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医学免疫学/T细胞亚群的分类及功能
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{{Hierarchy header}} T[[细胞]]是不均一的群体,按其[[抗原识别]][[受体]],可将T细胞分为二大类。一类是TCRαβ、T细胞,另一类是TCRγδ细胞(表8-2)。 表8-2 TCRαβ+T细胞与TCRγδT细胞的特性 {| class="wikitable" |- | | | | TCRαβT细胞 | | TCRγδT细胞 |- | | 分子结构 | | [[二硫键]]相连的异[[二聚体]][[分子]] | | 二硫键相连的异二聚体分子 |- | | 多样性 | | 多 | | 少 |- | | 分布 | | 周围血60%~70% | | 周围血1%~10%[[表皮]]及肠粘膜[[上皮]] |- | | [[表型]] | | CD4+CD8+(DP)60%<br /> CD4-CD8-(DN)35%<br /> CD2+100%<br /> CD5+>95% | | CD4-CD8-(DN)<br /> CD2+<br /> CD5- |- | | 发育 | | [[胸腺]](发生晚) | | 胸腺(发生早)存在胸腺外途径 |- | | 功能 | | 识别与MHC分子结合的[[多肽]]复合<br /> 分子[[抗原]] | | 可能的作用<br /> . 第一线防御细胞的原始受体<br /> . 可识别MHC或MHC样分子<br /> . 识别由MHC 样分子呈递的抗原 |} TCRαβT细胞也是不均一的群体,根据其表型(phenotype)即其[[细胞表面]]的特征性分子的不同,可将成熟T细胞分为二个[[亚类]](subsets)即CD4+T细胞和CD8+细胞。 根据TCRαβT细胞的功能可将其分为二类。一类为调节性T细胞,可包括辅助性T细胞(helperT lymphocte,TH)和抑制性T细胞(suppressorT lymphocyte,Ts)。另一类为效应性T细胞(effectorT cell),可包括杀伤性T细胞(eytolytie T cell,CTL,或[[TC]])和[[迟发型超敏]]性T细胞(delayed type hypersensitivity Tlymphoctye,TDTH)。 '''(一)TCRαβT细胞''' 二类T细胞表型分子均呈CD2+、CD3+阳性,但γδT细胞为CD4-、CD8-双阴性细胞(double negative cell,DN)或CD8+,而αβT细胞其表型为CD4+或CD8+单阳性细胞(single positive cell,SP)。 在[[末梢血]]主要为αβT细胞可占95%,而γδT细胞只占1%~10%。αβT细胞为主要参予[[免疫应答]]的T细胞,而对γδT细胞功能不十分了解,可能是具有原始受体的第一防线的防御细胞,与抗原[[感染]]有关。 '''(二)CD4+细胞''' TCRαβTCD4+细胞(简称为CD4+细胞)的分子表型为CD2+、CD3+、CD4+、CD8-。其TCR识别抗原是MHCⅡ[[类分子]]限制性。CD4+T细胞也是不均一的细胞群,按其功能可包括二种T细胞,即辅助性T细胞(TH),和迟发型超敏性T细胞(TDTH)。前者为调节性T细胞,后者为效应性T细胞。 CD4+T细胞能促进B细胞、T细胞和其它[[免疫细胞]]的[[增殖]]与[[分化]],协调免疫细胞间的相互作用。T细胞在静止状态不产生[[细胞因子]],[[活化]]后才能产生。 近年来,根据建立的小鼠TH细胞克隆,分析其产生的细胞因子种类,发现具有不同的调节功能,可将TH细胞分为二类,即TH1和TH2(表8-3)。TH1与[[细胞免疫]]及迟发型超敏性[[炎症]]形成有关,故亦称为炎症性T细胞,相发于TDTH细胞。TDTH细胞。TH2可辅助B[[细胞分化]]为[[抗体]][[分泌细胞]],与[[体液免疫]]相关,相当于TH细胞。 表8-3 小鼠TH1及TH2特性 {| class="wikitable" |- | | 特性 | | TH1(炎症性T,Tinf) | | TH2(辅助性T,TH) |- | | 功能 | | | | |- | | Ig产生 | | + | | ++ |- | | B细胞增殖 | | + | | ++ |- | | 迟发型超敏性(DTH) | | ++ | | - |- | | [[细胞毒性]](CTL) | | ++ | | - |- | | MФ活化 | | + | | + |- | | 细胞因子 | | | | |- | | IL-2 | | ++ | | - |- | | IFN-γ | | ++ | | - |- | | TNF-β | | ++ | | - |- | | IL-3 | | ++ | | ++ |- | | GM-CSF | | + | | ++ |- | | TNF-α | | + | | ++ |- | | IL-4 | | - | | ++ |- | | IL-5 | | - | | ++ |- | | IL-6 | | - | | ++ |- | | IL-10 | | - | | ++ |- | | 细胞因子受体 | | | | |- | | IL-1 | | - | | ++ |- | | IL-2 | | ++ | | ++ |- | | IL-4 | | + | | ++ |} 近年一些学者在过敏性[[疾病]]的患者及健康人末硝血中也建立了人TH1和TH2克隆,也证实了在人也存在TH1和TH2细胞(表8-4)。