查看“博纳吐单抗”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[博纳吐单抗]]</strong>（<strong>[[Blinatumomab]]</strong>）是全球首款基于 <strong>[[BiTE]]</strong>（双特异性 T 细胞衔接器）平台开发的创新免疫治疗药物。它是一种由两个单链抗体片段（scFv）组成的融合蛋白，能同时结合 B 细胞表面的 <strong>[[CD19]]</strong> 和 T 细胞表面的 <strong>[[CD3]]</strong>。通过这种独特的“桥接”作用，<strong>[[博纳吐单抗]]</strong> 能够重定向并激活患者自身的 T 细胞，从而精准清除恶性 B 细胞。目前，该药已获 <strong>[[FDA]]</strong> 与 <strong>[[NMPA]]</strong> 批准，广泛用于治疗复发或难治性前体 B 细胞 <strong>[[急性淋巴细胞白血病]]</strong>（B-ALL），以及处于 <strong>[[微小残留病]]</strong>（MRD）阳性状态的患者，显著提升了血液肿瘤的转化治疗成功率。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #ffffff 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">博纳吐单抗 (Blinatumomab)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Blincyto · CD19×CD3 BiTE · 点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">BiTE Structure: scFv(CD19)-linker-scFv(CD3)</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：<strong>[[CD19]]</strong> / <strong>[[CD3]]</strong></div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">药物类别</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">双特异性衔接抗体 (<strong>[[BiTE]]</strong>)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约 54 kDa (极小分子)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发厂家</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;"><strong>[[安进]]</strong> (Amgen)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">连续静脉输注 (cIV)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">血浆半衰期</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约 2.1 小时</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">审批状态</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #16a34a;">已上市 (2014 FDA/2020 NMPA)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：BiTE 平台介导的免疫突触</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        <strong>[[博纳吐单抗]]</strong> 的抗肿瘤逻辑突破了传统单抗依赖 <strong>[[ADCC]]</strong> 或 <strong>[[CDC]]</strong> 的局限，其机制如下：
    </p>
    <div style="padding: 15px; text-align: center;">
        <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px dashed #cbd5e1; border-radius: 12px; padding: 20px; display: inline-block;">
             [示意图：博纳吐单抗左手牵住 B 细胞的 CD19，右手牵住 T 细胞的 CD3，迫使两者形成人工免疫突触]
        </div>
    </div>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[T细胞重定向]]</strong>：作为一种无 Fc 段的微小衔接抗体，它能同时结合 T 细胞上的 <strong>[[CD3 复合体]]</strong> 和 B 细胞上的 <strong>[[CD19]]</strong>。这种结合不依赖于 MHC-I 限制，意味着它可以激活任何类型的效应 T 细胞（包括 CD4+ 和 CD8+）。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">高效杀伤效应：衔接形成后，T 细胞通过胞吐作用释放 <strong>[[穿孔素]]</strong> 和 <strong>[[颗粒酶]]</strong>，在 B 细胞膜上形成孔洞并诱导 <strong>[[细胞凋亡]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">局部原位增殖：博纳吐单抗诱导的活化会促使 T 细胞在肿瘤部位局部增殖并释放 <strong>[[细胞因子]]</strong>，形成级联扩大的抗肿瘤免疫微环境。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床矩阵：TOWER 与 BLAST 研究数据</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">临床研究</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">目标患者群体</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键数据结论</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[TOWER]] 研究</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">复发或难治性 (R/R) B-ALL 成人患者。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">博纳吐单抗组总生存期（OS）对比化疗组显著延长（7.7 vs 4.0个月），风险降低 29%。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[BLAST]] 研究</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">MRD 阳性（≥0.1%）的 B-ALL 患者。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[MRD 转阴率]]</strong> 达 78% 以上，奠定了其在“深度缓解”领域的金标准地位。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">安全性特征</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;" colspan="2;">主要不良事件为 <strong>[[细胞因子释放综合征]]</strong> (CRS) 和 <strong>[[神经系统毒性]]</strong> (ICANS)，需通过剂量滴定和皮质类固醇预防。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：序贯给药与毒性精细化管理</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        由于博纳吐单抗具有极短的半衰期且免疫激活效应强劲，其临床应用具有独特的规范要求：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;">连续静脉输注：标准疗程为 28 天连续不断地通过 <strong>[[便携式输注泵]]</strong> 给药。这种方式能够维持血药浓度稳定，最大限度地发挥 T 细胞杀伤效力。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">剂量爬坡计划：为降低 <strong>[[CRS]]</strong> 风险，第一周期通常采用阶梯式剂量（如前 7 天 9 mcg/d，随后升至 28 mcg/d）。在起始阶段及剂量增加阶段，建议患者 <strong>[[住院观察]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">中枢神经系统管理：监测头痛、震颤、癫痫等神经毒性症状。对于有 <strong>[[中枢神经系统白血病]]</strong>（CNSL）既往史的患者，需格外谨慎并考虑预防性鞘内化疗。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">移植前桥接：博纳吐单抗是实现 <strong>[[异基因造血干细胞移植]]</strong>（allo-HSCT）前 MRD 转阴的最佳方案之一，可显著降低移植后复发率。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[BiTE]]</strong>：双特异性 T 细胞衔接器，博纳吐单抗所属的革命性抗体工程平台。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[MRD]]</strong>：微小残留病，评价白血病治疗深度和预测复发的核心指标。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[奥加伊妥珠单抗]]</strong> (InO)：靶向 CD22 的 ADC 药物，是 R/R B-ALL 治疗中的另一重要选择。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[CAR-T 疗法]]</strong>：如 Tisagenlecleucel，同样靶向 CD19，与博纳吐单抗构成竞争与互补的免疫矩阵。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Kantarjian H, et al. (2017).</strong> <em>Blinatumomab versus Chemotherapy for Advanced Acute Lymphoblastic Leukemia.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：TOWER 研究是白血病领域的里程碑，证明了双抗免疫疗法优于传统强化化疗的临床价值。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Gökbuget N, et al. (2018).</strong> <em>Blinatumomab for minimal residual disease in adults with B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia.</em> <strong>[[Blood]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该项 BLAST 研究确立了博纳吐单抗作为首个获批用于转化 MRD 状态药物的监管标准。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            博纳吐单抗 (Blinatumomab) 研发生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[CD19]]</strong>•<strong>[[CD3]]</strong>•<strong>[[CD20]]</strong>•<strong>[[CD22]]</strong>•<strong>[[BCMA]]</strong></td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">同类管线</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[莫妥珠单抗]]</strong>•<strong>[[格罗菲妥单抗]]</strong>•<strong>[[埃比妥单抗]]</strong>•<strong>[[特立妥珠单抗]]</strong></td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[安进]]</strong>•<strong>[[FDA]]</strong>•<strong>[[NMPA]]</strong>•<strong>[[CDE]]</strong>•<strong>[[ESMO]]</strong></td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">前沿方向</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[一线诱导治疗替代]]</strong>•<strong>[[皮下注射剂型开发]]</strong>•<strong>[[基于单细胞组学的抗药机制研究]]</strong>•<strong>[[联合PD-1克服免疫逃逸]]</strong></td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>