProt]]</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">P20366</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物分子量</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">约 150 kDa</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">毒素载荷</th> <td style="padding: 10px 12px; color: #1e40af;">[[加利车霉素]]</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">CAS 号</th> <td style="padding: 10px 12px;">220578-59-6</td> </tr> </table> </div> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">药理机制:精准靶向与 DNA 剪切</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> [[吉妥珠单抗奥佐米星]] 的抗肿瘤活性依赖于其对 <strong>[[CD33]]</strong> 抗原的高度特异性结合及其对胞内遗传物质的破坏作用: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[CD33 结合]]:</strong>抗体部分识别 AML 原始细胞表面的 CD33。CD33 在 90% 以上的 AML 患者中表达,但在多能造血干细胞上不表达,这提供了治疗窗。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[受体介导内吞]]:</strong>结合后,复合物被内吞进入细胞,形成内体并随后与 <strong>[[溶酶体]]</strong> 融合。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>毒素释放:</strong>在溶酶体酸性环境下,酸敏感连接子断裂,释放活性 <strong>[[加利车霉素]]</strong>。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[DNA 断裂]]:</strong>加利车霉素结合至 DNA 小沟,引发自由基介导的 <strong>[[双链断裂]]</strong>,最终诱导细胞 <strong>[[凋亡]]</strong>。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床应用:AML 治疗的基石地位</h2> <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;"> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;"> <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">适应症分类</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">治疗策略</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">[[2026 临床获益]]</th> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">初治 CD33+ AML</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">联合标准 $7+3$ 方案</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著提高 <strong>[[无事件生存期]]</strong>(EFS),尤其是 CBF-AML 亚型。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">复发性 AML</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">单药维持或挽救治疗</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">为不适合强力化疗的老年患者提供替代选择。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">儿童 CD33+ AML</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">联合多剂诱导方案</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著降低 <strong>[[复发率]]</strong>,是儿科精准医疗的标准。</td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略:安全性与分次方案</h2> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[分次给药]](Fractionated Dosing):</strong>根据 <strong>[[ALFA-0701]]</strong> 试验结果,2026 年临床共识推荐采用 $3\text{ mg/m}^2$ 的分次给药(第 1, 4, 7 天),而非传统的单一高剂量,旨在降低肝毒性。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[VOD/SOS 监测]]:</strong>该药具有特征性的 <strong>[[肝静脉闭塞病]]</strong>(VOD/SOS)风险。在 <strong>[[造血干细胞移植]]</strong>(HSCT)前后的患者中需严格监测胆红素及肝脏超声。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[MRD 导向治疗]]:</strong>利用流式细胞术监测 <strong>[[微小残留病]]</strong>(MRD),若 MRD 持续阳性,[[吉妥珠单抗奥佐米星]] 的介入可增加转阴机会。</li> </ul> <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;"> <h3 style="color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3> <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;"> <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[CD33]]</strong>:髓系标志性抗原,是吉妥珠单抗精准导航的“灯塔”。</div> <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[加利车霉素]]</strong>:极强效的 DNA 切割毒素,是 ADC 领域的首款载荷。</div> <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[肝静脉闭塞病]] (VOD)</strong>:使用本药时需高度警惕的致命性肝脏并发症。</div> <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[核心结合因子 AML]]</strong>:携带 $t(8;21)$ 或 $inv(16)$ 的 AML 亚型,对本药最为敏感。</div> </div> </div> <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;"> <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献 [Academic Review]</span> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [1] <strong>Castaigne S, et al. (2012).</strong> <em>Effect of gemtuzumab ozogamicin on survival of adult patients with de-novo acute myeloid leukaemia (ALFA-0701).</em> <strong>[[The Lancet]]</strong>. 379(9825):1508-1516. </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [2] <strong>Hills RK, et al. (2014).</strong> <em>Addition of gemtuzumab ozogamicin to induction chemotherapy in AML: a meta-analysis.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>. 15(9):986-996. </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [3] <strong>ELN Recommendations (2026 Update).</strong> <em>Diagnosis and management of AML in adults: 2026 ELN guidelines.</em> <strong>[[Blood]]</strong>. 2026. </p> </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"> <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"> [[吉妥珠单抗奥佐米星]] (Mylotarg) · 知识图谱导航 </div> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[作用机理]]</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[CD33 靶向]] • [[DNA 双链断裂]] • [[内吞路径]] • [[凋亡诱导]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[竞争与联合]]</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[维奈克拉]] • [[7+3 方案]] • [[FLT3 抑制剂]] • [[IDH1/2 抑制剂]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[安全性监测]]</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[VOD/SOS]] • [[骨髓抑制]] • [[输注反应]] • [[肝功能检测]]</td> </tr> </table> </div> </div>
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