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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[厄达替尼]] (Erdafitinib)</strong>，商品名为 <strong>[[Balversa]]</strong>，是由 [[强生]] ([[J&J]]) 旗下 [[杨森制药]] 研发的一种强效、口服、选择性 <strong>[[泛FGFR抑制剂]]</strong>。作为全球首个获批用于治疗携带特定 <strong>[[FGFR基因改变]]</strong> 的晚期 <strong>[[尿路上皮癌]]</strong> (mUC) 的靶向药物，它能高亲和力地结合并抑制 <strong>[[FGFR1-4]]</strong> 的激酶活性。临床研究证明，对于接受铂类化疗后进展且携带 FGFR3 或 FGFR2 突变/融合的患者，[[厄达替尼]] 显着提高了客观缓解率并延长了生存期。其获益不仅标志着膀胱癌精准治疗的重大突破，也确立了 <strong>[[血清磷酸盐]]</strong> 水平作为 <strong>[[药理学活性]]</strong> 监测指标的临床范式。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">厄达替尼 (Erdafitinib)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Balversa · Pan-FGFR Inhibitor · 点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Molecular Structure: Selective FGFR Kinase Binding Pocket</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：FGFR1 / 2 / 3 / 4</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">2261([[FGFR3]]) / 2263</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">3690 / 3689</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P22607 / P21802</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">446.5 Da</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">口服 (8mg 滴定至 9mg QD)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键警告</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">眼科毒性 (CSR)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">研究热点</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">化疗耐药后精准挽救</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：全通路 FGFR 激酶抑制</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[厄达替尼]] 通过高度选择性地与 <strong>[[成纤维细胞生长因子受体]] (FGFR)</strong> 结合，发挥其抗肿瘤活性：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>ATP 竞争性抑制：</strong> 该药物与 FGFR1-4 的激酶结构域结合，阻断受体自磷酸化及下游信号通路的激活，包括 <strong>[[RAS/MAPK]]</strong>、<strong>[[PI3K/AKT]]</strong> 和 <strong>[[PLCγ]]</strong> 轴线。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>针对特定变异：</strong> 厄达替尼对 <strong>[[FGFR3]]</strong> 和 <strong>[[FGFR2]]</strong> 的激活突变（如 S249C, Y373C）及基因融合（如 FGFR3-TACC3）具有极强的抑制效力，这些变异是驱动尿路上皮癌进展的核心因素。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>钙磷代谢干预：</strong> 由于 FGFR 在肾脏近端小管调节磷酸盐重吸收中起关键作用，抑制 FGFR 会导致 <strong>[[高磷血症]]</strong>。临床上，磷酸盐水平升高被视为药物达到有效治疗浓度的 <strong>[[替代生物标志物]]</strong>。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究与应答获益</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">试验名称/方案</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">人群背景</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键发现 (ORR/OS)</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[BLC2001]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">含铂化疗进展后的 FGFR 变异 mUC。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>客观缓解率 (ORR) 达 40%</strong>；中位 OS 为 13.8 个月。奠定 FDA 加速批准基础。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[THOR 研究]] (Cohort 1)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">对比二线化疗 (紫杉烷/长春氟宁)。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>死亡风险降低 36%</strong>；中位 OS 显着优于化疗组 (12.1 vs 7.8月)。确立其全批状态。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">安全性特征</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">汇总安全性数据。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">主要的级别 3/4 AE 为 <strong>[[口干]]</strong>、<strong>[[指甲营养不良]]</strong>；需严格警惕 <strong>[[中心性浆液性脉络膜视网膜病变]]</strong>。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：动态剂量调整与多学科协作</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[厄达替尼]] 的临床应用强调“<strong>[[剂量递增策略与特异性毒性管控]]</strong>”：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>血磷驱动的剂量调节：</strong> 初始剂量为 8mg QD。若给药 14-21 天后血清 <strong>[[磷酸盐]]</strong> 水平未达 5.5 mg/dL 且无严重副反应，应滴定增至 <strong>9mg QD</strong> 以确保最佳疗效。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>眼科风险全程监控：</strong> 治疗前及治疗期间需由眼科医生定期进行 <strong>[[光学相干断层扫描]] (OCT)</strong>。一旦确诊发生 <strong>[[CSR]]</strong>，必须暂停给药直至症状缓解。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>皮肤与粘膜护理：</strong> 针对 <strong>[[手足综合征]]</strong> 及严重的指甲分离，建议患者使用润肤剂，并根据毒性分级进行必要的减量处理。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[FGFR3融合]]：</strong> 晚期尿路上皮癌中约 15%-20% 携带此变异，是厄达替尼的首选获益人群。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[高磷血症]]：</strong> FGFR 抑制剂的类效应副反应，临床上作为有效靶向抑制的药理指标。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[中心性浆液性脉络膜视网膜病变]] (CSR)：</strong> 厄达替尼特有的眼科副作用，需多学科联合管理。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[THOR试验]]：</strong> 证实厄达替尼优于传统化疗的关键性 3 期临床研究。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Loriot Y, et al. (2019).</strong> <em>Erdafitinib in Locally Advanced or Metastatic Urothelial Carcinoma.</em> <strong>[[New England Journal of Medicine]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该研究奠定了厄达替尼在 FGFR 突变尿路上皮癌中的一线后靶向治疗地位，开启了该领域的精准时代。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Loriot Y, et al. (2023).</strong> <em>Erdafitinib or Chemotherapy in Metastatic Urothelial Cancer.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：THOR 研究的 OS 数据确立了厄达替尼相较于传统化疗的生存优势，进一步巩固了其标准治疗地位。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            厄达替尼 (Erdafitinib) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[FGFR1]]•[[FGFR2]]•[[FGFR3]]•[[FGFR4]]•[[RAS]]•[[AKT]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">同类竞品</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Futibatinib]]•[[Pemigatinib]]•[[Infigratinib]]•[[Rogaratinib]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Janssen]]•[[SinoCellGene协作]]•[[FDA]]•[[NMPA]]•[[NCCN]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[联合PD-1抑制剂]]•[[早期辅助治疗探索]]•[[胆管癌异病同治]]•[[耐药点突变V561M研究]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>