这二类细胞是互相制约的,它们的失调与[[感染性疾病]]以及[[自身免疫性疾病]]相关。 '''(三)CD8+T细胞''' CD8+T细胞也是不均一的细胞群,按其功能可包括抑制性T细胞(TS)和杀伤性T细胞(TC),前者为调节性T细胞,后者为效应性T细胞。 1.TC细胞 杀伤T细胞(TC)其分子表型为CD2+、CD3+、CD4+、CD8+。其TCRαβ只能识别自己MHCⅠ类分子与抗原肽片段结合的复合分子,所以是MHCⅠ类分子限制性。TC细胞主要识别存在于[[靶细胞]]表面上的MHCⅠ类分子与抗原结合的[[复合物]],如被[[病毒感染]]的靶细胞或[[癌细胞]]等。因此,TC[[效应细胞]]与抗原[[病毒]][[免疫]]、[[抗肿瘤免疫]]以及对[[移植]]物的[[移植排斥]]反应有关。 表8-4 人TH1及TH2特性 {| class="wikitable" |- | | 特性 | | TH1 | | TH2 |- | | 细胞因子 | | | | |- | | IL-2 | | + | | ± |- | | IFN-γ- | | + | | - |- | | IL-4 | | - | | + |- | | IL-5 | | - | | + |- | | 辅助功能 | | | | |- | | [[IgG]]/[[IgA]]/[[IgM]]产生 | | + | | ++ |- | | [[IgE]]产生 | | - | | + |- | | 细胞毒性 | | + | | - |- | | [[抗原反应]]性 | | | | |- | | TT.PPD | | + | | - |- | | [[变应原]] | | - | | + |} 注:TT,[[破伤风类毒素]];PPD:[[纯化]][[结核菌素]] 2.Ts细胞 Ts细胞是一类与TH细胞和Tc细胞性质不同的[[淋巴细胞]]。Ts细胞是美国学者Gershon于70年代在小鼠体内证明它的存在。他是给小鼠经静脉注射大剂量抗原(羊[[红细胞]])则小鼠呈现不应答状态即耐受状态。如果把这种耐受小鼠的淋巴细胞,注入正常同基因小鼠同素小鼠体内,可抑制其抗体产生。其后证明这种具有抑制作用的淋巴细胞是Thy-1+T细胞,故称这种细胞为Ts细胞。 现已证明,人Ts细胞的分子表型与Tc相同,也是CD2+、CD3+、CD4+、CD8+。它的功能是抑制免疫应答的活化期。Ts细胞的抑制作用是通过它所分泌的[[抑制因子]](TSF)介导的,其作用的靶细胞是抗原特异的TH和或B细胞。 Ts细胞可发挥两种重要作用,首先它对在胸腺内不能形成[[自身耐受]]的自身反应性T细胞克隆有抑制作用,同时它对非已抗原透发的免疫应答也有抑制作用。实验证明,Ts细胞功能变化是引起各种[[免疫功能]]异常的重要原因之一。 由于对Ts细胞的研究进展缓慢,尚有许多疑问有待解决。这主要是因为尚不能获得较大量的纯化Ts细胞,对建立稳定的Ts细胞克隆以及建立具有特异抑制活性的Ts[[杂交瘤]]均未获成功。因此,对Ts细胞的一些基本问题,如Ts细胞抗原识别受体(TCR)的性质及其分泌的抑制因子(TSF)的特性等问题,均有待明确。故目前尚不能描述它们的分子结构及作用方式。 Ts细胞是否是一种独立的T细胞功能亚类,学者间还存在很大争论,今后必需证明它的TCR性质和找出其独特的表面标志,才能解决这一问题。 '''(四)CD45RA与CD45ROT细胞''' 近年应用[[单克隆抗体]]发现一组新的[[细胞膜]]表面分子,命名为CD45分子。它可广泛存在于造血系细胞膜表面,故也称之为[[白细胞共同抗原]](leukocyte common antigen,LCA),[[分子量]]约为200KD的[[糖蛋白]]分子。根据其胞外区[[表位]]的不同已发现有6种[[异构体]]分子,在人已鉴定出3种异构体分子,即CD45RA、CD45RB和CD45RO。应用这种异构体分子可将T细胞分为二个[[亚群]]。凡未经[[抗原刺激]]的T细胞可称之为原始T细胞(naive tcell,Tn)为CD45RA+T细胞群,而经抗原刺激分化为记忆T细胞(memory T cell,Tm)为CD45RO+细胞群,二群T细胞功能特性不同(表8-5)。 表8-5 Tn与Tm特性 {| class="wikitable" |- | | 特性 | | Tn | | Tm |- | | CD45 | | CD45RA | | CD45RO |- | | 归巢受休表达 | | 高水平 | | 低水平 |- | | [[粘附]]分子表达 | | 低水平 | | 高水平 |- | | [[再循环]] | | 血流→[[淋巴组织]] | | 直接移行至抗原部位 |- | | 寿命 | | 短(数目) | | 长(数月) |- | | 再次抗原刺激 | | - | | +++ |} T细胞可随血流及[[淋巴]]分布于体内各部位,在正常情况下,T细胞在周围组织中的数目是相对稳定的。如在[[胸导管]][[淋巴液]]中可占90%,在脾中约占30%,淋巴节中约占75%,末梢血中可占60%~80%。CD4+和CD8+细胞的比例,在周围各组织中大致相同,即CD4+约占60%,CD8+约占30%。CD8+的比值在正常人约为2,若其比值<1.0或>2.0可视调节细胞(TH/TS)比例异常,与临床一些疾病相关。可应用抗各种表型抗原的单克隆抗体检测全T细胞的数量及其亚类((TH/TS)的比值,常有助于疾病的诊断。 {{Hierarchy footer}} {{医学免疫学图书专题}}
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