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[[双硫仑]](disulfiram)为戒酒硫类药物的通名,又称[[戒酒硫]]、[[双硫醒]],是一种治疗[[慢性乙醇中毒]]和[[乙醇]]中毒性精神病的药物,作为一种戒酒药物已在很多国家使用。应用本药后饮酒会出现[[恶心]]、[[呕吐]]、恐惧等严重反应,而使酗酒者惧怕饮酒,从而起到戒酒作用。但目前临床上使用的某些药物,其化学结构或作用机理与双硫仑相似,可产生与双硫仑差不多的反应,称为'''双硫仑样反应''',又称安塔布司(antabuse)反应。 == 引起双硫仑样反应的常见药物 == ===头孢类抗生素 === 如[[头孢哌酮]]、[[头孢匹胺]]、[[头孢哌酮舒巴坦钠]]、[[头孢盂多]]、[[拉氧头孢]]、[[头孢美唑]]、[[头孢米诺]]、[[头孢甲肟]]、[[头孢尼西]]、[[头孢替安]]、头孢噻肟、[[头孢他啶]]、[[头孢磺啶]]、[[头孢唑肟]]、[[头孢唑啉]]、[[头孢克肟]]等。 头孢哌酮分子结构中母核7氨基头孢烷酸(7A-CA)环的3位上存在与双硫仑分子结构类似的甲硫四氢唑(硫代甲基四唑)活性基,可引起双硫仑样反应。[[头孢曲松]]等不具有甲硫氢唑侧链,但有甲硫三嗪侧链也可引起此类反应。化学结构中没有甲硫四氢唑侧链的头孢菌素则无此作用。 === 硝咪唑类 === 如[[甲硝唑]]、[[替硝唑]],不论是口服或静脉给药,不论是何种酒,也不论是饮酒量多少,都会直接与吸收入血的乙醇发生反应,而出现双硫仑样症状。饮酒后要使用甲硝唑,必须禁酒5d,在使用甲硝唑时也应提醒患者应禁酒7d以上,以免引起双硫仑样反应。此类药物化学结构中含有甲硫四氮唑基团。 === 其他药物和食物 === 呋喃类如[[呋喃唑酮]]([[痢特灵]])、[[氯霉素]]、[[酮康唑]]、[[灰黄霉素]]、[[磺脲类降糖药]]如[[氯磺丙脲]]、[[达美康]]、[[甲苯磺丁脲]](D860)、[[优降糖]]、苯乙双呱、[[华法林]]、[[三氟拉嗪]]、[[妥拉苏林]]、[[胰岛素]]等。 使用上述药物后7d内饮酒(如白酒、红酒、黄酒、啤酒)、服用含有乙醇的药物如糖浆类([[棕色合剂]]、[[藿香正气水]]、[[氢化可的松]]等)或酊剂、食用某些食物(如酒心巧克力、乳酪、动物肝脏、沙丁鱼等富含酪胺、苯丙胺酸、色胺酸的食物和含乙醇的饮料)、乙醇外用(如[[乙醇擦浴]]、消毒)和做光量子治疗等可引起双硫仑样反应。 == 发病机制 == (1)乙醇的代谢途径:[[乙醇]]进入体内,90%先在肝脏内经[[乙醇脱氢酶]]作用转化为[[乙醛]],乙醛再经肝细胞线粒体内[[乙醛脱氢酶]](亦称醛糖氨吡还原酶或乙醛去氢酶)作用,转化为乙酰辅酶A和[[乙酸]]进入[[三羧酸循环]],最后转化为水和[[二氧化碳]]排出。[[双硫仑]]可抑制乙醛脱氢酶、多巴胺β羟化酶,使乙醛不能转化为乙酸,致使体内乙醛浓度升高,产生不适,亦可使体内[[儿茶酚胺]]减少,引起血压下降、口干、出汗。 (2)使用双硫仑样药物后饮酒反应过程:在使用该类药物后,体内乙醛脱氢酶被抑制。在服用此类药后7d内饮酒,乙醇就不能正常的代谢为乙酸,而使中间产物乙醛浓度急剧升高,积蓄体内而产生双硫仑样反应,这类药物化学结构中含有甲硫四氮唑侧链,可抑制乙醛脱氢酶,而出现“乙醛蓄积综合征”。 (3)反射性作用:乙醛蓄积体内,可使小动脉、小静脉、毛细血管扩张,血管通透性增加,亦可反射性引起交感神经兴奋,使末梢神经释放大量的[[肾上腺素]]、去甲肾上腺素、[[多巴胺]]、[[五羟色胺]]物质,从而出现血管运动性和神经精神性表现。 == 临床表现 == 轻度:颜面或全身皮肤潮红.轻度[[头昏]],[[心慌]],无[[恶心]]、[[呕吐]]、[[发热]]、[[头痛]]等; 中度:头昏、[[头痛]]、心慌、恶心、呕吐、发热,但无[[胸痛]]、[[呼吸困难]]、[[休克]]: 重度:胸痛、呼吸困难、休克,甚至[[意识障碍]],大小便失禁。 == 诊断 == 病史中有明确的使用可引起双硫仑样反应的药物史;在用药后0d-7d使用了乙醇及其产品,或在饮酒后使用可引起双硫仑反应的药物;乙醇类药物与可引起双硫仑样反应的药物同时应用;有典型的双硫仑样反应的临床表现;所饮酒量或酒的度数均明显小于或低于平时的饮酒量或度数,但与平时醉酒明显不同;无乙醇和使用该类药物的过敏史:双硫仑样反应时,若无相关疾病,血常规、血糖、肾功能、电解质、心酶谱、胸片多无异常。 关键是病史的询问,注意是否有抗生素运用病史,尤其是头孢类抗生素。 == 治疗 == 双硫仑样反应为药源性急诊,需给予积极处理。 1就地处理:立即停止饮酒,[[催吐]],有条件时[[洗胃]]。保持呼吸道通畅,清除口腔和鼻腔呕吐物和分泌物。头偏向一侧,以防呕吐物堵塞呼吸道引起窒息。 2一般处理:[[吸氧]]、卧床休息,观察生命体征,测量血压、脉搏、呼吸。查心电图或心电监护和观察脉搏血氧,进行必要的辅助检查。 3药物治疗:建立静脉通道,给予静脉滴注5%-10%[[葡萄糖]]500mL-1000mL,加入[[维生素C]]2g-4g、[[维生素B6]] 0.2g-0.4g、[[地塞米松]]5mg-10mg,可加速乙醇氧化。静脉注射和滴注[[纳洛酮]]0.4mg-0.8mg可拮抗乙醇作用,[[抗组胺药物]]可改善症状。 4对症处理:有[[胸闷]]、[[心绞痛]]者应用[[硝酸酯类药物]];休克者应补充液体或用[[多巴胺]]等升压药;活血化淤药物使用;呕吐者可用[[胃复安]]。如有严重并发症时应给予积极有效的抢救,以防双硫仑样反应造成更为严重的后果。 == 参看 == *[[酒精中毒]] *[[酒精过敏]] *[[双硫仑]]
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