查看“吉妥单抗奥佐米星”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[吉妥单抗]]</strong>（通用名：<strong>[[吉妥单抗奥佐米星]]</strong>，英文名：<strong>[[Gemtuzumab ozogamicin]]</strong>，商品名：<strong>[[Mylotarg]]</strong>）是全球首个获批上市的 <strong>[[抗体偶联药物]]</strong>（[[ADC]]）。它由靶向 <strong>[[CD33]]</strong> 的人源化单克隆抗体与细胞毒性抗生素 <strong>[[加利车霉素]]</strong>（[[Calicheamicin]]）偶联而成。吉妥单抗主要用于治疗 <strong>[[急性髓系白血病]]</strong>（[[AML]]），特别是 <strong>[[CD33]]</strong> 表达阳性的患者。该药在经历撤市与重新获批的曲折历程后，凭借 <strong>[[分次给药方案]]</strong> 重新确立了其在 <strong>[[AML]]</strong> 诱导治疗及巩固治疗中的基石地位。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">吉妥单抗奥佐米星</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Drug: [[ADC]] / [[CD33抑制剂]] · 点击展开详情</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 5px;">[[吉妥单抗分子结构示意图]]</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">靶向 [[CD33]] 的 ADC 药物</div>
            </div>

            <table style="width: 95%; margin: 0 auto 15px auto; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">靶点 ([[Entrez]])</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[CD33]] ([[945]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">靶点 ([[HGNC]])</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[CD33]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">靶点 ([[UniProt]])</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[P20366]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">~150 kDa</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">载荷 (Payload)</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[加利车霉素]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">原研厂商</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">[[辉瑞]] ([[Pfizer]])</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">作用机制：精准识别与DNA断裂</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        吉妥单抗通过典型的 <strong>[[ADC]]</strong> 作用流程杀灭肿瘤细胞：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[CD33]] 靶向结合：</strong>药物的人源化抗体部分特异性识别并结合 [[AML]] 细胞表面的 [[CD33]] 受体（表达率 >90%）。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[内吞作用]]：</strong>[[pMHC]] 类比的过程，复合物通过受体介导的内吞作用进入细胞形成溶酶体。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>毒素释放：</strong>在溶酶体酸性环境下，酸敏感连接子断裂，释放活性载荷 <strong>[[加利车霉素]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[DNA双链断裂]]：</strong>加利车霉素进入细胞核并结合 DNA 小沟，引发不可逆的 DNA 双链断裂，最终诱导 <strong>[[白血病]]</strong> 细胞 <strong>[[凋亡]]</strong>。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：吉妥单抗主要适应症与疗效</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 95%; margin: auto; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 30%;">适应症人群</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">推荐方案</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床获益评价</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">新诊断 CD33+ [[AML]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">联合标准 [[7+3方案]] 化疗</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著延长 <strong>[[无事件生存期]]</strong> ([[EFS]])。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">复发/难治性 [[AML]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">单药维持治疗</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">为无法耐受强效化疗的老年患者提供替代。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">儿童 CD33+ [[AML]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">联合诱导化疗</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">基于 [[AAML0531]] 研究，改善长期 OS。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略与安全性管理</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[分次给药策略]]：</strong>基于 <strong>[[ALFA-0701]]</strong> 试验，将单次大剂量改为分次低剂量（如第1、4、7天），有效降低了 <strong>[[肝静脉闭塞病]]</strong>（[[VOD]]）的发生率。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[肝毒性监测]]：</strong>VOD 是吉妥单抗最严重的毒副作用，临床使用需严密监测 <strong>[[胆红素]]</strong> 和 <strong>[[转氨酶]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[骨髓抑制]]管理：</strong>由于 CD33 在正常造血祖细胞也有表达，需预防严重的 <strong>[[中性粒细胞减少]]</strong> 和血小板减少。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[微小残留病]] (MRD) 驱动：</strong>在 2026 年的共识中，[[MRD]] 阳性患者使用吉妥单抗可提高转阴率，改善预后。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[CD33]]</strong>：骨髓谱系受体，在 90% 以上的 AML 原始细胞表面表达。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[7+3方案]]</strong>：AML 诱导化疗的标准方案，通常由 [[阿糖胞苷]] 和 [[柔红霉素]] 组成。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[VOD]] / [[SOS]]</strong>：肝窦阻塞综合征，吉妥单抗相关的特征性严重不良反应。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[新一代ADC]]</strong>：如靶向 [[CD123]] 的药物，正在探索补充吉妥单抗的治疗空间。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献 [Academic Review]</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Castaigne S, et al. (2012).</strong> <em>Effect of gemtuzumab ozogamicin on survival of adult patients with de-novo acute myeloid leukaemia (ALFA-0701).</em> <strong>[[The Lancet]]</strong>. 379(9825):1508-1516.<br>
            <span style="color: #475569;">[点评]：分次给药方案的奠基性研究，直接推动了该药的重新获批。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Hills RK, et al. (2014).</strong> <em>Addition of gemtuzumab ozogamicin to induction chemotherapy in AML: a meta-analysis of individual patient data from five randomised trials.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>. 15(9):986-996.<br>
            <span style="color: #475569;">[点评]：通过大规模荟萃分析明确了吉妥单抗对 AML 核心预后亚型的获益。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>FDA Label Update (2024/2026).</strong> <em>Mylotarg: Prescribing information and safety updates in pediatric AML.</em> <strong>[[Clinical Guidelines]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[点评]：更新了关于儿童及老年患者在 2026 年最新风险分层下的用药建议。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            [[吉妥单抗]] (Mylotarg) · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[作用靶点]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[CD33]] • [[AML原始细胞]] • [[造血祖细胞]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[同类研发]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[维奈克拉]] • [[CD123-ADC]] • [[FLT3抑制剂]] • [[IDH1/2抑制剂]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[核心临床]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[ALFA-0701]] • [[AAML0531]] • [[MRD驱动治疗]] • [[诱导化疗联合]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>