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去势抵抗性前列腺癌
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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"> <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> <strong>[[去势抵抗性前列腺癌]]</strong>([[Castration-Resistant Prostate Cancer|CRPC]])是指前列腺癌经初次 <strong>[[雄激素剥夺治疗]]</strong>([[ADT]])后,尽管血清[[睾酮]]维持在去势水平,但病情仍持续进展的阶段。临床表现为 <strong>[[PSA]]</strong> 持续升高、骨转移病灶增加或软组织病灶扩大。[[CRPC]] 分为 <strong>[[非转移性去势抵抗性前列腺癌|nmCRPC]]</strong> 和 <strong>[[转移性去势抵抗性前列腺癌|mCRPC]]</strong>。其核心机制涉及 <strong>[[雄激素受体]]</strong>([[AR]])的过度表达、突变及[[剪接变异体]](如 [[AR-V7]])的产生。随着新型内分泌药物([[NHT]])和核素疗法(如 [[Lu-177-PSMA]])的问世,[[CRPC]] 的生存预后已得到显著改善。 </p> </div> <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">[[CRPC]]</div> <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">[[Castration-Resistant Prostate Cancer]] (点击展开)</div> </div> <div class="mw-collapsible-content"> <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"> </div> <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">从激素敏感向去势抵抗的演进</div> </div> <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[ICD-10]] 代码</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">C61</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键指标</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">睾酮 < 50 ng/dL</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">常见分子标志</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">[[AR-V7]], [[BRCA1/2]]</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">标准疗法</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #166534;">[[阿比特龙]], [[恩扎卢胺]]</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">化疗选择</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[多西他赛]], [[卡巴他赛]]</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">中位总生存期</th> <td style="padding: 6px 12px; color: #0f172a;">约 32-36 个月 (mCRPC)</td> </tr> </table> </div> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制:AR 轴的顽强生存</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> [[CRPC]] 的发生并非肿瘤不再依赖雄激素,而是通过多种机制重新激活了 <strong>[[雄激素受体]]</strong> 信号通路。 </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[AR 扩增]]与过表达:</strong> 肿瘤细胞增加 [[AR]] 的拷贝数,使其在极低水平的雄激素环境下依然能捕捉信号。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[AR 剪接变异体]]:</strong> 最典型的是 <strong>[[AR-V7]]</strong>。此类变异体缺失了 <strong>[[配体结合域]]</strong>([[LBD]]),导致受体处于无需雄激素即可自我激活的常开状态。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>肾上腺来源雄激素:</strong> 尽管睾丸不再产生雄激素,但肾上腺和肿瘤细胞自身通过增强 <strong>[[CYP17]]</strong> 酶活性合成内源性雄激素。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[神经内分泌分化]]:</strong> 部分 [[CRPC]] 演变为 <strong>[[神经内分泌前列腺癌]]</strong>([[NEPC]]),此时肿瘤完全脱离 [[AR]] 依赖,对内分泌治疗彻底耐药。</li> </ul> <h2 style="background: #fff1f2; color: #9f1239; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #9f1239; font-weight: bold;">CRPC 阶段主流治疗方案</h2> <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;"> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: center;"> <tr style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af;"> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 20%;">类别</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 30%;">代表药物</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 50%;">临床应用要点</th> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[新型内分泌]] (NHT)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[醋酸阿比特龙]]<br>[[恩扎卢胺]]</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; text-align: left;">通过抑制雄激素合成或强力阻断 [[AR]] 结合。常作为一线优选方案。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[新型化疗]]</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[多西他赛]]<br>[[卡巴他赛]]</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; text-align: left;">针对内分泌耐药或有高负荷内脏转移的患者。卡巴他赛多用于二线。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[PARP 抑制剂]]</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[奥拉帕利]]<br>[[卢卡帕利]]</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; text-align: left; background-color: #f0fdf4;">针对 <strong>[[DDR]]</strong> 基因(如 [[BRCA1/2]])突变的 [[mCRPC]] 患者。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[放射性核素]]</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[镭-223]]<br>[[Lu-177-PSMA]]</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; text-align: left;">镭-223 改善骨转移症状;Lu-177 针对 <strong>[[PSMA]]</strong> 阳性患者。</td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: #f0fdf4; color: #166534; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #166534; font-weight: bold;">治疗决策与精准监测</h2> <div style="background-color: #f0fdf4; border-left: 5px solid #22c55e; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;"> <h3 style="margin-top: 0; color: #14532d; font-size: 1.1em;">[[多学科联合诊疗]](MDT)的重要性</h3> <ul style="margin-bottom: 0; color: #334155; font-size: 0.95em;"> <li><strong>持续 [[ADT]]:</strong> 无论采取何种后续治疗,[[ADT]] 药物(如 [[亮丙瑞林]])应贯穿终身,以防病情爆发。</li> <li style="margin-top: 10px;"><strong>[[PSMA PET-CT]]:</strong> 在影像学进展评估中具有极高的灵敏度,有助于发现常规 [[CT]] 或[[骨扫描]]无法识别的微小转移灶。</li> <li style="margin-top: 10px;"><strong>[[液体活检]]:</strong> 通过检测 <strong>[[ctDNA]]</strong> 识别是否携带 [[BRCA]] 或 [[PIK3CA]] 等可靶向突变。</li> </ul> </div> <h2 style="background: #f8fafc; color: #334155; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: #64748b 6px solid; font-weight: bold;">核心相关概念</h2> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155; font-size: 0.95em;"> <li><strong>[[PSA 倍增时间]](PSADT):</strong> 判断肿瘤进展速度的重要动力学指标。</li> <li><strong>[[骨相关事件]](SRE):</strong> 如病理性骨折,需使用 [[地舒单抗]] 等护骨药物预防。</li> <li><strong>[[去势水平]]:</strong> 指血清睾酮浓度降至 50 ng/dL 以下。</li> </ul> <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"> <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [1] <strong>Fizazi K, et al. (2017).</strong> <em>Abiraterone plus Prednisone in Metastatic, Castration-Naive Prostate Cancer (LATITUDE).</em> <strong>[[NEJM]]</strong>.<br> <span style="color: #475569;">[关键研究]:奠定了新型内分泌治疗在早期介入及演变为 CRPC 后的标准地位。</span> </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [2] <strong>Sartor O, et al. (2021).</strong> <em>Lutetium-177–PSMA-617 for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer (VISION).</em> <strong>[[NEJM]]</strong>.<br> <span style="color: #475569;">[核素疗法]:开启了 mCRPC 的 [[诊疗一体化]](Theranostics)时代。</span> </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [3] <strong>NCCN Guidelines (2025).</strong> <em>Prostate Cancer.</em><br> <span style="color: #475569;">[临床标准]:提供了最新的针对各亚型 [[CRPC]] 的系统化用药路径。</span> </p> </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"> <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"> [[去势抵抗性前列腺癌]] · 知识图谱 </div> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 90px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">[[分期演进]]</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[mHSPC]] (敏感期) → <strong>[[CRPC]]</strong> (抵抗期) → [[NEPC]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 90px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">[[内分泌轴]]</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[雄激素受体]] • [[CYP17]] • [[LH-RH 类似物]]</td> </tr> <tr> <td style="width: 90px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">[[相关研究]]</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[PSMA 靶向]] • [[PARP 合成致死]] • [[骨转移监测]]</td> </tr> </table> </div> </div>
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