匿名
未登录
创建账户
登录
医学百科
搜索
查看“医学遗传学/凝血及抗凝血因子缺乏症”的源代码
来自医学百科
名字空间
页面
讨论
更多
更多
语言
页面选项
Read
查看源代码
历史
←
医学遗传学/凝血及抗凝血因子缺乏症
因为以下原因,您没有权限编辑本页:
您所请求的操作仅限于该用户组的用户使用:
用户
您可以查看和复制此页面的源代码。
{{Hierarchy header}} [[凝血]]是一复杂的[[生理]]过程,包括多种[[凝血因子]]及抗凝血因子参与。遗传性[[凝血障碍]]包括低凝和高凝两种情况。前者是由于[[基因突变]]致凝血因子活性降低,后者是由于抗凝血因子活性缺乏。 '''1.[[凝血因子缺乏]]症''' 除[[Ca]]2+与[[凝血活素]]外,所有凝血因子都有遗传性缺乏的报告,其中[[血友病]],特别是甲型血友病较为多见。现主要就血友病及与其有关的[[血管性假血友病]]加以介绍。 血友病(hemophilia)除甲、乙、丙三型外,加上后来又发现的一种vWF因子(vonwillibrand factor)缺乏的血管性假血友病,构成血友病的四种类型。1986-1989年全国24省、市,37个地区作血友病[[患病率]]的调查,调查人数16866 654人,总患病率2.73/10万(男性5.21/10万,女性0.06/10万),与欧美相比较低,四型的[[构成比]]是:甲型79.8%,乙型14.1%,丙型2.8%,血管性假血友病3.3%。 (1)甲型血友病:甲型血友病(hemophilia A)又名[[抗血友病球蛋白]](antihemophilicglobulin,AHG)缺乏症或[[第Ⅷ因子缺乏]]症。主要表现为[[出血倾向]],其[[出血]]特点为:①缓慢持续渗血;②多发生于轻微[[创伤]]之后;③出血部位广泛,常反复发生,可形成[[血肿]],并节变形,死因多为[[颅内出血]]。 现知,Ⅷ因子由三种成分组成:①FⅧ:C(AHG);②FⅧ:Ag(Ⅷ因子相关[[抗原]]);③vWF因子。甲型血友病为AHG遗传性缺乏所致。 本病为X[[连锁隐性]][[遗传]],[[基因定位]]于Xq28,[[基因]]跨度超过186kb,由26个[[外显子]](占9kb)及25个[[内含子]](占177kb)组成,编码2351个[[氨基酸]],已发现缺失型(包括[[错义]]、无义及[[移码突变]]等)共46种以上。[[杂合子]]的鉴定对开展[[遗传咨询]]很重要。过去多通过测定[[血浆]]AHG水平或用ⅧR:Ag/AHG比值来检出杂合子,现已能采取[[分子遗传学]]手段,特别是已成功地应用[[DNA]]印迹杂交、PCR技术等于[[产前诊断]],这对防止重型患儿出生,十分有效。 治疗可使用各种AHG制剂,但需长期使用,正在研究的[[基因治疗]]将会是本病的根治方法。 (2)乙型血友病:乙型血友病(hemophilia B)又名血浆[[凝血活酶]]成分(PTC)缺乏症或第Ⅸ因子缺乏症。此型[[临床表现]]酷似甲型,但[[发病率]]较低,遗传方式亦为Ⅹ连锁隐性遗传,由于杂合子Ⅸ因子活性仅为正常1/3,某些杂合子可出现[[症状]],故女性病人较甲型多见。 人类第Ⅸ因子基因已定位Xq27.1,基因总长度为34kb左右,由8个外显子组成。已鉴定出的[[突变]]有100种之多(部分缺失及全缺失者30种,其余为各种类型[[点突变]])。我国王宁波等报告了重庆发现的5种点突变(外显子2和5)。上海曾溢滔等发现1例-3内含子5kb片段缺失。在这些突变中发现几例[[启动子]]突变,临床表现为儿童期有严重出血倾向,但到青春期后自发出血减轻。后证明,雄性[[类固醇]]可诱导启动子产生Ⅸ因子,这也表明临床症状轻重与突变性质可以有一定关系。 本型亦多采用[[输血]]浆或浓缩血浆制剂治疗,将第Ⅸ因子活性提高到25%以上即有疗效。产前诊断是防止本病患儿出生的有效方法。近年,我国薜京伦等在Ⅸ因子缺乏症的基因治疗方面取得了进展,有望在临床取得长期稳定疗效。 (3)丙型[[血友病]]:丙型血友病(hemophilia C)又名血浆凝血活酶前质(PTA)缺乏症(plasma thromboplastic antecedent deficiency)或第Ⅸ因子缺乏症。此型症状较甲、乙型轻。本病种族倾向明显,多见于土耳其南部犹太人后裔。遗传方式属[[染色体]]隐性遗传。