查看“升福达”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[升福达]]</strong>（<strong>[[Shengfuda]]</strong>，通用名：<strong>[[福提替尼]]</strong> / <strong>[[Futibatinib]]</strong>，研发代号：<strong>[[TAS-120]]</strong>）是一种高选择性、强效且共价不可逆的成纤维细胞生长因子受体（<strong>[[FGFR1]]</strong>、<strong>[[FGFR2]]</strong>、<strong>[[FGFR3]]</strong> 和 <strong>[[FGFR4]]</strong>）抑制剂。作为精准肿瘤治疗的突破性药物，升福达主要用于治疗携带 <strong>[[FGFR2 基因融合]]</strong> 或重排的、既往接受过全身治疗的成人晚期<strong>[[肝内胆管癌]]</strong>（iCCA）。其核心优势在于独特的“共价结合”机制，使其能够产生比传统可逆性抑制剂更持久的靶点压制，并有效克服多种由于激酶突变引起的继发性耐药，为胆管癌患者提供了重要的二线及后线精准治疗选择。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">升福达</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Shengfuda (Futibatinib) · 点击展开详情</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em;">Irreversible FGFR TKI Structure</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">共价不可逆 FGFR 抑制剂</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">核心成分</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;"><strong>[[福提替尼]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">靶点</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">[[FGFR1/2/3/4]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">适应症</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[肝内胆管癌]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS 号</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">1993967-34-4</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">口服 (20mg/日)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">持有公司</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">[[海和药物]] / [[大鹏药品]]</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：不可逆共价锁定的优势</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        升福达的药理机制区别于第一代 <strong>[[FGFR 抑制剂]]</strong>，其核心在于对激酶靶点的“永久性”锁定：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>不可逆抑制作用：</strong> 升福达能与 FGFR 激酶结构域 ATP 结合位点附近的特定半胱氨酸残基形成 <strong>[[共价键]]</strong>。这种结合是不可逆的，即使血药浓度下降，已被结合的激酶也将永久失活，直至新蛋白合成。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>广泛抑制谱：</strong> 对 FGFR 家族的四个亚型（1-4）均具有纳米级（nM）水平的抑制活性，能有效阻断下游 <strong>[[RAS/MAPK]]</strong>、<strong>[[PI3K/AKT]]</strong> 等促癌增殖通路。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>克服获得性耐药：</strong> 由于结合方式不同，升福达能够抑制那些导致可逆性抑制剂（如佩米替尼）失活的 <strong>[[守门员突变]]</strong>（Gatekeeper mutations），如 FGFR2 N549K 等，从而延长患者的治疗获益期。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：升福达核心疗效矩阵</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">临床研究/癌种</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">核心数据摘要</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床意义</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[FOENIX-CCA2]] 研究</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">客观缓解率 (<strong>[[ORR]]</strong>) 达 42%；疾病控制率 (DCR) 达 83%。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">确立了升福达作为晚期胆管癌标准二线靶向方案的地位。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">长期随访数据</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">中位缓解持续时间 (DOR) 为 9.7 个月；中位 <strong>[[OS]]</strong> 超过 21 个月。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">展现了共价抑制剂在实现持久缓解方面的独特潜力。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">其他 FGFR 变异实体瘤</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在携带 FGFR 扩增或突变的胃癌、乳腺癌中可见初步缓解。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">拓展了“异病同治”的泛癌种精准治疗蓝图。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：安全性管理与个体化精准</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>高磷血症监控：</strong> 这是升福达最常见的类效应副作用。治疗期间需严密监测血磷水平，必要时通过低磷饮食、<strong>[[磷结合剂]]</strong> 或剂量调整来管理，这与药物对肾小管磷吸收的调节有关。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>眼科毒性风险：</strong> 需警惕 <strong>[[浆液性视网膜剥离]]</strong> (CSR)。建议在治疗前及用药期间定期进行眼科底查，如出现视力模糊应及时处理。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>皮肤与指甲毒性：</strong> 重点关注甲沟炎、口干和手足综合征。建议患者加强皮肤护理，保持局部清洁湿润。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>分子伴随诊断：</strong> 必须通过 <strong>[[NGS]]</strong>（次世代测序）检测确证 <strong>[[FGFR2]]</strong> 基因融合或重排，这是升福达精准起效的前提。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[FGFR2]]</strong>：胆管癌中最核心的可靶向驱动基因，升福达是其高度匹配的“钥匙”。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[达希替尼]]</strong> (Pemigatinib)：全球首个获批的可逆性 FGFR 抑制剂，常与升福达进行耐药机制的对比分析。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[海和药物]]</strong>：负责升福达（福提替尼）在中国市场的共同开发与商业化。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[共价抑制剂]]</strong>：一种通过化学键与靶点永久结合的药物类型，代表了小分子药物进化的先进方向。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Goyal L, et al. (2023).</strong> <em>Futibatinib for FGFR2-Rearranged Intrahepatic Cholangiocarcinoma.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>. 2023;388(3):228-239.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：里程碑式研究。该论文正式确立了福提替尼在携带 FGFR2 变异胆管癌中的卓越疗效，直接推动了其全球审批进程。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Bahleda R, et al. (2020).</strong> <em>Multicenter Phase I/II Study of Futibatinib in Advanced Solid Tumors with FGFR Aberrations.</em> <strong>[[Annals of Oncology]]</strong>. 2020;31(10):1405-1412.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：揭示了升福达作为共价抑制剂对多种激酶耐药突变的覆盖能力，验证了其在不同实体瘤中的广谱活性。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            升福达 (Shengfuda / Futibatinib) · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">分子生物学</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[FGFR1-4]] • [[共价不可逆]] • [[ATP竞争]] • [[耐药突变克服]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">临床应用</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[肝内胆管癌]] • [[尿路上皮癌]] • [[FGFR2融合]] • [[二线治疗]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">相关药物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[达希替尼]] • [[厄达替尼]] • [[英菲格拉替尼]] • [[TAS-120]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">评估指标</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[ORR]] • [[PFS]] • [[高磷血症控制]] • [[CSR监测]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>