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{{Hierarchy header}} 药物进入体内经过吸收、分布至呈现药理作用,但若机体摄取的药物一直留在体内持续发挥作用,机体就会[[中毒]]甚至死亡。又由于多数药物具有较高的脂溶性,若药物以原形从[[肾脏]][[排泄]]时,由于[[肾小管]]的[[重吸收]]作用又将药物留于体内。所以机体摄取的药物在排泄前,必须变成脂溶性较低或水溶性较高的物质,以便排出体外,这种反应即为[[代谢]]。从这个角度来看代谢是机体对药物这种异物的防御反应。另一方面,从投与药物期望它出现作用的角度来说,代谢则成为设计药物的合理用法或考虑调节作用时间的重要线索之一。简言之,[[药物代谢]]是外来有机药物在体内的[[生理]]化学变化过程。 (一)药物代谢部位和[[药物代谢酶]]进行药物代谢反应的部位是在[[肝脏]],最重要的[[代谢反应]]-----氧化反应几乎全部在肝脏中进行。代谢反应必须有酶参予,药物代谢酶(简称药酶)通常分为[[微粒体酶]]和非微粒体酶两类。 1.肝[[微粒体]]药酶系肝微粒体药酶[[催化]]的反应包括N----去烷基、O----运河烷基、芳环及侧键的[[羟基]]代、硫氧化、氮羟基化及硫被氧取代。该酶系的催化作用可针对许多结构不同的药物,但只催化能通过[[细胞膜]]的脂溶性药物代谢。 2.非微粒体酶系统只有少数药物由非微粒体酶系代谢。一般来说,凡属结构类似体内正常物质、脂溶性小、水溶性较大的药物,均由这组酶系代谢:①[[细胞浆]]中酶系包括[[醇脱氢酶]]、[[醛氧化酶]]、[[黄嘌呤氧化酶]]等。②[[线粒体]]中酶系包括[[胺氧化酶]]、脂环素[[芳香化]]酶等。其中以胺氧化酶和用药关系较大,它们能使各种内源性胺类和外源性胺灯氧化脱氢胺生成醛,再进一步氧化[[灭活]]。③[[血浆]]中酶系包括胺氧化酶、[[酰胺酶]]和[[胆碱]]脂酶等。 3.肠道[[菌丛]]的酶系统有些药物的[[代谢物]]经[[胆汁]]排入肠中,经肠道菌丛转变为原形后又被吸收形成肠---肝循环,能使[[药物作用]]时间延长,也增加了肝内药酶负担;肠道菌丛能将某些营养物质如[[氨基酸]]变为胺类、[[羧酸]]或烃类等有毒物质,吸收后可增加药酶负担,或抑制其他药物代谢。 (二)药物代谢反应类型药物代谢常分二个阶段进行。第一阶段通常是氧化、还原和水解反应;第二阶段是结合反应。但要结合,[[分子]]内必须具有能与[[结合物]]质起反应的阴离子基团。许多药物原来不具有这些基团,第一阶段的反应即在于暴露或引进这些基团如—OH,--COOH或—NH2等。各种药物的代谢方式不同,有的只需要经受一种类型的化学变化,多数药物要经受二个阶段的反应。总之不论是经过一个阶段或二个阶段的反应,其目的是使该[[化合物]]转变成更易溶解于水的形式更易为肾脏排泄。 (三)影响药物代谢的因素 1.给药途径与给药剂量对代谢的影响; 2.酶促及酶抑作用; 3.影响药物代谢的[[生理因素]]:①性别;②年龄;③个体;④[[疾病]];⑤饮食。 {{Hierarchy footer}} {{医院药学图书专题}}
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