现知,基因定位于15q11,基因长度为23kb,由15个外显子组成,编码625个氨基酸,但仅第11-15外显子编码[[羧基端]]具有凝血功能为Ⅺ因子主要成分。已发现3种点突变。本病[[纯合子]]的Ⅺ因子活性在20%以下,杂合子为30%-65%。多数严重缺乏者用小剂量正常或浓缩血浆治疗即显效。 (4)血管性假血友病:血管性假血友病(von Willebrand disease)是一种较多见的与第Ⅷ因子有关的遗传性凝血障碍。与本病有关的von Willebrand因子(v WF)是一大分子量的[[糖蛋白]]。基因定位于12pter-p12,vWF基因长度为180kb,有52个外显子,mRNA总长度为9kb左右编码2813个氨基酸。vWF[[蛋白]]由[[血管]]内皮细胞及[[巨噬细胞]]分泌,它在血中不仅作为Ⅷ因子载体,而且可增强Ⅷ稳定性,故vWF因子缺乏往往伴有Ⅷ因子活性降低。此外,[[血小板]]α颗粒中含vWF,故也参与[[血小板聚集]],在凝血中发挥作用。本病患者有明显的出血倾向。血中AGH活性降低,但不如甲型血友病严重,从基因水平已发现20多种突变型。 由于对本病基因有足够的了解,已可通过RFLP[[连锁分析]]或PCR法对本病进行产前诊断。 此外,由于遗传性血小板缺乏或[[功能障碍]]和[[纤维蛋白原]]的遗传性缺陷都可造成低凝状态,在此不多赘述。 '''2.抗凝血因子缺乏症''' (1)遗传性[[抗凝血酶]]Ⅲ缺乏症:抗凝血酶Ⅲ(antithrombinⅢ,ATⅢ)对[[凝血酶]]Xa有抑制作用,[[肝素]]能加速其对凝血酶的抑制。其次,ATⅢ还有抑制Ⅸ、Ⅺ及Ⅻ的功能。 遗传性抗凝血酶Ⅲ缺乏症(hereditary antithrombin Ⅲ deficiency)的临床表现为容易发生[[血栓形成]](主要部位为[[髂静脉]])及肺体塞。 本病为[[常染色体]][[显性]]遗传。发病率在不同种族有显著差异。欧美白种人中可高1:2000-5000。我国也已有个例报告。现知,ATⅢ基因定位1q23,基因长16kb,由7个外显子组成,编码432个氨基酸,至少已发现20种以上的突变类型,表现出不同的功能缺陷。 (2)遗传性蛋白C系统异常:遗传性蛋白C系统由蛋白C(PC)、蛋白S(PS)、[[血栓]][[调节蛋白]](thrombomdorlin,TM)及活性蛋白C抑制物(APC1)组成,它们之间的关系见图4-19。[[活化]]的蛋白C有抑制Va、Ⅻa及促进[[纤维蛋白]]溶解的作用。蛋白C系统缺乏症有3种: {{图片|gv12afqs.jpg|蛋白C、蛋白S及活性蛋白C抑制物的相互关系}} 图4-19 蛋白C、蛋白S及活性蛋白C抑制物的相互关系 1)蛋白C缺乏症:主要症状是[[静脉血栓形成]],常见于深部[[静脉]]。本病发生率估计为1:16000,呈常染色体显性(或不完全显性)遗传,纯合子严重,表现为出血性[[皮肤坏死]]、[[弥漫性血管内凝血]](DIC)和血栓。杂合子多数在青壮年发病。蛋白C基因定位2号染色体,基因长12kb,由8个外显子组成,已鉴定出若干种缺失型及点突变病例,也有涉及mRAN加工缺陷者。 2)蛋白S缺乏症:蛋白S的作用是促进活化蛋白C(APC)结合于[[磷脂]],加速APC[[灭活]]Va因子。本病亦属常染色体显性(或不完全显性)遗传。基因定位在3号染色体,其总长度为45kb。上海也已报告2例PS缺乏症。 3)先天性活化蛋白C抑制缺乏症(congenitaldeficiency of activated protein Cinhibitor)。 其它还有遗传性纤溶系统异常,包括①先天性异常[[纤溶酶]]原[[血症]];②先天性纤溶酶原激活物释放异常;③遗传性纤溶酶原激活抑制物增多症;④[[血块]]异常所致先天性纤溶减弱等,均表现出高凝状态的各种症状。 {{Hierarchy footer}} {{医学遗传学基础图书专题}}
该页面使用的模板:
模板:Hierarchy footer
(
查看源代码
)
模板:Hierarchy header
(
查看源代码
)
模板:医学遗传学基础图书专题
(
查看源代码
)
模板:图片
(
查看源代码
)
返回至
医学遗传学/凝血及抗凝血因子缺乏症
。
导航
导航
最近更改
随机页面
Wiki工具
Wiki工具
特殊页面
页面工具
页面工具
用户页面工具
更多
链入页面
相关更改
页面信息
页面日志