匿名
未登录
创建账户
登录
医学百科
搜索
查看“医学遗传学/膜蛋白病”的源代码
来自医学百科
名字空间
页面
讨论
更多
更多
语言
页面选项
Read
查看源代码
历史
←
医学遗传学/膜蛋白病
因为以下原因,您没有权限编辑本页:
您所请求的操作仅限于该用户组的用户使用:
用户
您可以查看和复制此页面的源代码。
{{Hierarchy header}} [[细胞膜]]是物质、能量、信息总的传递和变换的场所,具有广泛的[[生理]]功能,其中有许多功能是与膜蛋白息息相关的。按其功能可分为下列几类。 '''1.[[膜骨架]][[蛋白]]病 '''以[[红细胞]]为例。[[红细胞膜]]是由双层[[脂质]]组成,外层主要为[[胆碱]][[磷脂]],内层主要为氨基磷脂,横跨双脂层及双脂层下有多种[[蛋白质]]*,横跨双脂层的蛋白质称为整合膜蛋白或跨膜蛋白(transmembrane proteins)(图4-17),其中有:①[[血型糖蛋白]]A、B、C(glycophorin,GP-A,B、C),有[[抗原]]和[[受体]]功能;②蛋白3为主要的阴离子转运蛋白,作为运输渠道。 * 膜蛋白的命名沿用电泳速率快慢依次为蛋白1-8,后来又分为亚[[带蛋白]],如蛋白4有蛋白4.1、4.9等,当这些蛋白质的性质或功能明确后,有的名称又有改变,如蛋白2.1又称为[[锚蛋白]]等。 {{图片|gv12a2zv.jpg|红细胞膜的结构示意图}} 图4-17 红细胞膜的结构示意图 脂质内层与[[胞质]]接触部份的蛋白质称外周膜蛋白(peripheral membrane protein),其中有:①膜收缩蛋白(spectrin,Sp)是主要成分,由两种肽链组成,即α-Sp(240kd)与β-Sp(220kd)形成的[[二聚体]](异常二聚体,heterodimer);②膜动蛋白(actin,蛋白5),呈短丝状,连接Sp的四聚体;③蛋白4.1其功能为促进Sp与膜动蛋白结合,并与GP-C连接,亦即将Sp固定在膜上;④蛋白4.2,它与[[阴离子通道]]、锚蛋白及蛋白4.1结合;⑤蛋白4.9,与Sp-Sp四聚体结合,再与Sp和蛋白4.1结合,构成红细胞膜骨架(membrane skeleton)的主体(图4-17);⑥锚蛋白(ankyrin,蛋白2.1),其作用似乎是连接β-Sp与蛋白3,使膜骨架蛋白固定在脂质内层,起“锚”的作用。其它尚有一些膜蛋白,其作用在探讨中。膜骨架的形成是维持红细胞双凹形结构、膜的可变形性和完整性的基础。[[基因突变]]导致这些膜蛋白结构和功能的改变,是一类[[遗传性溶血性贫血]]的根本原因。 (1)[[球形细胞]]增多平:[[球形细胞增多症]](spherocytosis)是以[[球形红细胞]]增多为特点的[[溶血性]][[疾病]]。患者呈慢性中度[[贫血]]、[[黄疸]]、[[脾大]],大多数红细胞呈球形,脆性明显增高。本病多数呈[[常染色体]][[显性]][[遗传]]。从[[分子]]水平看,有[[遗传异质性]],有Sp轻至中度缺乏、锚蛋白缺乏、蛋白4.2缺乏等病因。 (2)椭圆形[[细胞]]增多症:正常外周血中有1%-14%的椭圆形红细胞,而[[遗传性椭圆形红细胞增多症]]时,可增至50%-90%,出现[[溶血]]、贫血、黄疸、脾大等[[症状]],红细胞脆性增高。多呈常染色体[[不完全显性]]遗传,其遗传基础也有[[异质]]性,可因Sp二聚体结合障碍、蛋白4.1异常或[[糖蛋白]]缺乏引起。 (3)热异形细胞增多症:热异形细胞增多症(pyropoikilocytosis,HPP)的特点是外周血红细胞对热不稳定,在加温至46℃时即出现异红细胞乃至红细胞碎片(正常要49℃才出现)。患者表现严重溶血。呈[[常染色体隐性]]遗传。Sp严重缺乏是本病的基本原因。 目前发现的几十种膜蛋白基因突变与上述疾病有关,但某种[[突变]]与这三种疾病间并没有发现必然的联系,但Sp突变仍占多数。 '''2.膜转运蛋白病 '''有些物质(如[[氨基酸]]、[[葡萄糖]])通过细胞膜需要借助于分子导体(膜蛋白)进行[[易化扩散]](faciliteddiffusion)。