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印戒细胞
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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"> <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> <strong>印戒细胞</strong>(Signet Ring Cells)是一种特殊的恶性上皮细胞形态,其特征为胞质内充满大量粘液(粘蛋白),将细胞核挤压至细胞边缘,使其在显微镜下呈现出类似“印章戒指”的形状。印戒细胞常见于<strong>弥漫型胃癌</strong>、小叶性乳腺癌及结直肠癌中。在生物学本质上,印戒细胞的形成与 <strong>[[CDH1基因|CDH1]]</strong> 突变导致的 <strong>[[E-cadherin|E-钙粘蛋白]]</strong> 缺失密切相关。由于此类细胞缺乏细胞间粘附力,它们往往不形成实性肿块,而是沿组织间隙呈弥漫性、渗透性生长,具有极高的侵袭性、隐匿性及早期转移倾向。 </p> </div> <div class="medical-infobox mw-collapsible" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">印戒细胞 · 病理档案</div> <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Signet Ring Cell (SRCs) Profile</div> </div> <div class="mw-collapsible-content"> <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"> [[文件:Signet_Ring_Cell_H&E.png|130px|印戒细胞典型 H&E 染色]] </div> <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">弥漫性浸润性恶性细胞</div> </div> <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">关键致病基因</th> <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;"><strong>[[CDH1基因|CDH1]]</strong></td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">标志性缺失</th> <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;"><strong>[[E-cadherin]]</strong></td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">组织化学染色</th> <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">PAS(+), AB(+)</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">免疫组化标志</th> <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">CK7, CK20, Villin</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">相关临床病</th> <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;"><strong>[[HDGC]]</strong>, DGC</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">Lauren 分型</th> <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">弥漫型 (Diffuse)</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">肿瘤分级</th> <td style="padding: 8px 12px; color: #b91c1c; font-weight: 600;">低分化 (G3)</td> </tr> </table> </div> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">发生机制:从粘附崩溃到形态转化</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> 印戒细胞的形成是细胞极性丢失与粘液合成异常共同作用的结果: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>粘附连接失效:</strong> 核心诱因是 <strong>[[CDH1基因|CDH1]]</strong> 发生截断突变、缺失或甲基化沉默。这导致 <strong>[[E-cadherin]]</strong> 蛋白无法在细胞膜上定位,细胞间失去“拉链”般的物理连接,转化为孤立分布的个体。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>内内源性粘液蓄积:</strong> 印戒细胞保留了腺上皮分泌粘液的功能,但由于细胞极性崩溃,粘液无法正常排出。巨大的粘液泡在胞质内持续扩张,最终将细胞核机械性地压向一侧。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[EMT]] 的极致体现:</strong> 印戒细胞表现出极端的间质化特征,使其能够通过变形穿过基底膜和组织间隙。这种特性解释了印戒细胞癌为何常表现为“皮革胃”(Linitis Plastica)而非局限性肿块。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>微环境逃逸:</strong> 细胞表面的粘液层可能形成物理屏障,干扰免疫细胞的识别与攻击,并对化疗药物的渗透产生阻力。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观:高侵袭性肿瘤的共同表型</h2> <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 90%;"> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;"> <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">器官来源</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">病理学特征</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床意义</th> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">胃 (Gastric)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">弥漫型浸润,常见于 <strong>[[HDGC]]</strong>。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">内镜检查漏诊率极高。发现即晚期,极易发生腹膜种植转移。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">乳腺 (Breast)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[小叶性乳腺癌]]</strong> 的变体。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">与普通小叶癌相比,恶性程度更高,且易发生胃肠道转移。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">结直肠 (Colorectal)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">印戒细胞比例 > 50%。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">多发生于年轻人,常伴有 BRAF 突变或 MSI-H 特征。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">肺 (Lung)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">实性腺癌亚型,常伴有 ALK 重排。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">提示肿瘤对 <strong>ALK 抑制剂</strong> 可能具有较好的敏感性,但整体预后较差。</td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略:应对“冰山下”的挑战</h2> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>早期诊断困境:</strong> 由于印戒细胞沿胃壁粘膜下层生长,早期粘膜表面可能仅表现为轻微粗糙。需采用<strong>放大内镜 (NBI)</strong> 结合多点活检(尤其是深度活检)进行筛查。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>预防性切除标准:</strong> 在 <strong>[[遗传性弥漫型胃癌]]</strong> 家系中,若确诊 <strong>[[CDH1基因|CDH1]]</strong> 致病性突变,指南建议行全胃切除术,因为此时胃镜即便显示正常,病理切片也常能发现多处隐匿的印戒细胞原位癌。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>化疗敏感性:</strong> 印戒细胞癌对传统氟尿嘧啶类方案的敏感性通常低于管状腺癌。临床上常探索<strong>顺铂联合治疗</strong>或腹腔灌注化疗以控制腹膜转移。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>精准靶向探索:</strong> 针对伴有印戒细胞特征的肺癌,优先进行 <strong>ALK/ROS1</strong> 检测;针对晚期胃印戒细胞癌,关注 <strong>Claudin 18.2</strong> 表达情况,寻求抗体药物联合治疗。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键关联概念</h2> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[CDH1基因]]:</strong> 驱动印戒细胞形成的分子原罪。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[遗传性弥漫型胃癌]] (HDGC):</strong> 以印戒细胞为主要病理表现的遗传性疾病。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[E-cadherin]]:</strong> 印戒细胞中普遍缺失的关键蛋白。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[小叶性乳腺癌]]:</strong> 印戒细胞经常出现的另一个重要临床场景。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[EMT]]:</strong> 印戒细胞获得强大侵袭力的生物学路径。</li> </ul> <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"> <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [1] <strong>WHO Classification of Tumours (2019/2020).</strong> <em>Digestive System Tumours, 5th Edition.</em> <strong>IARC Press</strong>. <br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:官方标准指南。明确了印戒细胞癌的定义,即具有显著胞质内粘液的细胞比例需超过 50%。</span> </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [2] <strong>Guilford P, et al. (1998).</strong> <em>E-cadherin germline mutations in familial gastric cancer.</em> <strong>Nature</strong>. <br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:该研究揭示了 E-cadherin 丢失是印戒细胞弥漫性浸润的分子基础。</span> </p> <p style="margin: 12px 0;"> [3] <strong>Blair VR, et al. (2020).</strong> <em>Hereditary diffuse gastric cancer: updated clinical practice guidelines.</em> <strong>The Lancet Oncology</strong>. <br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:详述了印戒细胞癌在 HDGC 家族中的临床管理与预防策略。</span> </p> </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;"> <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">印戒细胞 · 知识图谱关联</div> <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center;"> [[CDH1基因]] • [[E-cadherin]] • [[遗传性弥漫型胃癌]] • [[小叶性乳腺癌]] • [[粘附连接]] • [[EMT]] • [[顺铂联合治疗]] • [[Lauren分型]] </div> </div> </div>
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