查看“卢帕卡”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[卢帕卡]]</strong>（<strong>[[Lupaca]]</strong>，通用名：<strong>[[瑞卡帕利]]</strong> / <strong>[[Rucaparib]]</strong>，商品名：<strong>[[Rubraca]]</strong>）是一种强效、口服的小分子聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（<strong>[[PARP]]</strong>）抑制剂，能够靶向抑制 <strong>[[PARP1]]</strong>、<strong>[[PARP2]]</strong> 和 <strong>[[PARP3]]</strong>。卢帕卡是精准肿瘤学领域基于“<strong>[[合成致死]]</strong>”理论开发的核心药物，主要用于治疗携带 <strong>[[BRCA 突变]]</strong> 或同源重组修复缺陷（<strong>[[HRD]]</strong>）的晚期<strong>[[卵巢癌]]</strong>、输卵管癌、原发性腹膜癌以及去势抵抗性<strong>[[前列腺癌]]</strong>。临床证据表明，卢帕卡能显著延长铂类敏感复发患者的无进展生存期（<strong>[[PFS]]</strong>），在肿瘤基因修复缺陷的精准打击中具有重要的里程碑意义。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">卢帕卡</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Lupaca (Rucaparib / Rubraca) · 点击展开详情</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em;">PARP Inhibitor Molecule</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">小分子合成致死靶向药</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">核心靶点</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[PARP1]]</strong>/<strong>[[PARP2]]</strong>/<strong>[[PARP3]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS 登记号</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">1205737-37-0</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子式</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">C19H18FN3O</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">323.36 Da</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">口服 (每日两次)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">原研/持证人</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">Clovis Oncology</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：捕捉效应与 DNA 修复阻断</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        卢帕卡主要通过两种协同作用路径诱导肿瘤细胞发生 <strong>[[合成致死]]</strong>：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>催化抑制作用：</strong> 卢帕卡通过竞争性结合 PARP 酶的 <strong>[[NAD+]]</strong> 位点，抑制其催化活性，使单链 DNA 损伤无法通过碱基切除修复路径完成修复。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>PARP 捕捉效应（PARP Trapping）：</strong> 卢帕卡能将 PARP 蛋白锁定在 DNA 损伤位点上。这种稳定的复合物会阻碍 DNA 复制叉的推进，引发致死性的双链断裂（DSB）。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>合成致死效应：</strong> 正常细胞拥有完整的 <strong>[[同源重组修复]]</strong>（HRR）机制来修复双链断裂；但在携带 <strong>[[BRCA1/2]]</strong> 缺陷或 <strong>[[HRD]]</strong> 的肿瘤细胞中，这种修复能力丧失，导致基因组极度不稳定并引发凋亡。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：卢帕卡核心适应症矩阵</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">疾病领域</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">关键临床试验与获益</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">当前共识地位</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">卵巢癌维持治疗</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[ARIEL3]]</strong> 研究证明，铂类敏感复发患者应用卢帕卡后 <strong>[[PFS]]</strong> 显著延长。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">用于二线及以上铂类敏感复发患者的单药维持治疗。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">晚期卵巢癌后线治疗</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[ARIEL2]]</strong> 研究表明，对经治 <strong>[[BRCA]]</strong> 突变患者具有明确缓解。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">适用于已接受多轮化疗且携带 <strong>[[gBRCA]]</strong>/<strong>[[sBRCA]]</strong> 突变的患者。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">前列腺癌 (mCRPC)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[TRITON2]]</strong> 研究显示，其针对 <strong>[[BRCA1/2]]</strong> 突变的前列腺癌患者展现强效活性。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">作为去势抵抗性前列腺癌精准治疗的重要二线方案。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：安全性监控与检测准入</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>精准筛选准入：</strong> 开启卢帕卡治疗前，推荐通过 <strong>[[NGS]]</strong> 检测评估 <strong>[[BRCA1/2]]</strong> 突变状态及 <strong>[[HRD 评分]]</strong>，以识别获益可能性最高的人群。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>血液学毒性管理：</strong> 常见的副作用包括 <strong>[[贫血]]</strong>、血小板减少和中性粒细胞减少。治疗初期需每周监测血常规，并在必要时进行减量或暂时停药。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>肾功能指标干扰：</strong> 卢帕卡可引起血清 <strong>[[肌酐]]</strong> 升高，这通常是由于药物抑制肾小管转运蛋白（MATE1/MATE2-K）所致，而非实质性肾功能受损，需与真实肾损伤鉴别。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>长期并发症防范：</strong> 尽管比例较低，但长期应用需警惕 <strong>[[骨髓增生异常综合征]]</strong>（MDS）或急性髓系白血病（AML）的风险。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[BRCA1/2]]</strong>：肿瘤易感基因，其突变是 PARP 抑制剂发挥作用的最佳伴随诊断标志物。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[HRD 状态]]</strong>：同源重组修复缺陷状态，决定了卢帕卡在无 BRCA 突变患者中的应用广度。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[合成致死]]</strong>：一种治疗策略，即同时阻断两条互补的 DNA 修复路径导致细胞死亡。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[奥拉帕利]]</strong> (Olaparib)：全球首个上市的同类药物，常与卢帕卡进行临床对照讨论。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Coleman RL, et al. (2017).</strong> <em>Rucaparib maintenance treatment for recurrent ovarian carcinoma after response to platinum therapy (ARIEL3).</em> <strong>[[The Lancet]]</strong>. 2017;390(10106):1949-1961.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：ARIEL3 研究确立了卢帕卡在全人群（包括 BRCA 突变及 HRD 阳性/阴性）卵巢癌维持治疗中的临床地位。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Swisher EM, et al. (2017).</strong> <em>Rucaparib in relapsed, platinum-sensitive high-grade ovarian carcinoma (ARIEL2 Part 1).</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>. 2017;18(1):75-87.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该研究率先展示了利用基因组不稳定特征来预测患者对 PARP 抑制剂反应的实用性。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Abida W, et al. (2020).</strong> <em>Rucaparib in Men With Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer Harboring a BRCA1 or BRCA2 Gene Alteration (TRITON2).</em> <strong>[[Journal of Clinical Oncology]]</strong>. 2020;38(32):3763-3772.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：TRITON2 研究为携带 BRCA 突变的晚期前列腺癌患者提供了新的靶向治疗标准。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            卢帕卡 (Lupaca / Rucaparib) · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">药理机制</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[PARP1/2/3]] • [[DNA 捕捉]] • [[合成致死]] • [[HRR 修复]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">核心疾病</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[卵巢癌]] • [[输卵管癌]] • [[前列腺癌 (mCRPC)]] • [[腹膜癌]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">检测靶标</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[BRCA1/2]] • [[HRD 评分]] • [[铂类敏感性]] • [[LOH 指数]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">同类药物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[奥拉帕利]] • [[尼拉帕利]] • [[塔拉帕利]] • [[氟唑帕利]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>