基因突变可导致[[膜蛋白质]]或量的改变,影响某些物质通过细胞膜的转运,由此产生的一类疾病称为转运病(transport disease)。例如[[胱氨酸尿症]]就是由于肾[[近曲小管]]和胃肠[[上皮细胞]]不能转运胱、赖、精和[[鸟氨酸]]4种氨基酸。其中特别是[[胱氨酸]]解度低,在尿中浓度超过30mg%时,即易产生[[胱氨酸结石]]。因此,尿路[[结石]]、[[感染]]、[[绞痛]]是本病的主要[[临床表现]]。目前已知的转运病有十多种。 '''3.[[肌膜]]蛋白病''' 肌膜蛋白病以附着于肌膜(sarcolemma)上的[[抗肌萎缩蛋白]](dystrophin,又称[[肌营养不良]]蛋白)遗传缺陷为代表的假肥大型[[肌营养不良症]](又称Duchenne型肌营养不良症,DMD)和表现较累的良性假肥大型肌营养不良症(又称Becker型肌营养不良症,BMD)加以讨论。 DMD是一种严重致残致死性X[[连锁隐性]][[遗传病]],[[发病率]]约为1/3500活男婴。其临床表现以[[肌肉]]的进行性[[萎缩]]和[[无力]]为特征。患者多在3-5岁发病,肌肉无力,走路困难呈鸭步,大部部分患者有[[腓肠肌]][[假性肥大]]现象和不同程度的[[心肌]]损害,约30%伴有[[智力障碍]]。[[肌纤维]]萎缩变性,被脂肪及[[结缔组织]]替代。[[血清磷酸肌酸激酶]]等活性升高。多在12岁左右便不能行走,一般在20岁前死亡。BMD患者病情较轻,临床表现与DMD相似,在5-25岁发病,病程发展较缓慢,存活期较长,有活至63岁者。现在已证实DMD和BMD是同一[[基因]]发生不同突变的后果。 人群中DMD病例约2/3有家族史,呈X连锁隐性遗传,有约1/3病例为散发,是由基因新突变造成。DMD[[基因定位]]在Xp21,全长约2300kb,为迄今人类认识的最大基因。此基因至少含有79个[[外显子]],[[内含子]]长度差异很大,可从1kb-180kb。cDNA全长13,974bp,编码3685个氨基酸,[[分子量]]为427kd。根据电脑提示该[[基因产物]]为一棒状结构的[[细胞骨架蛋白]],可分为4个功能区(图4-18)。 {{图片|gv12a6rc.jpg|DMD基因及其编码蛋白质的结构示意图}} 图4-18 DMD基因及其编码蛋白质的结构示意图 目前已知的DMD基因突变主要为缺失型,约占病例的50%-60%;重复(duplication)次之,约占6%,有两个缺失热区:即5’端的第4-21外显子(占缺失的20%);另一为第45-52外显子(占54%-60%)。内含子44约160-180kb,断裂频率最高,缺失导致[[移码突变]]者,多数会引起DMD,未导致[[移码]]者多为BMD。无论缺失或重复,都有可能使突变区域的两个残端形成连接片段,这对于家系分析、[[携带者]]检出及产前[[基因诊断]]都极有意义。 DMD基因上还存在一些短串联重复顺序(short tandem repeats,STR),已知有13个STR。DMD的STR多表现为两个[[核苷酸]]亚单元的串联重复,如CA串联([[Ca]] repeats)。重复频数在不同个体差异很大,[[杂合子]]频率达25%-93%,为非缺失型DMD的[[产前诊断]]、携带者检出提供了一种有效的[[遗传标记]]。 目前尚无有效[[疗法]],唯一有效的预防途径是对高风险[[胎儿]]进行产前诊断(参阅第十三章)。 ==参看== *[[膜蛋白病]] {{Hierarchy footer}} {{医学遗传学基础图书专题}}
该页面使用的模板:
模板:Hierarchy footer
(
查看源代码
)
模板:Hierarchy header
(
查看源代码
)
模板:医学遗传学基础图书专题
(
查看源代码
)
模板:图片
(
查看源代码
)
返回至
医学遗传学/膜蛋白病
。
导航
导航
最近更改
随机页面
Wiki工具
Wiki工具
特殊页面
页面工具
页面工具
用户页面工具
更多
链入页面
相关更改
页面信息
页面日志